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A combinação de radioterapia, surufatinibe e sintilimabe em sarcoma localizado de partes moles de alto risco (IRIS)

17 de agosto de 2023 atualizado por: Zhen Zhang, Fudan University

Um estudo prospectivo de fase Ib/II de radioterapia combinada com inibidor de tirosina quinase e inibidor de ponto de controle imunológico em sarcoma de tecidos moles localizado de alto risco (IRIS)

Este é um ensaio clínico prospectivo, de centro único, braço único, fase Ib/II. O estudo tem como objetivo avaliar a segurança e eficácia do tratamento que combina radioterapia, Sintilimab (anticorpo anti-PD1) e Surufatinib (inibidor de tirosina quinase de pequena molécula) em pacientes com sarcoma localizado de tecidos moles de alto risco.

Haverá 52 pacientes com extremidade localizada de alto risco e sarcoma de partes moles do tronco recrutados. A trilha é projetada como um estudo de dois estágios. Na fase introdutória de segurança (fase Ib), usando o design 3+3, serão aplicados 6 ciclos de Surufatinib (250mg, 200mg, qd) e Sintilimab (200mg, q3w). E a radioterapia (BED=50-60Gy (α/β=10)) começará na semana 4 da terapia. Na fase estendida (fase II), o Surufatinib será aplicado na dose recomendada da fase 2 (RP2D) de acordo com a fase Ib. E 200mg Sintilimab e radioterapia serão aplicados como antes. A toxicidade dose-limitante (DLT) na fase Ib e a taxa de resposta objetiva (ORR) na fase Ib+Fase II serão analisadas principalmente.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

52

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Recrutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Dos 18 aos 70 anos, com esperança de vida superior a 2 anos
  • STS confirmado histologicamente, G2 ou G3
  • Tem lesões localizadas confirmadas por imagem nos membros ou tronco sem metástases distantes
  • Tem lesões >5 cm, ou as lesões são consideradas limítrofes ressecáveis ​​ou irressecáveis ​​por uma consulta multidisciplinar.
  • Experiência de recorrência local após cirurgia (sobrevida livre de doença mais de 2 meses após a cirurgia) ou tumor primário
  • Status de desempenho ECOG 0-1
  • Demonstrar função adequada dos órgãos (medula óssea, fígado, rins e função de coagulação) dentro de 7 dias antes da primeira administração sem usar hemoderivados ou fatores estimulantes hematopoiéticos.
  • Totalmente informado e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para o estudo

Critério de exclusão:

  • A presença de metástases regionais ou distantes detectadas por avaliação de imagem
  • Os seguintes tipos histológicos: osteossarcoma, cordoma, condrossarcoma clássico, sarcoma de Kaposi, mesotelioma maligno, sarcomas induzidos por radiação
  • História de outro tumor maligno primário nos últimos três anos ou ao mesmo tempo (excluindo carcinoma basocelular localizado, carcinoma espinocelular cutâneo, carcinoma ductal in situ, carcinoma lobular in situ, adenocarcinoma in situ do colo do útero ou outro tumor maligno prévio com uma sobrevida livre de doença de mais de 10 anos)
  • Receber qualquer outra quimioterapia ou terapia direcionada dentro de 4 semanas antes da inscrição
  • Tratamento prévio usando imunoterapia anti-PD1
  • Radioterapia prévia para a lesão-alvo ou tem outras contra-indicações para radioterapia ou cirurgia

  • Os indicadores laboratoriais basais não atendem aos seguintes critérios: neutrófilos

    ≥1,5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L , ALT ≤2,5 LSN, AST ≤2,5 LSN, Cr≤ 1,5 LSN ou taxa de depuração de creatinina <50ml/min, TBIL ≤ 1,5 LSN, APTT≤1,5 LSN, PT ≤1,5 ​​LSN

  • Proteína urinária ≥ 2+, ou proteína urinária de 24 horas ≥1,0g/24h
  • Hipertensão não controlada: PAS >140mmHg ou PAD > 90mmHg
  • Hiperglicemia descontrolada ou distúrbio de coagulação
  • Infecção ativa que requer terapia anti-infecciosa sistêmica
  • Doenças mentais descontroladas
  • Cirurgia anterior dentro de 2 semanas antes da inscrição (excluindo biópsia diagnóstica ou implantação de cateter central de inserção periférica)
  • História de doenças de imunodeficiência ou doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico
  • Mulheres grávidas ou lactantes
  • Alérgico a qualquer componente da terapia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de tratamento

Haverá 52 pacientes com extremidade localizada de alto risco e sarcoma de partes moles do tronco recrutados.

Na fase introdutória de segurança (fase Ib): usando o desenho 3+3, os pacientes receberão 6 ciclos de Surufatinibe em três dosagens diferentes e Sintilimabe. E a radioterapia começará na semana 4.

Na fase estendida (fase II): Surufatinib em RP2D, Sintilimab e radioterapia serão aplicados como antes.
Medicamento: Surufatinibe
Na fase Ib: 250mg, 200mg, d1-21，qd; Na fase II: dose recomendada da fase 2 (RP2D), d1-21，qd.
Medicamento: Sintilimabe
200mg, d1, q3s
Radiação: Radioterapia

BED=50-60Gy (α/β=10); A dose de radiação depende das características do tumor e dos órgãos em risco.

Começa no início do segundo ciclo de terapia sistêmica (semana 4 da terapia).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: A taxa de resposta objetiva (ORR) será avaliada antes da cirurgia.
A porcentagem de pacientes com resposta objetiva. A resposta objetiva é definida como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta (RECIST v1.1) antes da cirurgia.
A taxa de resposta objetiva (ORR) será avaliada antes da cirurgia.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta patológica completa (pCR) e taxa próxima de pCR
Prazo: A taxa de resposta patológica completa (pCR) será avaliada a partir de amostras cirúrgicas, imediatamente após a cirurgia.
A proporção de indivíduos cuja taxa de resposta patológica do tecido tumoral em amostras pós-operatórias é ≥90% após o tratamento pré-operatório.
A taxa de resposta patológica completa (pCR) será avaliada a partir de amostras cirúrgicas, imediatamente após a cirurgia.
Complicações da ferida
Prazo: Até 120 dias da cirurgia.
Cicatrização da incisão pós-operatória, com referência ao estudo canadense para classificação de complicações da ferida.
Até 120 dias da cirurgia.
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 5 anos
O tempo desde o início do tratamento até a DP ou morte por qualquer causa.
Até 5 anos
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 5 anos
O tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa.
Até 5 anos
Eventos adversos
Prazo: Desde o início do tratamento até 90 dias após o término do último tratamento.
As reações tóxicas são avaliadas e classificadas de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Edição 5 (NCI-CTCAE V. 5).
Desde o início do tratamento até 90 dias após o término do último tratamento.
Taxa de controle local
Prazo: Desde o início do tratamento até a recidiva local, até 5 anos.
A proporção de indivíduos que recorreram dentro do campo de exposição à radioterapia desde o início do tratamento até a avaliação por imagem de todos os indivíduos avaliáveis.
Desde o início do tratamento até a recidiva local, até 5 anos.
Qualidade de Vida (QoL) de acordo com a Musculoskeletal Tumor Society (MSTS)
Prazo: A Qualidade de Vida (QV) será avaliada pelo menos cinco vezes: antes do tratamento, aos 3, 6, 12 e 24 meses respectivamente após a cirurgia.
A Musculoskeletal Tumor Society (MSTS) é uma medida da função física em 7 itens, incluindo dor, amplitude de movimento, força, estabilidade articular, deformidade articular, aceitação emocional e função geral. Cada item é pontuado de 0(pior) a 5(melhor) com pontuação máxima possível de 35, que é convertida em uma escala de 0 a 100 pontos
A Qualidade de Vida (QV) será avaliada pelo menos cinco vezes: antes do tratamento, aos 3, 6, 12 e 24 meses respectivamente após a cirurgia.
Qualidade de Vida (QoL) de acordo com o Toronto Extremity Salvage Score (TESS)
Prazo: A Qualidade de Vida (QV) será avaliada pelo menos cinco vezes: antes do tratamento, aos 3, 6, 12 e 24 meses respectivamente após a cirurgia.
O Toronto Extremity Salvage Score (TESS) é um questionário autoaplicável que avalia possíveis limitações na atividade física. Um total de 30 questões estão incluídas no TESS, e o grau de incapacidade é avaliado de 0 (incapacidade total) a 5 (sem comprometimento funcional) em cada item
A Qualidade de Vida (QV) será avaliada pelo menos cinco vezes: antes do tratamento, aos 3, 6, 12 e 24 meses respectivamente após a cirurgia.
Qualidade de Vida (QoL) de acordo com o Short Form (SF)-36 questionários
Prazo: A Qualidade de Vida (QV) será avaliada pelo menos cinco vezes: antes do tratamento, aos 3, 6, 12 e 24 meses respectivamente após a cirurgia.
O questionário Short Form (SF)-36 é um questionário de estado de saúde de 36 itens que é composto pelos oito domínios a seguir: funcionamento físico, papel físico, dor corporal, saúde geral, vitalidade, funcionamento social, papel emocional e mental saúde. Cada um desses domínios pode ser classificado de 0 (pior) a 100 (melhor). A pontuação final do SF-36 é convertida em uma escala de 0 a 100 pontos
A Qualidade de Vida (QV) será avaliada pelo menos cinco vezes: antes do tratamento, aos 3, 6, 12 e 24 meses respectivamente após a cirurgia.
Volume Não Perfundido (VPN)
Prazo: O volume não perfundido (VPN) será medido em quatro semanas antes do tratamento pré-operatório e antes da cirurgia na semana 18-21.
As alterações no volume do tumor que não são realçadas nas imagens de imagem com agente de contraste antes e após o tratamento.
O volume não perfundido (VPN) será medido em quatro semanas antes do tratamento pré-operatório e antes da cirurgia na semana 18-21.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fudan University

Investigadores

  • Investigador principal: Zhen Zhang, M.D, PH.D, Fudan University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de julho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de abril de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

3 de maio de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FDRT-2021-328-2631-A1

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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