中等度から重度の疼痛管理のための膝関節置換術のための、新規で強力かつ中毒性のない併用鎮痛薬

無作為化、二重盲検、並行群、3 群、経口プラセボ A 650 mg + ナルデバイン 37.5 mg (0.5 mL オイル溶液) + Tween 20 および PEG 400 (1 カプセル)、経口 SafeTynadol 650 mg + プラセボ B (0.5 mL)油溶液) + Tween 20 および PEG 400 (1 カプセル)、経口ナルデバイン 37.5 mg (0.5 mL 油溶液) + SafeTynadol 650 mg + Tween 20 および PEG 400 (1 カプセル)、3 日間の複数回投与。 初回投与から0（術後2±2時間）、6±2、14±2、22±2、34±2、46±2、58±2、70±2時間に投与。

この研究では、評価可能な完全な 36 人の被験者 (各グループで 12 人の被験者) が分析されます。 実験は、それぞれ 12 人の 3 つのグループに分けられます。 すべての被験者は、最初の投与から70.75±2時間後に単一点で採血することにより、薬物動態を評価されます..

膝関節置換術が予定されている患者におけるこの研究の集団。

１２人の被験体の各群は、手術後１～４日目から群１～３を投与される。 初回投与から0（術後2±2時間）、6±2、14±2、22±2、34±2、46±2、58±2、70±2時間に投与。 経口ナルデバイン 37.5 mg (0.5 mL 油溶液) またはプラセボ B (0.5 mL 油溶液) の投与方法は、バイアルから 0.5 mL のナルデバイン 37.5 mg (0.5 mL 油溶液) またはプラセボ B (0.5 mL 油溶液) を抜き取ることです。注射器で空のカプセルに注入し、投与前 10 分以内に分注します。

スクリーニング (-30 日から -1 日) (全被験者)

研究の性質、および研究への参加に関連する潜在的なリスクと利点は、すべての潜在的な被験者に完全に説明されます。 すると、以下が得られます。

1. インフォームドコンセント。
2. 身長や体重などの人口統計情報。
3. バイタルサイン（体温、呼吸数、血圧、心拍数）。
4. 薬の使用を含む病歴。
5. 12誘導心電図を含む完全な身体検査。

6. 以下を含む臨床検査（血液50±5mL）：

   1. CBC、血小板、白血球数 (WBC)、赤血球数 (RBC)、ヘモグロビン、ヘマトクリット、平均細胞容積 (MCV)、平均細胞ヘモグロビン (MCH)、平均細胞ヘモグロビン濃度 (MCHC)、血小板数、白血球数の差。
   2. 血液化学スクリーニング (グルコース、AST、ALT、BUN、クレアチニン、K、Na、抗体スクリーニング、ABO グループ化および RH タイプ、活性化部分トロンボプラスチン時間、プロトロンビン時間)。
   3. ガラクトース 1 点 (GSP) テスト。
   4. 尿妊娠検査（女性のみ）（5年以上月経が止まっている女性は対象外）。
7. チェストPAビュー

勉強の日 -1

被験者は、手術前に臨床現場にチェックインする必要があります（-1日目）。 次の手順が実行されます。

1. 身体検査。*
2. バイタルサイン*
3. 尿妊娠検査（女性のみ）（月経が5年以上止まっている女性は対象外）*
4. 併用薬の検討*

5. SDE、ナルブフィン、AAP、および代謝物 (AAP-Sul、AAP-Glc、AAP-Cys、AAP-Nac、および APAP-タンパク質付加体) の濃度を評価するために、血液 (8 ± 3 mL) が取得されます。

   • Day-1 にスクリーニング検査項目を実施する場合、再検査項目は 1 回の検査で済みます。

勉強1日目～4日目

すべての被験者は局所麻酔を受け、優先的にグループ1〜3の1つに無作為化されます。 治験薬は、手術の1〜4日後に投与されます。 治験薬の初回投与は、手術後 2 ± 2 時間で行われます。 合計8回の治験薬投与となります。 １２人の被験体の各群は、手術後１～４日目から群１～３を投与される。

グループ 1: 経口プラセボ A 650 mg + ナルデバイン 37.5 mg (0.5 mL 油溶液) + Tween 20 および PEG 400 (1 カプセル)、3 日間の複数回投与。 初回投与から0（術後2±2時間）、6±2、14±2、22±2、34±2、46±2、58±2、70±2時間に投与。

グループ 2: 経口 SafeTynadol 650 mg + プラセボ B (0.5 mL オイル溶液) + Tween 20 および PEG 400 (1 カプセル)、3 日間の複数回投与。 初回投与から0（術後2±2時間）、6±2、14±2、22±2、34±2、46±25、58±2、70±2時間に投与。

グループ 3: 経口 Naldebain 37.5 mg (0.5 mL オイル溶液) + SafeTynadol 650 mg + Tween 20 および PEG 400 (1 カプセル)、3 日間の複数回投与。 初回投与から0（術後2±2時間）、6±2、14±2、22±2、34±2、46±2、58±2、70±2時間に投与。

手術後、以下の評価を行います。

1. 痛みの評価: すべての被験者は、VAS 痛みスケールを使用して平均的な痛みの強さを評価します。 VAS 疼痛スケール評価は、0 ± 0.5、2 ± 0.5、4 ± 0.5、6 ± 2、10 ± 25、14 ± 2、22 ± 2、28 ± 2、34 ± 2、46 ± 2、52 ± から開始します。最初の投与から 2、58 ± 2 および 70 ± 2 時間後。
2. 最初の経口投与から 1 ± 0.5 時間後に肝化学検査 (ALT および AST) を評価するための採血 (5 ± 3 mL)。 重大な肝毒性が発生した場合 (ALT または AST レベルが ULN の 5 倍を超える (正常の上限); または ALT または AST レベルが ULN の 3 倍を超え、黄疸などの肝炎の徴候を伴う; または ALT または AST > 1000IU)、被験者は撤退する必要があります。
3. レスキュー薬を投与する前に、VAS スコアを 5 分間隔で 3 回評価しました。 VAS スコアが少なくとも 2 回 7 を超えています。 残りの評価の VAS スコアとして、レスキュー薬を投与する前に評価された VAS スコア。
4. 被験者が治験薬またはレスキュー薬を服用し、さらにレスキュー薬を要求した場合。 レスキュー薬を投与する前に、VAS スコアを 5 分間隔で 3 回評価します。 VAS スコアが少なくとも 2 回 7 を超える必要があります。 (1)から(2)の順番で救命薬が投与されます。 レスキュー薬の間隔は少なくとも 1 時間必要です。
5. 被験者がレスキュー薬を要求した場合、グループ 1 ～ 3 は、(1) IV パレコキシブ 40 mg Q12H および (2) IV モルヒネ 4 mg Q4H PRN に従って一連のレスキュー薬を受け取ります。上記の投与方法は、病棟での投与手順。
6. 最初に IV パレコキシブ 40 mg と IV モルヒネ 4 mg を記録し、その後 72 時間以内の薬物使用の量と頻度を記録します。
7. SDE、ナルブフィン、アセトアミノフェン、および代謝物 (AAP-Sul、AAP-Glc、AAP-Cys、AAP-Nac および APAP-タンパク質付加物) の濃度を評価するための採血 (8 ± 3 mL)。引き出し。
8. バイタルサイン（体温、呼吸数、血圧、心拍数）は0±0.5、2±0.5、4±0.5、6±2、10±2、14±2、22±2、28±2、初回投与から34±25、46±2、52±2、58±2、70±2時間後。
9. 有害事象の評価は、最初の投与から 120 時間後に試験が終了するまで続けます。
10. 併用薬の検討。
11. Brief Pain Inventory short form (BPIsf) を使用して、最初の投与から 22 ± 2、46 ± 2、および 70 ± 2 時間後の痛みの強さと痛みの干渉を評価します。

4日目に、次の評価が行われます。

1. 有害事象のレビュー。
2. 併用薬の検討。
3. SDE、ナルブフィン、アセトアミノフェン、および代謝物 (AAP-Sul、AAP-Glc、AAP-Cys、AAP-Nac、および APAP-タンパク質付加物) の濃度を評価するための採血 (8 ± 3 mL) は、最初の投与から 70.75 ± 2 時間後すべての被験者で、CBC の採血 (20 ± 3 mL)、示差、血小板、および血液化学スクリーニング (抗体スクリーニングおよび ABO グループ化と RH タイプの決定は含まれません)。 採血時間は、病棟での通常の採血手順に従って行われます。
4. バイタル サインや 12 誘導心電図を含む身体診察。
5. 患者の満足度。
6. ガラクトース 1 点 (GSP) テスト。

フォローアップ訪問:

被験者が最後の薬を服用してから 24 時間後と 48 時間後に、研究者は被験者の全体的な状態を追跡するために電話インタビューを行います。