공격성 B 림프종에서 용해 증후군을 피하기 위한 분할 Rituximab에 대한 후향적 단일 센터 연구 (FRILLY)

종양 용해 증후군(TLS)은 자발적으로 및/또는 세포 독성 제제 및 면역 요법에 대한 반응으로 악성 세포의 급속한 파괴의 결과로 발생합니다. TLS는 급성 림프 구성 백혈병 (B-ALL) 및 고급 비호 지킨 림프종 (NHL, 일반적으로 Burkitt 림프종)과 같이 종양 부담이 큰 고도로 증식하는 질병의 특징입니다. TLS는 일반적으로 세포 내 이온, 핵산 및 단백질 대사 산물의 갑작스런 방출로 인해 치료 첫 주 동안 발생합니다. 이러한 대사 장애는 고요산혈증, 고칼륨혈증, 고인산혈증, 저칼슘혈증 및 요독증으로 나타날 수 있으며, 환자를 급성 신부전, 젖산산증에 노출시키고 적절한 관리가 없을 경우 궁극적으로 사망에 이르게 합니다.

보다 실용적이고 재현 가능하도록 하기 위해 TLS 기준은 2004년 Cairo와 Bishop에 의해 수정되었으며, 이들은 또한 등급 분류를 다음과 같이 개발했습니다. 1) 치료 시작 3일 전부터 7일 후까지 생화학적 TLS 발생 발작, 심장 부정맥 또는 심각한 급성 신장 손상(AKI)의 경우 TLS. TLS는 상당한 이환율과 사망률을 안고 있습니다.

역사적으로 고급 비호지킨 림프종(NHL) 환자의 TLS 발생률은 42%로 보고되었으며 임상적으로 유의한 TLS는 6%였습니다. 보다 최근에 722명의 환자(37% NHL, 36% ALL, 27% AML)에 대해 수행된 다기관 후향적 분석에서, 환자의 5.2%가 TLS를 발생시켰고, 그들 중 25%는 15의 상대 사망률로 중환자실 입원이 필요했습니다. %.

Rituximab(Mabthera®, Swissmedic 54378)은 악성 및 정상 B 세포의 표면에서 발견되는 CD20 항원을 발현하는 세포에 고친화도로 결합하여 보체 의존 및 항체 의존 세포 독성을 유도하는 치료용 단일클론 항체입니다. 1997년 CD20 양성 B세포 저등급 NHL 치료용으로 승인된 리툭시맙은 현재 B세포 악성종양의 모든 스펙트럼에 널리 사용되고 있습니다. 처음에는 총 4~8회 주입을 위해 매주 일정에 따라 투여된 리툭시맙은 현재 다른 세포독성 제제와 함께 3~4주마다 주입됩니다. 리툭시맙은 일부 환자에서 급성 발병 TLS로 이어지는 B 세포의 대량 세포용해를 일으킬 수 있습니다. 특히 TLS는 1998년 리툭시맙 투여에 이어 두 번째로 중요한 안전성 신호로 보고됐다.

요산분해제(라스부리카제)가 개발된 이후로 TLS 발병률이 크게 감소했습니다. 그럼에도 불구하고 TLS에서는 초기 위험 계층화 및 종합적인 지원 치료의 시작이 필수입니다. TLS 예방 및 치료의 중심에는 수화 및 이뇨, 퓨린 뉴클레오타이드(예: 알로푸리놀) 또는 요산 용해제(라스부리카제), 전해질 이상을 주의 깊게 모니터링합니다.

또한 만성 림프 구성 백혈병에서 Bcl2 억제제 Venetoclax의 투여로 예시 된 바와 같이 세포 독성 물질의 스테로이드 또는 저용량 화학 요법 전 단계 또는 점진적 용량 증가와 같은 종양 축소의 선제 전략이 개발되었습니다.

TLS를 예방하고 리툭시맙의 첫 번째 투여 중 알레르기 및 사이토카인 방출 증후군과 같은 다른 부작용을 예방하기 위해 일부 연구에서는 B세포 악성 종양에서 리툭시맙 투여의 분할 및 용량 증량 일정을 사용할 것을 제안했습니다. Geneva University Hospital(HUG)에서 이 전략은 이러한 개척자 연구 발표 이후 TLS 고위험 B 세포 악성 종양 환자의 대부분의 사례에 널리 적용되었습니다. 우리는 지난 10년 동안 HUG에서 치료받은 고급 B 세포 림프종 환자에서 TLS의 발생률과 중증도를 조사하는 것을 목표로 합니다.

주요 목적 고급 B 세포 림프종에 대한 분할 리툭시맙 주입을 받는 환자에서 생화학적 용해 증후군(LTLS) 및 임상적 용해 증후군(CTLS)의 발생률을 평가합니다.

포함

• 최소 24시간 간격으로 2회 이상의 연속 주입으로 간주되는 분할 리툭시맙 주입으로 치료받은 조직학적으로 입증된 B세포 림프종으로 새로 진단되었거나 재발한 환자

제외

• 조직학적으로 입증되지 않은 B 세포 림프종
• 하루 리툭시맙 주입을 받는 환자
• 리툭시맙 투여 시작 전 장기 투석 중인 환자
• 연령 ≤ 18세
• 서면 동의서 부재