Retrospektivní jednocentrická studie o frakcionovaném rituximabu, aby se zabránilo syndromu lýzy u agresivního B-lymfomu (FRILLY)

Syndrom rozpadu tumoru (TLS) se vyskytuje jako důsledek rychlé destrukce maligních buněk, spontánně a/nebo jako odpověď na cytotoxická činidla a imunoterapie. TLS je znakem vysoce proliferativních onemocnění s velkou nádorovou zátěží, jako je akutní lymfoblastická leukémie (B-ALL) a non-Hodgkinovy ​​lymfomy vysokého stupně (NHL, typicky Burkittův lymfom). TLS se obvykle vyvine během prvního týdne léčby v důsledku náhlého uvolnění intracelulárních iontů, nukleových kyselin a proteinových metabolitů. Tyto metabolické poruchy se mohou projevit jako hyperurikémie, hyperkaliémie, hyperfosfatemie, hypokalcémie a urémie, které vystavují pacienta akutní renální insuficienci, laktátové acidóze a nakonec smrti při absenci vhodné léčby.

Aby byly praktičtější a reprodukovatelné, upravili kritéria TLS v roce 2004 Cairo a Bishop, kteří také vyvinuli klasifikaci jako: 1) biochemická TLS vyskytující se 3 dny před až 7 dnů po zahájení terapie a 2) klinická TLS v případě záchvatu, srdeční arytmie nebo významného akutního renálního poškození (AKI). TLS je zatížena významnou morbiditou a mortalitou.

Historicky byla incidence TLS u pacientů s non-Hodgkinským lymfomem vysokého stupně (NHL) hlášena až ve 42 % případů, s 6 % klinicky významných TLS. V novější multicentrické retrospektivní analýze provedené u 722 pacientů (37 % NHL, 36 % ALL, 27 % AML) se u 5,2 % pacientů vyvinula TLS a mezi nimi 25 % vyžadovalo přijetí na jednotku intenzivní péče s relativní mortalitou 15 %.

Rituximab (Mabthera®, Swissmedic 54378) je terapeutická monoklonální protilátka, která se s vysokou afinitou váže na buňky exprimující antigen CD20 nacházející se na povrchu maligních a normálních B lymfocytů, čímž indukuje buněčnou cytotoxicitu závislou na komplementu a závislou na protilátkách. Rituximab, schválený v roce 1997 pro léčbu CD20-pozitivních B-buněk nízkého stupně NHL, je nyní široce používán u celého spektra B-buněčných malignit. Zpočátku se rituximab podává podle týdenního schématu celkem 4 až 8 infuzí a v současnosti se infuze podává společně s dalšími cytotoxickými látkami každé 3 až 4 týdny. Rituximab může u některých pacientů způsobit masivní cytolýzu B-buněk vedoucí k akutnímu nástupu TLS. Je pozoruhodné, že TLS byl hlášen jako druhý významný bezpečnostní signál po podání rituximabu v roce 1998.

Od vývoje urikolytických látek (rasburikáza) se výskyt TLS významně snížil. Nicméně včasná riziková stratifikace a zahájení komplexní podpůrné péče jsou u TLS povinné. Mezi hlavní pilíře profylaxe a léčby TLS patří hydratace a diuréza, kontrola hyperurikémie inhibitory xantinoxidázy blokujícími endogenní produkci kyseliny močové z purinových nukleotidů (např. allopurinol) nebo urikolytická činidla (rasburikáza) a bedlivé sledování abnormalit elektrolytů.

Kromě toho byly vyvinuty preemptivní strategie snižování objemu nádoru, jako jsou steroidy nebo nízkodávková chemoterapie profáze nebo postupné zvyšování dávky cytotoxického činidla, jak je doloženo podáváním inhibitoru Bcl2 Venetoclax u chronické lymfocytární leukémie.

Aby se zabránilo TLS, ale také dalším vedlejším účinkům, jako je alergie a syndrom uvolňování cytokinů během prvního podání rituximabu, navrhlo několik studií použití frakcionovaného a dávkovacího schématu podávání rituximabu u malignit B-buněk. V Ženevské univerzitní nemocnici (HUG) byla tato strategie od zveřejnění těchto průkopnických studií široce aplikována na většinu případů pacientů s B-buněčnou malignitou s vysokým rizikem TLS. Naším cílem je prozkoumat incidenci a závažnost TLS u pacientů s B-buněčným lymfomem vysokého stupně léčených na HUG během posledních deseti let.

Hlavní cíl Vyhodnotit incidenci syndromu biochemické lýzy (LTLS) a syndromu klinické lýzy (CTLS) u pacientů dostávajících frakcionovanou infuzi rituximabu pro B-buněčný lymfom vysokého stupně.

Zařazení

• Nově diagnostikovaní nebo relabující pacienti s histologicky prokázaným B-buněčným lymfomem léčení frakcionovanou infuzí rituximabu, považovanou za ≥ 2 po sobě jdoucí infuze, s odstupem alespoň 24 hodin

Vyloučení

• Histologicky neprokázaný B-buněčný lymfom
• Pacienti, kteří dostávají jednodenní infuzi rituximabu
• Pacienti pod dlouhodobou dialýzou před zahájením léčby rituximabem
• Věk ≤ 18 let
• Absence písemného informovaného souhlasu