肝細胞癌における虚血誘発性オートファジー依存の標的化 (TAQE)
画像誘導局所領域療法による肝細胞癌における虚血誘発性オートファジー依存の標的化
調査の概要
詳細な説明
外科的切除または肝移植は、肝細胞癌 (HCC) 患者の唯一の治癒オプションのままです。 ただし、HCC 患者の 20% 未満は切除の候補です。 化学療法を伴うまたは伴わない経動脈塞栓術 (TA(C)E) は、化学療法剤の動脈内注入による肝動脈塞栓術を伴う血管内局所領域塞栓療法です。 TA(C)E は、残りの 80% の患者の切除不能な HCC を治療するための標準治療と考えられています。 TA(C)E は生存に有益であることが証明されていますが、局所再発が一般的であり、長期生存率は低いです。 さらに、治療を受けた HCC の 44% のみが TA(C)E 後の病理学的に広範な壊死を示しており、これは腫瘍細胞が適応代謝ストレス応答 (MSR) を発達させ、TA(C)E 誘発性の栄養および酸素欠乏下での生存を可能にすることを示しています。
予備研究で研究者らは、オートファジーの機能強化により、HCC 細胞が TA(C)E 誘発性虚血を生き残るように事前にプログラムされていることを実証しました。 さらに、TA(C)E 誘発性虚血は、生き残った HCC 細胞の静止とオートファジーへの依存をもたらします。 このように、これらのデータは、TA(C)E が代謝表現型を制約して、HCC でこのターゲット可能な依存性を生成するユニークな機会を提供することを示しています。 提案されたプロジェクトは、この先行研究に基づいて構築されます: 1) ヒドロキシクロロキン (HCQ) を使用してオートファジーへのこの虚血誘発依存をターゲットとする新しい TA(C)E パラダイムを研究し、2) HCQ を使用してオートファジー阻害の有効性と進化を特徴付けます。抗腫瘍免疫の関連する変化と同様に。 これらの目標を達成するために、この申請は、TAE を併用した動脈内 (IA) HCQ を使用したオートファジー阻害の安全性と有効性を評価するための、ヒトで初めての初期段階の前向き臨床試験を提案し、その後 6 週間毎日経口 HCQ を使用してオートファジー阻害を維持します。次の塞栓術。 塞栓術の 3 ～ 4 週間後および 5 ～ 6 週間後のフォローアップ腫瘍生検と血清サンプリングにより、オートファジー阻害のオンターゲット有効性と、腫瘍微小環境および免疫応答に対するその効果について情報が得られます。
この試験では、次の 3 つの目的を追求します。(1) 中期 HCC 患者を治療するためのオートファジー阻害剤 HCQ と TAE の併用の臨床的安全性を確立する (第 1 相)。 (2) 中期 HCC 患者における HCQ と TAE の短期効果を TAE 単独と比較する (第 2 相)。 (3) IA HCQ TAE と比較して、TAE 後の局所および全身の免疫調節の違いを特徴付ける。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Terence P Gade, MD PhD
- 電話番号：(215) 823-5800
- メール：Terence.Gade@va.gov
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4551
- 募集
- Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
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コンタクト：
- Terence P Gade, MD PhD
- 電話番号：(215) 823-5800
- メール：Terence.Gade@va.gov
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主任研究者：
- Terence P Gade, MD PhD
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副調査官：
- David E. Kaplan, MD MSc
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -18歳の男性または女性、BCLC B HCCの診断基準を満たし、TACEを受けるように勧められた
- HCC は、最小横径が 3 cm で、LI-RADS 5 基準を満たしています
- Childs Pugh Turcotte A/B7、パフォーマンスステータス 0
- 署名および日付を記入したインフォームド コンセント フォームの提供により、この研究の研究的性質について通知を受ける
- -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した
除外基準:
- 心電図でのQT延長
- 眼科検査での網膜症
スクリーニング時に妊娠中または授乳中の女性は、この研究の対象外です
- 血清または尿妊娠検査は、スクリーニング時に出産の可能性のある女性に実施されます
- -標的病変に対する以前のLRTまたは全身療法
- -造影MRIまたは肝臓内の金属製インプラントの禁忌。
- HCQアレルギー、ポルフィリン症、制御不能な乾癬、および既存の網膜症
- インターベンション放射線科医の治療により決定された、TACE前の画像に基づく生検に適していない病変
- -研究者の意見では、被験者の安全または研究への参加の成功を危うくする深刻なまたは不安定な医学的または心理的状態）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヒドロキシクロロキンによる経動脈塞栓術
リピオドール中の動脈内ヒドロキシクロロキン + 経動脈塞栓術に続いて経口ヒドロキシクロロキン
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経動脈塞栓術時にヒドロキシクロロキンを動脈内投与し、処置後6週間経口投与する
リピオドールは、肝細胞癌に対する経動脈塞栓術の標準治療として投与される FDA 承認の薬物送達剤および塞栓剤です。
リピオドールは、手術時に両腕の動脈内に投与されます。
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プラセボコンパレーター：ヒドロキシクロロキンを使用しない経動脈塞栓術
動脈内リピオドール + 経動脈塞栓術に続く経口プラセボ
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リピオドールは、肝細胞癌に対する経動脈塞栓術の標準治療として投与される FDA 承認の薬物送達剤および塞栓剤です。
リピオドールは、手術時に両腕の動脈内に投与されます。
プラセボは、アーム2の患者への手順に続いて6週間経口投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ローカル プログレッション フリー サバイバル
時間枠：治療後6ヶ月
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局所無増悪生存期間は、フォローアップ断面画像および固形腫瘍の修正された反応評価基準に基づいて、病変ごとに決定されます。
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治療後6ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Terence P Gade, MD PhD、Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ONCC-008-22S
- IO1CX002542 (その他の助成金/資金番号：VA CSR&D)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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