Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationen af ​​strålebehandling, Surufatinib og Sintilimab i højrisiko lokaliseret bløddelssarkom (IRIS)

17. august 2023 opdateret af: Zhen Zhang, Fudan University

Et prospektivt fase Ib/II-forsøg med strålebehandling kombineret med tyrosinkinasehæmmer og immunkontrolpunkthæmmer ved højrisiko lokaliseret bløddelssarkom (IRIS)

Dette er et prospektivt, enkelt-center, enkelt-arm, fase Ib/II klinisk forsøg. Studiet har til formål at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​behandlingen, som kombinerer strålebehandling, Sintilimab (Anti-PD1 antistof) og Surufatinib (småmolekyle tyrosinkinasehæmmer) hos patienter med højrisiko lokaliseret bløddelssarkom.

Der vil blive rekrutteret 52 patienter med højrisiko lokaliseret ekstremitet og trunck bløddelssarkom. Stien er designet som en to-trins undersøgelse. I sikkerhedsindledningsfasen (fase Ib), ved brug af 3+3 design, vil 6 cyklusser af Surufatinib (250mg, 200mg, qd) og Sintilimab (200mg, q3w) blive anvendt. Og strålebehandling (BED=50-60Gy (α/β=10)) begynder i uge 4 af terapien. I forlænget fase (fase II) vil Surufatinib blive påført i den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) i henhold til fase Ib. Og 200 mg Sintilimab og strålebehandling vil blive anvendt som før. Den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i fase Ib og objektiv responsrate (ORR) i fase Ib+fase II vil primært blive analyseret.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder fra 18 til 70, med en forventet levetid på mere end 2 år
  • Histologisk bekræftet STS, G2 eller G3
  • Har billeddiagnostisk bekræftede lokaliserede læsioner på lemmer eller krop uden fjernmetastaser
  • Har > 5 cm læsioner, eller læsionerne er fastlagt som grænseoperable eller uoperable ved en tværfaglig konsultation.
  • Oplev lokalt tilbagefald efter operation (sygdomsfri overlevelse mere end 2 måneder efter operation) eller primær tumor
  • ECOG ydeevne status 0-1
  • Vis tilstrækkelig organfunktion (knoglemarvs-, lever-, nyre- og koagulationsfunktion) inden for 7 dage før den første administration uden brug af blodprodukter eller hæmatopoietiske stimulerende faktorer.
  • Fuldstændig informeret og villig til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelsen af ​​regionale eller fjerne metastaser påvist ved billeddannelsesevaluering
  • Følgende histologiske typer: osteosarkom, chordoma, klassisk chondrosarkom, Kaposis sarkom, malignt lungehindekræft, strålingsinducerede sarkomer
  • Anamnese med en anden primær malign tumor inden for de seneste tre år eller på samme tid (eksklusive lokaliseret basalcellecarcinom, kutant pladecellecarcinom, duktalt carcinom in situ, lobulært carcinom in situ, adenocarcinom in situ i livmoderhalsen eller anden tidligere malign tumor med en sygdomsfri overlevelse på mere end 10 år)
  • Modtagelse af anden kemoterapi eller målrettet behandling inden for 4 uger før indskrivning
  • Forudgående behandling med anti-PD1 immunterapi
  • Forudgående strålebehandling mod mållæsionen eller har andre kontraindikationer til strålebehandling eller operation

  • Baseline laboratorieindikatorer opfylder ikke følgende kriterier: neutrofiler

    ≥1,5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L, ALT ≤2,5 ULN, AST ≤2,5 ULN, Cr≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance rate <50ml ≤, TBIL 1,5 ULN, APTT≤1,5 ULN, PT ≤1,5 ​​ULN

  • Urinprotein ≥ 2+ eller 24-timers urinprotein ≥1,0 ​​g/24 timer
  • Ukontrolleret hypertension: SBP >140 mmHg eller DBP > 90 mmHg
  • Ukontrolleret hyperglykæmi eller koagulationsforstyrrelse
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling
  • Ukontrollerede psykiske sygdomme
  • Tidligere operation inden for 2 uger før tilmelding (eksklusive diagnostisk biopsi eller perifert indsat central kateterimplantation)
  • Anamnese med immundefektsygdomme eller aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Allergisk over for enhver del af behandlingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm

Der vil blive rekrutteret 52 patienter med højrisiko lokaliseret ekstremitet og truncal bløddelssarkom.

I sikkerhedsindledningsfasen (fase Ib): ved at bruge 3+3 design vil patienter modtage 6 cyklusser af Surufatinib i tre forskellige doser og Sintilimab. Og strålebehandling begynder i uge 4.

I forlænget fase (fase II): Surufatinib i RP2D, Sintilimab og strålebehandling vil blive anvendt som før.
Medicin: Surufatinib
I fase Ib: 250mg, 200mg, d1-21，qd; I fase II: anbefalet fase 2-dosis (RP2D), d1-21，qd.
Medicin: Sintilimab
200mg, d1, q3w
Stråling: Strålebehandling

BED=50-60Gy (a/p=10); Stråledosis afhænger af tumorkarakteristika og risikoorganer.

Starter ved begyndelsen af ​​anden cyklus af systemisk terapi (uge 4 af terapien).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Den objektive responsrate (ORR) vil blive evalueret før operationen.
Procentdelen af ​​patienter med objektiv respons. Objektiv respons er defineret som komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. responsevalueringskriterier (RECIST v1.1) før operation.
Den objektive responsrate (ORR) vil blive evalueret før operationen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons (pCR) og nær pCR-hastighed
Tidsramme: Den patologiske fuldstændige respons (pCR) rate vil blive evalueret fra kirurgiske prøver umiddelbart efter operationen.
Andelen af ​​forsøgspersoner, hvis patologiske responsrate af tumorvæv i postoperative prøver er ≥90 % efter præoperativ behandling.
Den patologiske fuldstændige respons (pCR) rate vil blive evalueret fra kirurgiske prøver umiddelbart efter operationen.
Sårkomplikationer
Tidsramme: Op til 120 dage fra operationen.
Postoperativ snitheling, med reference til det canadiske studie til gradering af sårkomplikationer.
Op til 120 dage fra operationen.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 5 år
Tiden fra påbegyndelse af behandling til PD eller død af enhver årsag.
Op til 5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 5 år
Tiden fra påbegyndelse af behandling til død uanset årsag.
Op til 5 år
Uønskede hændelser
Tidsramme: Fra begyndelsen af ​​behandlingen til 90 dage efter afslutningen af ​​den sidste behandling.
De toksiske reaktioner vurderes og klassificeres i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Edition 5 (NCI-CTCAE V. 5).
Fra begyndelsen af ​​behandlingen til 90 dage efter afslutningen af ​​den sidste behandling.
Lokal kontrolhastighed
Tidsramme: Fra behandlingsstart til lokalt tilbagefald, op til 5 år.
Andelen af ​​forsøgspersoner, der gentog sig inden for strålebehandlingseksponeringsområdet fra behandlingsstart til billedvurdering af alle evaluerbare forsøgspersoner.
Fra behandlingsstart til lokalt tilbagefald, op til 5 år.
Livskvalitet (QoL) ifølge Musculoskeletal Tumor Society (MSTS)
Tidsramme: Livskvalitet (QoL) vil blive evalueret mindst fem gange: før behandling, henholdsvis 3, 6, 12 og 24 måneder efter operationen.
Musculoskeletal Tumor Society (MSTS) er et mål for fysisk funktion på tværs af 7 punkter, herunder smerte, bevægelsesområde, styrke, ledstabilitet, leddeformitet, følelsesmæssig accept og overordnet funktion. Hvert emne scores fra 0(dårligst) til 5(bedst) med en maksimal score på 35, som konverteres til en skala fra 0 til 100 point
Livskvalitet (QoL) vil blive evalueret mindst fem gange: før behandling, henholdsvis 3, 6, 12 og 24 måneder efter operationen.
Livskvalitet (QoL) ifølge Toronto Extremity Salvage Score (TESS)
Tidsramme: Livskvalitet (QoL) vil blive evalueret mindst fem gange: før behandling, henholdsvis 3, 6, 12 og 24 måneder efter operationen.
Toronto Extremity Salvage Score (TESS) er et selvadministreret spørgeskema, der evaluerer mulige begrænsninger i fysisk aktivitet. I alt 30 spørgsmål er inkluderet i TESS, og graden af ​​invaliditet er vurderet fra 0 (fuldstændig invaliditet) til 5 (ingen funktionsnedsættelse) i hvert punkt
Livskvalitet (QoL) vil blive evalueret mindst fem gange: før behandling, henholdsvis 3, 6, 12 og 24 måneder efter operationen.
Livskvalitet (QoL) ifølge Short Form (SF)-36 spørgeskemaer
Tidsramme: Livskvalitet (QoL) vil blive evalueret mindst fem gange: før behandling, henholdsvis 3, 6, 12 og 24 måneder efter operationen.
The Short Form (SF)-36 spørgeskemaer er en sundhedsundersøgelsesstatus på 36 punkter, som er sammensat af følgende otte domæner: fysisk funktion, rolle-fysisk, kropslig smerte, generel sundhed, vitalitet, social funktion, rolle-emotionel og mental sundhed. Hvert af disse domæner kan bedømmes fra 0 (dårligst) til 100 (bedst). Den endelige SF-36-score konverteres til en skala fra 0-100 point
Livskvalitet (QoL) vil blive evalueret mindst fem gange: før behandling, henholdsvis 3, 6, 12 og 24 måneder efter operationen.
Ikke-perfuseret volumen (NPV)
Tidsramme: Det ikke-perfunderede volumen (NPV) vil blive målt i fire uger før præoperativ behandling og før operation i uge 18-21.
Ændringerne i tumorvolumen, der ikke forstærkes i billeddannelsesbilleder med kontrastmiddel før og efter behandling.
Det ikke-perfunderede volumen (NPV) vil blive målt i fire uger før præoperativ behandling og før operation i uge 18-21.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fudan University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Zhen Zhang, M.D, PH.D, Fudan University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2023

Først opslået (Faktiske)

3. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FDRT-2021-328-2631-A1

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner