간세포 암종에서 허혈 유발 자가포식 의존성 표적화 (TAQE)
이미지 유도 국소 치료를 통한 간세포 암종의 허혈 유도 자가포식 의존성 표적화
연구 개요
상세 설명
수술 절제 또는 간 이식은 간세포 암종(HCC) 환자의 유일한 치료 옵션으로 남아 있습니다. 그러나 간세포암종 환자의 20% 미만이 절제 대상이 됩니다. 화학요법을 사용하거나 사용하지 않는 경동맥 색전술(TA(C)E)은 화학요법제의 동맥내 주입과 함께 간동맥 색전술을 수반하는 혈관내 국소 색전요법입니다. TA(C)E는 환자의 나머지 80%에서 절제 불가능한 HCC를 치료하기 위한 표준 치료로 간주됩니다. TA(C)E는 입증된 생존 이점이 있지만 국소 재발이 일반적이며 장기 생존율이 낮습니다. 또한, 치료된 간세포암종의 44%만이 TA(C)E 후 병리학상 광범위한 괴사를 나타내며, 이는 종양 세포가 TA(C)E 유도 영양소 및 산소 결핍 하에서 생존을 가능하게 하는 적응성 대사 스트레스 반응(MSR)을 개발함을 나타냅니다.
예비 연구에서 연구자들은 HCC 세포가 autophagy의 강화된 기능을 통해 TA(C)E 유도 허혈에서 살아남도록 미리 프로그래밍되어 있음을 입증했습니다. 더욱이, TA(C)E-유도된 허혈은 생존하는 HCC 세포의 정지 및 자가포식에 대한 의존성을 야기한다. 이와 같이, 이러한 데이터는 TA(C)E가 HCC에서 이러한 표적 의존성을 생성하기 위해 대사 표현형을 제한할 수 있는 독특한 기회를 제공한다는 것을 보여줍니다. 제안된 프로젝트는 1) 하이드록시클로로퀸(HCQ)을 사용하여 autophagy에 대한 허혈 유발 의존성을 목표로 하는 새로운 TA(C)E 패러다임을 연구하고 2) HCQ를 사용하여 autophagy 억제의 효능 및 진화를 특성화합니다. 항 종양 면역의 관련 변경. 이러한 목표를 달성하기 위해 이 제출은 TAE와 함께 동맥 내(IA) HCQ를 사용하여 자가포식 억제의 안전성과 효능을 평가한 후 6주 동안 매일 경구 HCQ로 자가포식 억제를 유지하는 인간 최초의 초기 전향적 임상 시험을 제안합니다. 색전술 후. 후속 종양 생검 및 색전술 후 3-4주 및 5-6주 후에 혈청 샘플링을 통해 자가포식 억제의 표적 효능과 종양 미세환경 및 면역 반응에 미치는 영향을 알 수 있습니다.
이 시험은 세 가지 목표를 추구할 것입니다. (2) 중간 단계 HCC(2상) 환자에서 TAE 단독 대 TAE와 함께 HCQ의 단기 효능을 비교하기 위해; (3) IA HCQ TAE와 비교하여 TAE 후 국소 및 전신 면역 조절의 차이를 특성화합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Terence P Gade, MD PhD
- 전화번호: (215) 823-5800
- 이메일: Terence.Gade@va.gov
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104-4551
- 모병
- Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
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연락하다:
- Terence P Gade, MD PhD
- 전화번호: (215) 823-5800
- 이메일: Terence.Gade@va.gov
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수석 연구원:
- Terence P Gade, MD PhD
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부수사관:
- David E. Kaplan, MD MSc
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세의 남성 또는 여성, BCLC B 간세포암 진단 기준을 충족하고 TACE를 받도록 의뢰됨
- HCC는 최소 가로 직경이 3cm이고 보드 인증을 받은 하위 전문 훈련을 받은 방사선 전문의가 결정한 단면 영상에 기반한 LI-RADS 5 기준을 충족합니다.
- Childs Pugh Turcotte A/B7, 성능 상태 0
- 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 양식을 제공하여 이 연구의 연구 특성을 알렸습니다.
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 진술된 의지
제외 기준:
- ECG에서 QT 연장
- 안과 검사상 망막병증
스크리닝 시점에 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 적합하지 않습니다.
- 혈청 또는 소변 임신 검사는 스크리닝 시 가임 여성에서 수행됩니다.
- 표적 병변에 대한 사전 LRT 또는 전신 요법
- 조영 증강 MRI 또는 간 내 금속 이식에 대한 금기.
- HCQ 알레르기, 포르피린증, 조절되지 않는 건선 및 기존 망막병증
- 중재방사선 전문의의 치료에 의해 결정된 사전 TACE 영상에 기반한 생검에 적합하지 않은 병변
- 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전이나 성공적인 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 심각하거나 불안정한 의학적 또는 심리적 상태)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Hydroxychloroquine을 사용한 경동맥 색전술
Lipiodol의 동맥내 하이드록시클로로퀸 + 경동맥 색전술 후 경구 하이드록시클로로퀸
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하이드록시클로로퀸은 경동맥 색전술 시 동맥 내 투여 및 시술 후 6주 동안 경구 투여
리피오돌은 간세포 암종에 대한 경동맥 색전술의 치료 표준으로 투여되는 FDA 승인 약물 전달 제제 및 색전제입니다.
리피오돌은 시술 시 양쪽 팔에 동맥 내로 투여됩니다.
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위약 비교기: Hydroxychloquine을 사용하지 않는 경동맥 색전술
동맥 내 리피오돌 + 경동맥 색전술 후 경구 위약
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리피오돌은 간세포 암종에 대한 경동맥 색전술의 치료 표준으로 투여되는 FDA 승인 약물 전달 제제 및 색전제입니다.
리피오돌은 시술 시 양쪽 팔에 동맥 내로 투여됩니다.
위약은 2군 환자에게 절차 후 6주 동안 경구 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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로컬 진행 무료 생존
기간: 치료 후 6개월
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국부적 무진행 생존율은 고형 종양에서 후속 단면 영상화 및 수정된 반응 평가 기준을 기반으로 병변별로 결정됩니다.
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치료 후 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Terence P Gade, MD PhD, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ONCC-008-22S
- IO1CX002542 (기타 보조금/기금 번호: VA CSR&D)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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