Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skojarzenie radioterapii, surufatynibu i sintylimabu w miejscowym mięsaku tkanek miękkich wysokiego ryzyka (IRIS)

17 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Zhen Zhang, Fudan University

Prospektywna faza Ib/II próba radioterapii w połączeniu z inhibitorem kinazy tyrozynowej i inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego w miejscowym mięsaku tkanek miękkich wysokiego ryzyka (IRIS)

Jest to prospektywne, jednoośrodkowe, jednoramienne badanie kliniczne fazy Ib/II. Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności leczenia łączącego radioterapię, sintilimab (przeciwciało anty-PD1) i surufatynib (drobnocząsteczkowy inhibitor kinazy tyrozynowej) u chorych na zlokalizowanego mięsaka tkanek miękkich wysokiego ryzyka.

Zrekrutowanych zostanie 52 pacjentów z miejscowym mięsakiem tkanek miękkich kończyn i tułowia wysokiego ryzyka. Trasa jest zaprojektowana jako studium dwuetapowe. W fazie wstępnej bezpieczeństwa (faza Ib), stosując schemat 3+3, zostanie zastosowanych 6 cykli surufatynibu (250 mg, 200 mg, qd) i sintilimabu (200 mg, q3w). A radioterapia (BED=50-60Gy (α/β=10)) rozpocznie się w 4 tygodniu terapii. W fazie przedłużonej (faza II) Surufatynib będzie podawany w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) zgodnie z fazą Ib. A 200 mg Sintilimabu i radioterapia będą stosowane jak poprzednio. Przeanalizowana zostanie głównie toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) w fazie Ib i odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) w fazie Ib + faza II.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

52

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200032
        • Rekrutacyjny
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 18 do 70 lat, oczekiwana długość życia ponad 2 lata
  • Histologicznie potwierdzony STS, G2 lub G3
  • Ma potwierdzone badaniami obrazowymi zlokalizowane zmiany na kończynach lub tułowiu bez przerzutów odległych
  • Ma zmiany > 5 cm lub zmiany zostały określone jako na granicy resekcji lub nieresekcji na podstawie konsultacji wielodyscyplinarnej.
  • Doświadcz wznowy miejscowej po operacji (przeżycie wolne od choroby ponad 2 miesiące po operacji) lub guza pierwotnego
  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • Wykazać odpowiednią czynność narządów (szpik kostny, wątroba, nerki i czynność krzepnięcia) w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem bez stosowania produktów krwiopochodnych lub czynników stymulujących hematopoetykę.
  • W pełni poinformowany i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność regionalnych lub odległych przerzutów wykrytych w ocenie obrazowej
  • Następujące typy histologiczne: kostniakomięsak, struniak, klasyczny chrzęstniakomięsak, mięsak Kaposiego, międzybłoniak złośliwy, mięsaki popromienne
  • Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich trzech lat lub w tym samym czasie (z wyłączeniem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka przewodowego in situ, raka zrazikowego in situ, gruczolakoraka in situ szyjki macicy lub innego wcześniejszego nowotworu złośliwego z przeżycie wolne od choroby powyżej 10 lat)
  • Otrzymywanie jakiejkolwiek innej chemioterapii lub terapii celowanej w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
  • Wcześniejsze leczenie immunoterapią anty-PD1
  • Przebyta radioterapia w kierunku zmiany docelowej lub inne przeciwwskazania do radioterapii lub operacji

  • Wyjściowe wskaźniki laboratoryjne nie spełniają następujących kryteriów: neutrofile

    ≥1,5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L, ALT ≤2,5 GGN, AST ≤2,5 GGN, Cr≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny <50 ml/min, TBIL ≤ 1,5 GGN, APTT≤1,5 GGN, PT ≤1,5 ​​GGN

  • Białko w moczu ≥ 2+ lub białko w moczu dobowym ≥1,0 ​​g/24h
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: SBP >140mmHg lub DBP >90mmHg
  • Niekontrolowana hiperglikemia lub zaburzenia krzepnięcia
  • Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwinfekcyjnej
  • Niekontrolowane choroby psychiczne
  • Przebyta operacja w ciągu 2 tygodni przed włączeniem (z wyłączeniem biopsji diagnostycznej lub implantacji cewnika centralnego wprowadzonego obwodowo)
  • Historia chorób niedoboru odporności lub aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Uczulenie na którykolwiek składnik terapii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe

Zrekrutowanych zostanie 52 pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich zlokalizowanym w kończynie wysokiego ryzyka i tułowiu.

W fazie wstępnej dotyczącej bezpieczeństwa (faza Ib): stosując schemat 3+3, pacjenci otrzymają 6 cykli surufatynibu w trzech różnych dawkach oraz sintilimabu. A radioterapia rozpocznie się w 4. tygodniu.

W fazie rozszerzonej (faza II): Surufatynib w RP2D, Sintilimab i radioterapia będą stosowane jak dotychczas.
Lek: Surufatynib
W fazie Ib: 250mg, 200mg, d1-21，qd; W fazie II: zalecana dawka fazy 2 (RP2D), d1-21，qd.
Lek: Sintilimab
200 mg, d1, co 3 tyg
Promieniowanie: Radioterapia

BED=50-60Gy (α/β=10); Dawka promieniowania zależy od charakterystyki guza i zagrożonych narządów.

Rozpoczyna się na początku drugiego cyklu terapii systemowej (4 tydzień terapii).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) zostanie oceniony przed operacją.
Odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią. Obiektywną odpowiedź definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi (RECIST v1.1) przed operacją.
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) zostanie oceniony przed operacją.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita odpowiedź patologiczna (pCR) i wskaźnik bliski pCR
Ramy czasowe: Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) zostanie oceniony na podstawie próbek chirurgicznych bezpośrednio po operacji.
Odsetek osób, u których odsetek odpowiedzi patologicznej tkanki guza w wycinkach pooperacyjnych wynosi ≥90% po leczeniu przedoperacyjnym.
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) zostanie oceniony na podstawie próbek chirurgicznych bezpośrednio po operacji.
Powikłania rany
Ramy czasowe: Do 120 dni od zabiegu.
Gojenie ran pooperacyjnych, w odniesieniu do kanadyjskiego badania dotyczącego stopniowania powikłań rany.
Do 120 dni od zabiegu.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Czas od rozpoczęcia leczenia do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Do 5 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny.
Do 5 lat
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od początku kuracji do 90 dni po zakończeniu ostatniej kuracji.
Reakcje toksyczne ocenia się i klasyfikuje zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii dotyczącymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wydanie 5 (NCI-CTCAE V. 5).
Od początku kuracji do 90 dni po zakończeniu ostatniej kuracji.
Współczynnik kontroli lokalnej
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do wznowy miejscowej, do 5 lat.
Odsetek pacjentów, u których wystąpił nawrót w polu narażenia na radioterapię od początku leczenia do oceny obrazowej wszystkich pacjentów podlegających ocenie.
Od rozpoczęcia leczenia do wznowy miejscowej, do 5 lat.
Jakość życia (QoL) według Musculoskeletal Tumor Society (MSTS)
Ramy czasowe: Jakość życia (QoL) będzie oceniana co najmniej pięciokrotnie: przed leczeniem, odpowiednio po 3, 6, 12 i 24 miesiącach po operacji.
Towarzystwo Guzów Mięśniowo-Szkieletowych (MSTS) jest miarą funkcji fizycznych w 7 elementach, w tym bólu, zakresu ruchu, siły, stabilności stawów, deformacji stawów, akceptacji emocjonalnej i ogólnej funkcji. Każda pozycja jest oceniana w skali od 0 (najgorsza) do 5 (najlepsza), przy maksymalnej możliwej punktacji 35, która jest przeliczana na skalę od 0 do 100 punktów
Jakość życia (QoL) będzie oceniana co najmniej pięciokrotnie: przed leczeniem, odpowiednio po 3, 6, 12 i 24 miesiącach po operacji.
Jakość życia (QoL) według Toronto Extremity Salvage Score (TESS)
Ramy czasowe: Jakość życia (QoL) będzie oceniana co najmniej pięciokrotnie: przed leczeniem, odpowiednio po 3, 6, 12 i 24 miesiącach po operacji.
Toronto Extremity Salvage Score (TESS) to samodzielnie wypełniany kwestionariusz oceniający możliwe ograniczenia aktywności fizycznej. W sumie 30 pytań zawiera TESS, a stopień niepełnosprawności jest oceniany od 0 (całkowita niepełnosprawność) do 5 (brak upośledzenia funkcjonalnego) w każdej pozycji
Jakość życia (QoL) będzie oceniana co najmniej pięciokrotnie: przed leczeniem, odpowiednio po 3, 6, 12 i 24 miesiącach po operacji.
Jakość życia (QoL) według kwestionariuszy Short Form (SF)-36
Ramy czasowe: Jakość życia (QoL) będzie oceniana co najmniej pięciokrotnie: przed leczeniem, odpowiednio po 3, 6, 12 i 24 miesiącach po operacji.
Kwestionariusz Short Form (SF)-36 to 36-elementowa ankieta dotycząca stanu zdrowia, która składa się z następujących ośmiu domen: funkcjonowanie fizyczne, rola fizyczna, ból ciała, ogólny stan zdrowia, witalność, funkcjonowanie społeczne, rola emocjonalna i psychiczna zdrowie. Każdą z tych domen można ocenić w skali od 0 (najgorsza) do 100 (najlepsza). Końcowy wynik SF-36 jest przeliczany na skalę zakresu 0-100 punktów
Jakość życia (QoL) będzie oceniana co najmniej pięciokrotnie: przed leczeniem, odpowiednio po 3, 6, 12 i 24 miesiącach po operacji.
Objętość nieperfundowana (NPV)
Ramy czasowe: Objętość nieperfundowana (NPV) zostanie zmierzona na cztery tygodnie przed leczeniem przedoperacyjnym i przed operacją w 18-21 tygodniu.
Zmiany objętości guza, które nie są wzmocnione w obrazach obrazowych ze środkiem kontrastowym przed i po leczeniu.
Objętość nieperfundowana (NPV) zostanie zmierzona na cztery tygodnie przed leczeniem przedoperacyjnym i przed operacją w 18-21 tygodniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fudan University

Śledczy

  • Główny śledczy: Zhen Zhang, M.D, PH.D, Fudan University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 lipca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 lipca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 kwietnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FDRT-2021-328-2631-A1

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj