Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombinationen av strålbehandling, Surufatinib och Sintilimab vid högrisk lokaliserat mjukdelssarkom (IRIS)

17 augusti 2023 uppdaterad av: Zhen Zhang, Fudan University

En prospektiv fas Ib/II-studie av strålbehandling kombinerad med tyrosinkinashämmare och immunkontrollpunktshämmare vid högrisk lokaliserat mjukdelssarkom (IRIS)

Detta är en prospektiv, singelcenter, enarmad, fas Ib/II klinisk prövning. Studien syftar till att utvärdera säkerheten och effekten av behandlingen som kombinerar strålbehandling, Sintilimab (Anti-PD1 Antibody) och Surufatinib (småmolekylär tyrosinkinashämmare) hos patienter med högrisk lokaliserat mjukdelssarkom.

Det kommer att rekryteras 52 patienter med högrisk-lokaliserad extremitet och mjukvävnadssarkom. Leden är utformad som en tvåstegsstudie. I säkerhetsinledningsfasen (fas Ib), med 3+3-design, kommer 6 cykler av Surufatinib (250 mg, 200 mg, qd) och Sintilimab (200 mg, q3w) att appliceras. Och strålbehandling (BED=50-60Gy (α/β=10)) börjar i vecka 4 av behandlingen. I förlängd fas (fas II) kommer Surufatinib att appliceras i den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) enligt fas Ib. Och 200 mg Sintilimab och strålbehandling kommer att användas som tidigare. Den dosbegränsande toxiciteten (DLT) i fas Ib och objektiv svarsfrekvens (ORR) i fas Ib+Fas II kommer huvudsakligen att analyseras.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

52

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Rekrytering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Åldern från 18 till 70, med förväntad livslängd över 2 år
  • Histologiskt bekräftad STS, G2 eller G3
  • Har avbildningsbekräftade lokaliserade lesioner på armar och ben eller bål utan fjärrmetastaser
  • Har>5 cm lesioner, eller så har lesionerna fastställts vara gränsöverskridande resekterbara eller icke-opererbara genom en multidisciplinär konsultation.
  • Upplev lokalt återfall efter operation (sjukdomsfri överlevnad mer än 2 månader efter operation) eller primär tumör
  • ECOG prestandastatus 0-1
  • Visa adekvat organfunktion (benmärgs-, lever-, njur- och koaguleringsfunktion) inom 7 dagar före den första administreringen utan att använda blodprodukter eller hematopoetiska stimulerande faktorer.
  • Fullständigt informerad och villig att ge skriftligt informerat samtycke för rättegången

Exklusions kriterier:

  • Förekomsten av regionala eller avlägsna metastaser detekterade genom bildutvärdering
  • Följande histologiska typer: osteosarkom, kordom, klassisk kondrosarkom, Kaposis sarkom, malignt mesoteliom, strålningsinducerade sarkom
  • Anamnes på en annan primär malign tumör under de senaste tre åren eller samtidigt (exklusive lokaliserat basalcellscancer, kutant skivepitelcancer, duktalt karcinom in situ, lobulärt karcinom in situ, adenokarcinom in situ i livmoderhalsen eller annan tidigare malign tumör med en sjukdomsfri överlevnad på mer än 10 år)
  • Får någon annan kemoterapi eller riktad behandling inom 4 veckor före inskrivningen
  • Tidigare behandling med anti-PD1 immunterapi
  • Tidigare strålbehandling mot målskadan eller har andra kontraindikationer mot strålbehandling eller kirurgi

  • Baslinjelaboratorieindikatorer uppfyller inte följande kriterier: neutrofiler

    ≥1,5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L , ALT ≤2,5 ULN, AST ≤2,5 ULN, Cr≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance rate <50ml ≤, TBIL 1,5 ULN, APTT≤1,5 ULN, PT ≤1,5 ​​ULN

  • Urinprotein ≥ 2+, eller 24-timmars urinprotein ≥1,0 ​​g/24h
  • Okontrollerad hypertoni: SBP >140 mmHg eller DBP > 90 mmHg
  • Okontrollerad hyperglykemi eller koagulationsstörning
  • Aktiv infektion som kräver systemisk anti-infektionsterapi
  • Okontrollerade psykiska sjukdomar
  • Tidigare operation inom 2 veckor före inskrivning (exklusive diagnostisk biopsi eller perifert införd central kateterimplantation)
  • Historik med immunbristsjukdomar eller aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Allergisk mot någon del av behandlingen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsarm

Det kommer att rekryteras 52 patienter med högrisk-lokaliserad extremitet och trunkal mjukdelssarkom.

I säkerhetsinledningsfas (fas Ib): med 3+3-design kommer patienterna att få 6 cykler av Surufatinib i tre olika doser och Sintilimab. Och strålbehandlingen börjar i vecka 4.

I förlängd fas (fas II): Surufatinib i RP2D, Sintilimab och strålbehandling kommer att tillämpas som tidigare.
Läkemedel: Surufatinib
I fas Ib: 250mg, 200mg, d1-21，qd; I fas II: rekommenderad fas 2-dos (RP2D), d1-21，qd.
Läkemedel: Sintilimab
200mg, d1, q3w
Strålning: Strålbehandling

BED=50-60Gy (a/p=10); Stråldosen beror på tumöregenskaper och organ i riskzonen.

Börjar i början av den andra cykeln av systemisk terapi (vecka 4 av behandlingen).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) kommer att utvärderas före operationen.
Andelen patienter med objektivt svar. Objektiv respons definieras som komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) per svarsutvärderingskriterier (RECIST v1.1) före operation.
Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) kommer att utvärderas före operationen.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologiskt fullständigt svar (pCR) och nära pCR-frekvens
Tidsram: Den patologiska fullständiga responsen (pCR) kommer att utvärderas från kirurgiska prover, omedelbart efter operationen.
Andelen patienter vars patologiska svarsfrekvens av tumörvävnad i postoperativa prover är ≥90 % efter preoperativ behandling.
Den patologiska fullständiga responsen (pCR) kommer att utvärderas från kirurgiska prover, omedelbart efter operationen.
Sårkomplikationer
Tidsram: Upp till 120 dagar från operationen.
Postoperativ snittläkning, med hänvisning till den kanadensiska studien för gradering av sårkomplikationer.
Upp till 120 dagar från operationen.
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 5 år
Tiden från påbörjande av behandling till PD eller död av någon orsak.
Upp till 5 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 5 år
Tiden från påbörjad behandling till dödsfall oavsett orsak.
Upp till 5 år
Biverkningar
Tidsram: Från början av behandlingen till 90 dagar efter avslutad sista behandling.
De toxiska reaktionerna utvärderas och graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Edition 5 (NCI-CTCAE V. 5).
Från början av behandlingen till 90 dagar efter avslutad sista behandling.
Lokal kontrollhastighet
Tidsram: Från behandlingsstart till lokalt återfall, upp till 5 år.
Andelen försökspersoner som återkom inom strålterapiexponeringsområdet från behandlingsstart till bildbedömning av alla utvärderbara försökspersoner.
Från behandlingsstart till lokalt återfall, upp till 5 år.
Livskvalitet (QoL) enligt Musculoskeletal Tumor Society (MSTS)
Tidsram: Livskvalitet (QoL) kommer att utvärderas minst fem gånger: före behandling, 3, 6, 12 respektive 24 månader efter operationen.
Musculoskeletal Tumor Society (MSTS) är ett mått på fysisk funktion över 7 punkter, inklusive smärta, rörelseomfång, styrka, ledstabilitet, leddeformitet, emotionell acceptans och övergripande funktion. Varje objekt får poäng från 0(sämst) till 5(bäst) med en maximal poäng på 35, vilket omvandlas till en skala från 0 till 100 poäng
Livskvalitet (QoL) kommer att utvärderas minst fem gånger: före behandling, 3, 6, 12 respektive 24 månader efter operationen.
Livskvalitet (QoL) enligt Toronto Extremity Salvage Score (TESS)
Tidsram: Livskvalitet (QoL) kommer att utvärderas minst fem gånger: före behandling, 3, 6, 12 respektive 24 månader efter operationen.
Toronto Extremity Salvage Score (TESS) är ett självadministrativt frågeformulär som utvärderar möjliga begränsningar i fysisk aktivitet. Totalt 30 frågor ingår i TESS, och graden av funktionshinder betygsätts från 0 (fullständig funktionsnedsättning) till 5 (ingen funktionsnedsättning) i varje punkt
Livskvalitet (QoL) kommer att utvärderas minst fem gånger: före behandling, 3, 6, 12 respektive 24 månader efter operationen.
Livskvalitet (QoL) enligt Short Form (SF)-36 frågeformulär
Tidsram: Livskvalitet (QoL) kommer att utvärderas minst fem gånger: före behandling, 3, 6, 12 respektive 24 månader efter operationen.
The Short Form (SF)-36 frågeformulär är en hälsoundersökningsstatus med 36 punkter som är sammansatt av följande åtta domäner: fysisk funktion, roll-fysisk, kroppslig smärta, allmän hälsa, vitalitet, social funktion, roll-emotionell och mental hälsa. Var och en av dessa domäner kan betygsättas från 0 (sämst) till 100 (bäst). Den slutliga SF-36-poängen omvandlas till en skala från 0-100 poäng
Livskvalitet (QoL) kommer att utvärderas minst fem gånger: före behandling, 3, 6, 12 respektive 24 månader efter operationen.
Non-Perfused Volume (NPV)
Tidsram: Den icke-perfunderade volymen (NPV) kommer att mätas fyra veckor före preoperativ behandling och före operation i vecka 18-21.
Förändringarna i tumörvolymen som inte förstärks i avbildningsbilder med kontrastmedel före och efter behandling.
Den icke-perfunderade volymen (NPV) kommer att mätas fyra veckor före preoperativ behandling och före operation i vecka 18-21.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fudan University

Utredare

  • Huvudutredare: Zhen Zhang, M.D, PH.D, Fudan University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 juli 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 juli 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 april 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2023

Första postat (Faktisk)

3 maj 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FDRT-2021-328-2631-A1

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Surufatinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera