Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace radioterapie, surufatinibu a sintilimabu u vysoce rizikového lokalizovaného sarkomu měkkých tkání (IRIS)

17. srpna 2023 aktualizováno: Zhen Zhang, Fudan University

Prospektivní studie fáze Ib/II s radioterapií v kombinaci s inhibitorem tyrosinkinázy a inhibitorem imunitního kontrolního bodu u vysoce rizikového lokalizovaného sarkomu měkkých tkání (IRIS)

Toto je prospektivní klinická studie fáze Ib/II s jedním centrem a jedním ramenem. Cílem studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost léčby, která kombinuje radioterapii, sintilimab (protilátka proti PD1) a surufatinib (malomolekulární inhibitor tyrosinkinázy) u pacientů s vysoce rizikovým lokalizovaným sarkomem měkkých tkání.

Bude přijato 52 pacientů s vysoce rizikovým lokalizovaným sarkomem končetin a trupu měkkých tkání. Stezka je navržena jako dvouetapová studie. V bezpečnostní úvodní fázi (fáze Ib) s použitím 3+3 designu bude aplikováno 6 cyklů Surufatinibu (250 mg, 200 mg, qd) a Sintilimabu (200 mg, q3w). A radioterapie (BED=50-60Gy (α/β=10)) začne ve 4. týdnu terapie. V prodloužené fázi (fáze II) bude Surufatinib aplikován v doporučené dávce fáze 2 (RP2D) podle fáze Ib. A bude aplikováno 200 mg Sintilimabu a radioterapie jako dříve. Analyzována bude především toxicita limitující dávku (DLT) ve fázi Ib a míra objektivní odpovědi (ORR) ve fázi Ib+fáze II.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

52

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
        • Nábor
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku od 18 do 70 let, s předpokládanou délkou života více než 2 roky
  • Histologicky potvrzený STS, G2 nebo G3
  • Má zobrazením potvrzené lokalizované léze na končetinách nebo trupu bez vzdálených metastáz
  • Má > 5 cm léze, nebo jsou léze multidisciplinární konzultací určeny jako hraničně resekovatelné nebo neresekovatelné.
  • Zažijte lokální recidivu po operaci (přežití bez onemocnění déle než 2 měsíce po operaci) nebo primárního nádoru
  • Stav výkonu ECOG 0-1
  • Prokázat adekvátní orgánovou funkci (kostní dřeň, játra, ledviny a srážlivost krve) do 7 dnů před prvním podáním bez použití krevních přípravků nebo hematopoetických stimulačních faktorů.
  • Plně informovaný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas se zkouškou

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost regionálních nebo vzdálených metastáz detekovaná zobrazovacím hodnocením
  • Následující histologické typy: osteosarkom, chordom, klasický chondrosarkom, Kaposiho sarkom, maligní mezoteliom, radiačně indukované sarkomy
  • Anamnéza jiného primárního maligního nádoru v posledních třech letech nebo ve stejnou dobu (s výjimkou lokalizovaného bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu, duktálního karcinomu in situ, lobulárního karcinomu in situ, adenokarcinomu in situ děložního čípku nebo jiného předchozího maligního nádoru s přežití bez onemocnění delší než 10 let)
  • Absolvování jakékoli jiné chemoterapie nebo cílené terapie do 4 týdnů před zařazením
  • Předchozí léčba pomocí imunoterapie anti-PD1
  • Předchozí radioterapie směrem k cílové lézi nebo má jiné kontraindikace k radioterapii nebo chirurgickému zákroku

  • Základní laboratorní ukazatele nesplňují následující kritéria: neutrofily

    ≥1,5×10^9/l, Hb≥90 g/l, PLT≥100×10^9/l, ALT ≤2,5 ULN, AST ≤2,5 ULN, Cr≤ 1,5 ULN nebo rychlost clearance kreatininu <50ml/min, TBIL 1,5 ULN, APTT≤1,5 ULN, PT ≤1,5 ​​ULN

  • Bílkoviny v moči ≥ 2+ nebo bílkoviny v moči ≥ 1,0 g/24h za 24 hodin
  • Nekontrolovaná hypertenze: SBP >140 mmHg nebo DBP > 90 mmHg
  • Nekontrolovaná hyperglykémie nebo porucha koagulace
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou protiinfekční léčbu
  • Nekontrolované duševní choroby
  • Předchozí operace do 2 týdnů před zařazením do studie (s výjimkou diagnostické biopsie nebo implantace periferně zavedeného centrálního katétru)
  • Imunodeficitní onemocnění v anamnéze nebo aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Alergické na kteroukoli složku terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba Arm

Bude přijato 52 pacientů s vysoce rizikovým lokalizovaným sarkomem končetin a trupu měkkých tkání.

V bezpečnostní úvodní fázi (fáze Ib): s použitím designu 3+3 dostanou pacienti 6 cyklů Surufatinibu ve třech různých dávkách a Sintilimabu. A radioterapie začne ve 4. týdnu.

V prodloužené fázi (fáze II): Surufatinib v RP2D, sintilimab a radioterapie budou aplikovány jako dosud.
Lék: Surufatinib
Ve fázi Ib: 250 mg, 200 mg, dl-21, qd; Ve fázi II: doporučená dávka fáze 2 (RP2D), d1-21，qd.
Lék: Sintilimab
200 mg, d1, q3w
Záření: Radioterapie

BED=50-60 Gy (a/p=10); Dávka záření závisí na charakteristikách nádoru a ohrožených orgánech.

Začíná na začátku druhého cyklu systémové terapie (4. týden terapie).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Před operací bude vyhodnocena míra objektivní odpovědi (ORR).
Procento pacientů s objektivní odpovědí. Objektivní odpověď je definována jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi (RECIST v1.1) před operací.
Před operací bude vyhodnocena míra objektivní odpovědi (ORR).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní patologická odezva (pCR) a blízkost pCR frekvence
Časové okno: Míra patologické kompletní odpovědi (pCR) bude vyhodnocena z chirurgických vzorků bezprostředně po operaci.
Podíl subjektů, jejichž míra patologické odpovědi nádorové tkáně v pooperačních vzorcích je ≥90 % po předoperační léčbě.
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR) bude vyhodnocena z chirurgických vzorků bezprostředně po operaci.
Komplikace rány
Časové okno: Do 120 dnů od operace.
Hojení pooperační incize s odkazem na kanadskou studii pro klasifikaci komplikací rány.
Do 120 dnů od operace.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 5 let
Doba od zahájení léčby do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 5 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let
Doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny.
Až 5 let
Nežádoucí příhody
Časové okno: Od začátku léčby do 90 dnů po ukončení poslední léčby.
Toxické reakce jsou hodnoceny a klasifikovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, vydání 5 (NCI-CTCAE V. 5).
Od začátku léčby do 90 dnů po ukončení poslední léčby.
Míra místní kontroly
Časové okno: Od zahájení léčby do lokální recidivy až 5 let.
Podíl subjektů, které se opakovaly v oblasti expozice radioterapii od začátku léčby do posouzení zobrazovacím vyšetřením všech hodnotitelných subjektů.
Od zahájení léčby do lokální recidivy až 5 let.
Kvalita života (QoL) podle Musculoskeletal Tumor Society (MSTS)
Časové okno: Kvalita života (QoL) bude hodnocena nejméně pětkrát: před léčbou, 3, 6, 12 a 24 měsíců po operaci.
Společnost Musculoskeletal Tumor Society (MSTS) je měřítkem fyzické funkce napříč 7 položkami, včetně bolesti, rozsahu pohybu, síly, stability kloubů, deformace kloubů, emočního přijetí a celkové funkce. Každá položka je hodnocena od 0 (nejhorší) do 5 (nejlepší) s maximálním možným skóre 35, které je převedeno na stupnici od 0 do 100 bodů
Kvalita života (QoL) bude hodnocena nejméně pětkrát: před léčbou, 3, 6, 12 a 24 měsíců po operaci.
Kvalita života (QoL) podle Toronto Extremity Salvage Score (TESS)
Časové okno: Kvalita života (QoL) bude hodnocena nejméně pětkrát: před léčbou, 3, 6, 12 a 24 měsíců po operaci.
Toronto Extremity Salvage Score (TESS) je dotazník, který si sami zadávají a hodnotí možná omezení fyzické aktivity. V TESS je zahrnuto celkem 30 otázek a stupeň postižení je v každé položce hodnocen od 0 (úplné postižení) do 5 (bez funkčního postižení).
Kvalita života (QoL) bude hodnocena nejméně pětkrát: před léčbou, 3, 6, 12 a 24 měsíců po operaci.
Kvalita života (QoL) podle dotazníků Short Form (SF)-36
Časové okno: Kvalita života (QoL) bude hodnocena nejméně pětkrát: před léčbou, 3, 6, 12 a 24 měsíců po operaci.
Dotazníky Short Form (SF)-36 jsou 36-položkový stav zdravotního průzkumu, který se skládá z následujících osmi domén: fyzické fungování, fyzická role, tělesná bolest, obecné zdraví, vitalita, sociální fungování, role-emocionální a duševní zdraví. Každá z těchto domén může být hodnocena od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepší). Konečné skóre SF-36 je převedeno na stupnici rozsahu 0-100 bodů
Kvalita života (QoL) bude hodnocena nejméně pětkrát: před léčbou, 3, 6, 12 a 24 měsíců po operaci.
Neperfusní objem (NPV)
Časové okno: Neperfundovaný objem (NPV) bude měřen čtyři týdny před předoperační léčbou a před operací v týdnu 18-21.
Změny objemu nádoru, které nejsou zvýrazněny na zobrazovacích snímcích s kontrastní látkou před a po léčbě.
Neperfundovaný objem (NPV) bude měřen čtyři týdny před předoperační léčbou a před operací v týdnu 18-21.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fudan University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Zhen Zhang, M.D, PH.D, Fudan University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. července 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

3. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FDRT-2021-328-2631-A1

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit