Et nytt, kraftig og ikke-vanedannende smertestillende middel av kombinasjoner for kneerstatning Moderat til alvorlig smertebehandling

Randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, 3-arm, oral Placebo A 650 mg + Naldebain 37,5 mg (0,5 ml oljeløsning) + Tween 20 og PEG 400 (1 kapsel), oral SafeTynadol 650 mg + Placebo B (0,5 ml oljeløsning) + Tween 20 og PEG 400 (1 kapsel), oral Naldebain 37,5 mg (0,5 mL oljeløsning) + SafeTynadol 650 mg + Tween 20 og PEG 400 (1 kapsel), flere doser i 3 dager. Dosering ved 0（2 ± 2 timer etter operasjonen）, 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 og 70 ± 2 timer etter første dose.

De komplette evaluerbare 36 emnene (12 emner i hver gruppe) vil bli analysert i denne studien. Eksperimentet er delt inn i tre grupper på 12 personer hver. Alle forsøkspersoner vil bli evaluert farmakokinetikk ved å ta blod enkeltpunkt ved 70,75 ± 2 timer etter den første dosen.

Populasjonen for denne studien hos pasienter som er planlagt for kneprotese.

Hver gruppe på 12 forsøkspersoner administreres gruppe 1-3 fra dag 1-4 etter operasjonen. Dosering ved 0（2 ± 2 timer etter operasjonen）, 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 og 70 ± 2 timer etter første dose. Administrasjonsmåte for oral Naldebain 37,5 mg (0,5 mL oljeløsning) eller Placebo B (0,5 mL oljeløsning) er å trekke ut 0,5 mL Naldebain 37,5 mg (0,5 mL oljeløsning) eller Placebo B (0,5 mL oljeløsning) fra hetteglasset ved å en sprøyte, injiseres deretter i den tomme kapselen og dispenseres innen 10 minutter før dosering.

Screening (dager -30 til -1) (alle studieemner)

Studiens art samt potensielle risikoer og fordeler forbundet med studiedeltakelse vil bli fullstendig forklart for alle potensielle forsøkspersoner. Følgende vil da fås:

1. Informert samtykke.
2. Demografisk informasjon, inkludert høyde og vekt.
3. Vitale tegn (temperatur, respirasjonsfrekvens, blodtrykk og hjertefrekvens).
4. Sykehistorie, inkludert medisinbruk.
5. Fullstendig fysisk undersøkelse inkludert 12-avlednings EKG.

6. Laboratorietesting (blod 50 ± 5 ml) for å inkludere følgende:

   1. CBC med differensial, blodplater, antall hvite blodlegemer (WBC), antall røde blodlegemer (RBC), hemoglobin, hematokrit, gjennomsnittlig cellevolum (MCV), gjennomsnittlig cellehemoglobin (MCH), gjennomsnittlig cellehemoglobinkonsentrasjon (MCHC), antall blodplater , Differensielt antall hvite blodlegemer.
   2. Blodkjemiscreening (glukose, AST, ALT, BUN, kreatinin, K, Na, antistoffscreening, ABO-gruppering og RH-type, aktivert partiell tromboplastintid, protrombintid).
   3. Galaktose enkeltpunkts (GSP) test.
   4. Uringraviditetstest (kun for kvinner) (gjelder ikke kvinner som har sluttet å menstruere i minst fem år).
7. BRYSTE PA UTSIKT

Studiedag -1

Pasienter vil bli pålagt å sjekke inn på det kliniske stedet før operasjonen (dag -1). Følgende prosedyrer vil bli utført:

1. Fysisk undersøkelse.*
2. Livstegn.*
3. Uringraviditetstest (kun for kvinner) (gjelder ikke kvinner som har sluttet å menstruere i minst fem år).*
4. Gjennomgang av samtidige medisiner.*

5. Blod (8 ± 3 mL) vil bli tatt for å vurdere konsentrasjoner av SDE, nalbufin, AAP og metabolitter (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac og APAP-proteinaddukter).

   • Hvis screeningtestelementene utføres på dag -1, trenger gjentatte testelementer kun å testes én gang.

Studiedag 1-4

Alle forsøkspersoner vil få regional anestesi og fortrinnsvis randomiseres til en av gruppe 1-3. Studiemedikamentet vil bli administrert 1-4 dager etter operasjonen. Første dose studiemedisin gis 2 ± 2 timer etter operasjonen. Totalt prøvestoff vil gi åtte ganger. Hver gruppe på 12 forsøkspersoner administreres gruppe 1-3 fra dag 1-4 etter operasjonen.

Gruppe 1: Oral Placebo A 650 mg + Naldebain 37,5 mg (0,5 ml oljeløsning) + Tween 20 og PEG 400 (1 kapsel), flere doser i 3 dager. Dosering ved 0（2 ± 2 timer etter operasjonen）, 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 og 70 ± 2 timer etter første dose.

Gruppe 2: Oral SafeTynadol 650 mg + Placebo B (0,5 mL oljeløsning) +Tween 20 og PEG 400 (1 kapsel), flere doser i 3 dager. Dosering ved 0（2 ± 2 timer etter operasjonen）, 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 25, 58 ± 2 og 70 ± 2 timer etter første dose.

Gruppe 3: Oral Naldebain 37,5 mg (0,5 mL oljeløsning) + SafeTynadol 650 mg + Tween 20 og PEG 400 (1 kapsel), flere doser i 3 dager. Dosering ved 0（2 ± 2 timer etter operasjonen）, 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 og 70 ± 2 timer etter første dose.

Etter operasjonen vil følgende evalueringer bli utført.

1. Smertevurdering: Alle forsøkspersoner vil vurdere sin gjennomsnittlige smerteintensitet ved å bruke en VAS smerteskala. VAS smerteskalavurderingen vil starte ved 0 ± 0,5, 2 ± 0,5, 4 ± 0,5, 6 ± 2, 10 ± 25, 14 ± 2, 22 ± 2, 28 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 52 2, 58 ± 2 og 70 ± 2 timer etter første dose.
2. Blodprøvetaking (5 ± 3 ml) for vurdering av leverkjemi-tester (ALT og ASAT) 1 ± 0,5 timer etter første orale administrering. Hvis det oppstår betydelig levertoksisitet (ALAT- eller ASAT-nivå mer enn 5 ganger ULN (øvre normalgrense); eller ALAT- eller ASAT-nivå mer enn 3 ganger ULN med tegn på hepatitt, som gulsott, eller ALAT eller ASAT > 1000 IE), emnet må trekke seg.
3. VAS-score vurdert tre ganger i 5-minutters intervaller før redningsmedisin ble gitt. VAS-poengsummen er større enn 7 minst to ganger. VAS-skåre vurdert før redningsmedisin ble gitt som VAS-score for de resterende vurderingene.
4. Når forsøkspersonen tar studiemedisinen eller redningsmedisinen, og be om ytterligere redningsmedisin. VAS-score vurdert tre ganger i 5-minutters intervaller før redningsmedisin ble gitt. VAS-poengsummen må være større enn 7 minst to ganger. Redningsmedisin vil bli gitt i størrelsesorden (1) til (2). Intervallet mellom redningsmedisiner bør være minst 1 time.
5. Dersom forsøkspersonen ber om redningsmedisin, vil gruppe 1-3 motta sekvens av redningsmedisiner følg (1) IV Parecoxib 40 mg Q12H og (2) IV morfin 4 mg Q4H PRN. Ovennevnte administrasjonsmåte skal utføres iht. prosedyren for administrasjon på sykehusavdelingen.
6. Registreres første gang til IV Parecoxib 40 mg og IV morfin 4 mg, og deretter vil mengden og hyppigheten av medisinenes bruk innen 72 timer bli registrert.
7. Blodprøvetaking (8 ± 3 ml) for vurdering av SDE, nalbufin, acetaminophen og metabolitter (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac og APAP-proteinaddukter) konsentrasjoner før førstegangs redningsmedisin eller avslutning eller uttak.
8. Vitale tegn (temperatur, respirasjonsfrekvens, blodtrykk og hjertefrekvens) vil bli kontrollert ved 0 ± 0,5, 2 ± 0,5, 4 ± 0,5, 6 ± 2, 10 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 28 ± 2, 34 ± 25, 46 ± 2, 52 ± 2, 58 ± 2 og 70 ± 2 timer etter første dose.
9. Evalueringen av bivirkninger vil fortsette til slutten av studien 120 timer etter den første dosen.
10. Gjennomgang av samtidige medisiner.
11. Bruk av kort skjema for kort smerteregistrering (BPIsf) for å vurdere smerteintensitet og smerteinterferens 22 ± 2, 46 ± 2 og 70 ± 2 timer etter den første dosen.

På dag 4 vil følgende evalueringer bli utført:

1. Gjennomgang av uønskede hendelser.
2. Gjennomgang av samtidige medisiner.
3. Blodprøvetaking (8 ± 3 mL) for vurdering av SDE, nalbufin, paracetamol og metabolitter (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac og APAP-proteinaddukter) konsentrasjoner ved 70,75 ± 2 timer etter den første dosen i alle forsøkspersoner og blodprøvetaking (20 ± 3 mL) for CBC med differensial-, blodplate- og blodkjemiscreening (Inkluderer ikke antistoffscreening og ABO-gruppering og bestemmelse av RH-type). Blodopptakstiden utføres i henhold til rutinemessig blodprøvetaking på sykehusavdelingen.
4. Fysisk undersøkelse, inkludert vitale tegn og 12-avlednings-EKG.
5. Pasienttilfredshet.
6. Galaktose enkeltpunkts (GSP) test.

Oppfølgingsbesøk:

24 og 48 timer etter at forsøkspersonen tok den siste medisinen, gjennomfører forskere telefonintervjuer for å spore den generelle tilstanden til forsøkspersonen.