Une étude monocentrique rétrospective sur le rituximab fractionné pour éviter le syndrome de lyse dans le lymphome B agressif (FRILLY)

Le syndrome de lyse tumorale (TLS) survient à la suite de la destruction rapide de cellules malignes, spontanément et/ou en réponse à des agents cytotoxiques et à des immunothérapies. Le TLS est une caractéristique des maladies hautement prolifératives avec une lourde charge tumorale, telles que la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL-B) et les lymphomes non hodgkiniens de haut grade (LNH, généralement le lymphome de Burkitt). Les SLT se développent généralement au cours de la première semaine de traitement en raison de la libération soudaine d'ions intracellulaires, d'acides nucléiques et de métabolites protéiques. Ces perturbations métaboliques peuvent se manifester par une hyperuricémie, une hyperkaliémie, une hyperphosphatémie, une hypocalcémie et une urémie, exposant le patient à une insuffisance rénale aiguë, à une acidose lactique et à terme au décès en l'absence de prise en charge appropriée.

Afin de les rendre plus pratiques et reproductibles, les critères TLS ont été modifiés en 2004 par Cairo et Bishop, qui ont également développé une classification graduelle comme suit : 1) TLS biochimique survenant 3 jours avant à 7 jours après le début du traitement, et 2) clinique TLS en cas de convulsion, d'arythmie cardiaque ou d'insuffisance rénale aiguë (IRA) importante. Le TLS est accablé par une morbidité et une mortalité importantes.

Historiquement, l'incidence du SLT chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) de haut grade a été signalée dans 42 % des cas, avec 6 % de SLT cliniquement significatifs. Dans une analyse rétrospective multicentrique plus récente réalisée sur 722 patients (37 % LNH, 36 % LAL, 27 % LAM), 5,2 % des patients ont développé un SLT, et parmi eux 25 % ont nécessité une admission en unité de soins intensifs avec un taux de mortalité relatif de 15 %.

Le rituximab (Mabthera®, Swissmedic 54378) est un anticorps monoclonal thérapeutique qui se lie avec une haute affinité aux cellules exprimant l'antigène CD20 présent à la surface des cellules B malignes et normales, induisant une cytotoxicité cellulaire dépendante du complément et dépendante des anticorps. Approuvé en 1997 pour le traitement du LNH de bas grade à cellules B CD20-positives, le rituximab est maintenant largement utilisé dans tout le spectre des tumeurs malignes à cellules B. Initialement administré selon un schéma hebdomadaire pour un total de 4 à 8 perfusions, le rituximab est actuellement perfusé avec d'autres agents cytotoxiques toutes les 3 à 4 semaines. Le rituximab peut provoquer une cytolyse massive des lymphocytes B chez certains patients conduisant à un SLT d'apparition aiguë. Notamment, le TLS a été signalé comme le deuxième signal de sécurité significatif après l'administration de rituximab en 1998.

Depuis le développement des agents uricolytiques (rasburicase), l'incidence du SLT a été significativement réduite. Néanmoins, la stratification précoce des risques et l'initiation d'une prise en charge globale sont obligatoires dans le TLS. Les piliers de la prophylaxie et du traitement TLS comprennent l'hydratation et la diurèse, le contrôle de l'hyperuricémie avec des inhibiteurs de la xanthine oxydase bloquant la production endogène d'acide urique à partir des nucléotides puriques (par ex. allopurinol) ou uricolytiques (rasburicase) et une surveillance vigilante des anomalies électrolytiques.

En outre, des stratégies préventives de réduction tumorale ont été développées telles que des stéroïdes ou une prophase de chimiothérapie à faible dose ou une augmentation progressive de la dose de l'agent cytotoxique, comme illustré par l'administration de l'inhibiteur de Bcl2 Venetoclax dans la leucémie lymphoïde chronique.

Pour prévenir le SLT, mais aussi d'autres effets secondaires tels que les allergies et le syndrome de libération de cytokines lors de la première administration de rituximab, quelques études ont suggéré l'utilisation d'un schéma fractionné et d'augmentation de la dose d'administration de rituximab dans les tumeurs malignes à cellules B. Aux Hôpitaux universitaires de Genève (HUG), cette stratégie a été largement appliquée à la plupart des cas de patients ayant une tumeur maligne à cellules B à haut risque de SLT depuis la publication de ces études pionnières. Notre objectif est d'étudier l'incidence et la sévérité du SLT chez les patients atteints de lymphome B de haut grade traités aux HUG au cours des dix dernières années.

Objectif principal Évaluer l'incidence du syndrome de lyse biochimique (LTLS) et du syndrome de lyse clinique (CTLS) chez les patients recevant une perfusion fractionnée de rituximab pour un lymphome à cellules B de haut grade.

Inclusion

• Patients atteints d'un lymphome à cellules B nouvellement diagnostiqué ou en rechute, confirmé histologiquement, traités par perfusion de rituximab fractionné, considérés comme ≥ 2 perfusions consécutives, à au moins 24 heures d'intervalle

Exclusion

• Lymphome à cellules B non prouvé histologiquement
• Patients recevant une seule journée de perfusion de rituximab
• Patients sous dialyse à long terme avant le début du Rituximab
• Âge ≤ 18 ans
• Absence de consentement éclairé écrit