侵攻性 B リンパ腫における溶解症候群を回避するための分画リツキシマブに関する後ろ向き単一施設研究 (FRILLY)

腫瘍崩壊症候群 (TLS) は、悪性細胞の急速な破壊の結果として、自然発生的に、および/または細胞傷害剤や免疫療法に反応して発生します。 TLS は、急性リンパ芽球性白血病 (B-ALL) や高悪性度非ホジキン リンパ腫 (NHL、通常はバーキット リンパ腫) など、腫瘍量が多い高度に増殖性の疾患の特徴です。 TLS は通常、細胞内イオン、核酸、およびタンパク質代謝産物の突然の放出により、治療の最初の週に発生します。 これらの代謝障害は、高尿酸血症、高カリウム血症、高リン血症、低カルシウム血症、尿毒症として現れ、患者を急性腎不全、乳酸アシドーシスにさらし、適切な管理を行わないと最終的に死に至ります。

それらをより実用的かつ再現可能にするために、TLS 基準は 2004 年に Cairo と Bishop によって修正され、1) 治療開始の 3 日前から 7 日後に発生する生化学的 TLS、および 2) 臨床的発作、心不整脈、重大な急性腎障害 (AKI) の場合は TLS。 TLS には、重大な罹患率と死亡率が伴います。

歴史的に、高悪性度の非ホジキンリンパ腫 (NHL) 患者における TLS の発生率は、症例の 42% という高さで報告されており、臨床的に重要な TLS の 6% でした。 722 人の患者 (37% が NHL、36% が ALL、27% が AML) に対して実施された、より最近の多中心レトロスペクティブ分析では、患者の 5.2% が TLS を発症し、そのうち 25% が集中治療室への入院を必要とし、相対死亡率は 15 でした。 %。

リツキシマブ (Mabthera®、Swissmedic 54378) は、悪性および正常な B 細胞の表面に見られる CD20 抗原を発現する細胞に高い親和性で結合し、補体依存性および抗体依存性の細胞傷害を誘発する治療用モノクローナル抗体です。 1997 年に CD20 陽性の B 細胞低悪性度 NHL の治療薬として承認されたリツキシマブは、現在、B 細胞悪性腫瘍のあらゆる領域で広く使用されています。 リツキシマブは、最初は週 1 回のスケジュールで合計 4 ～ 8 回注入されますが、現在は他の細胞毒性薬と一緒に 3 ～ 4 週間ごとに注入されています。 リツキシマブは、一部の患者で B 細胞の大量の細胞溶解を引き起こし、TLS の急性発症につながる可能性があります。 特に、TLS は 1998 年のリツキシマブ投与後の 2 番目の重要な安全性シグナルとして報告されました。

尿酸分解剤 (ラスブリカーゼ) の開発以来、TLS の発生率は大幅に減少しました。 それにもかかわらず、TLSでは早期のリスク層別化と包括的な支持療法の開始が必須です。 TLS の予防と治療の主力には、水分補給と利尿、プリンヌクレオチド (例: アロプリノール）または尿酸分解剤（ラスブリカーゼ）、および電解質異常の警戒監視。

さらに、慢性リンパ性白血病におけるBcl2阻害剤Venetoclaxの投与で例示されるように、ステロイドまたは低用量化学療法の前期または細胞毒性剤の段階的な用量増加など、腫瘍減量の先制戦略が開発されました。

TLSだけでなく、リツキシマブの初回投与時のアレルギーやサイトカイン放出症候群などの他の副作用を防ぐために、いくつかの研究では、B細胞悪性腫瘍におけるリツキシマブ投与の分割および用量増加スケジュールの使用が提案されました。 ジュネーブ大学病院 (HUG) では、これらの先駆的研究の発表以来、TLS のリスクが高い B 細胞悪性腫瘍を有する患者のほとんどの症例に、この戦略が広く適用されました。 過去10年間にHUGで治療された高悪性度B細胞リンパ腫患者におけるTLSの発生率と重症度を調査することを目的としています。

主な目的 高悪性度 B 細胞リンパ腫に対してリツキシマブ分割注入を受けた患者における生化学的溶解症候群 (LTLS) および臨床的溶解症候群 (CTLS) の発生率を評価すること。

インクルージョン

• 新たに診断された、または組織学的に再発が証明された B 細胞リンパ腫患者で、分割リツキシマブ注入で治療され、少なくとも 24 時間間隔で 2 回以上の連続注入と見なされる

除外

• 組織学的に証明されていないB細胞リンパ腫
• 1日リツキシマブ点滴を受ける患者
• リツキシマブ開始前の長期透析患者
• 年齢 ≤ 18 歳
• 書面によるインフォームドコンセントの欠如