Un nouvel analgésique puissant et non addictif de combinaisons pour le remplacement du genou Gestion de la douleur modérée à sévère

Randomisée, double aveugle, groupes parallèles, 3 bras, oral Placebo A 650 mg + Naldebaïne 37,5 mg (solution d'huile de 0,5 ml) + Tween 20 et PEG 400 (1 gélule), oral SafeTynadol 650 mg + Placebo B (0,5 ml solution huileuse) + Tween 20 et PEG 400 (1 gélule), Naldebaïne orale 37,5 mg (0,5 mL de solution huileuse) + SafeTynadol 650 mg + Tween 20 et PEG 400 (1 gélule), doses multiples pendant 3 jours. Dosage à 0（2 ± 2 heures après la chirurgie）, 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 et 70 ± 2 heures après la première dose.

Les 36 sujets évaluables complets (12 sujets dans chaque groupe) seront analysés dans cette étude. L'expérience est divisée en trois groupes de 12 personnes chacun. Tous les sujets seront évalués pharmacocinétiques en prélevant du sang en un seul point à 70,75 ± 2 heures après la première dose.

La population de cette étude était constituée de patients devant subir une arthroplastie du genou.

Chaque groupe de 12 sujets reçoit le groupe 1-3 du jour 1-4 après la chirurgie. Dosage à 0（2 ± 2 heures après la chirurgie）, 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 et 70 ± 2 heures après la première dose. Le mode d'administration de Naldebain 37,5 mg (solution d'huile de 0,5 ml) ou de Placebo B (solution d'huile de 0,5 ml) par voie orale consiste à prélever 0,5 ml de Naldebain 37,5 mg (solution d'huile de 0,5 ml) ou de Placebo B (solution d'huile de 0,5 ml) du flacon en une seringue, puis est injecté dans la capsule vide et distribué dans les 10 minutes avant le dosage.

Dépistage (jours -30 à -1) (tous les sujets de l'étude)

La nature de l'étude ainsi que les risques et avantages potentiels associés à la participation à l'étude seront pleinement expliqués à tous les sujets potentiels. On obtiendra alors :

1. Consentement éclairé.
2. Informations démographiques, y compris la taille et le poids.
3. Signes vitaux (température, fréquence respiratoire, tension artérielle et fréquence cardiaque).
4. Antécédents médicaux, y compris l'utilisation de médicaments.
5. Examen physique complet comprenant un ECG à 12 dérivations.

6. Tests de laboratoire (sang 50 ± 5 ml) comprenant les éléments suivants :

   1. CBC avec différentiel, plaquettes, numération des globules blancs (WBC), numération des globules rouges (RBC), hémoglobine, hématocrite, volume cellulaire moyen (MCV), hémoglobine cellulaire moyenne (MCH), concentration moyenne en hémoglobine cellulaire (MCHC), numération plaquettaire , Numération différentielle des globules blancs.
   2. Dépistage de la chimie du sang (Glucose, AST, ALT, BUN, créatinine, K, Na, dépistage des anticorps, groupement ABO et type RH, temps de thromboplastine partielle activée, temps de prothrombine).
   3. Test de galactose en un seul point (GSP).
   4. Test de grossesse urinaire (femme uniquement) (ne s'applique pas aux femmes qui ont cessé leurs règles depuis au moins cinq ans).
7. POITRINE PA VUE

Journée d'étude -1

Les sujets devront s'enregistrer sur le site clinique avant la chirurgie (Jour -1). Les procédures suivantes seront effectuées :

1. Examen physique.*
2. Signes vitaux.*
3. Test de grossesse urinaire (femme uniquement) (ne s'applique pas aux femmes qui ont cessé leurs règles depuis au moins cinq ans).*
4. Examen des médicaments concomitants.*

5. Du sang (8 ± 3 ml) sera prélevé pour évaluer les concentrations de SDE, de nalbuphine, d'AAP et de métabolites (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac et APAP-protein adduits).

   • Si les éléments du test de dépistage sont effectués au jour -1, les éléments du test de répétition ne doivent être testés qu'une seule fois.

Jour d'étude 1-4

Tous les sujets recevront une anesthésie régionale et seront préférentiellement randomisés dans l'un des groupes 1-3. Le médicament à l'étude sera administré 1 à 4 jours après la chirurgie. La première dose du médicament à l'étude est administrée 2 ± 2 heures après la chirurgie. Le médicament d'essai total donnera huit fois. Chaque groupe de 12 sujets reçoit le groupe 1-3 du jour 1-4 après la chirurgie.

Groupe 1 : Placebo A oral 650 mg + Naldebaïne 37,5 mg (0,5 mL de solution huileuse) + Tween 20 et PEG 400 (1 gélule), doses multiples pendant 3 jours. Dosage à 0（2 ± 2 heures après la chirurgie）, 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 et 70 ± 2 heures après la première dose.

Groupe 2 : SafeTynadol oral 650 mg + Placebo B (0,5 mL de solution huileuse) + Tween 20 et PEG 400 (1 gélule), doses multiples pendant 3 jours. Dosage à 0（2 ± 2 heures après la chirurgie）, 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 25, 58 ± 2 et 70 ± 2 heures après la première dose.

Groupe 3 : Naldebaïne orale 37,5 mg (0,5 mL de solution huileuse) + SafeTynadol 650 mg + Tween 20 et PEG 400 (1 gélule), doses multiples pendant 3 jours. Dosage à 0（2 ± 2 heures après la chirurgie）, 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 et 70 ± 2 heures après la première dose.

Après la chirurgie, les évaluations suivantes seront effectuées.

1. Évaluation de la douleur : tous les sujets évalueront l'intensité moyenne de leur douleur à l'aide d'une échelle de douleur VAS. L'évaluation de l'échelle de douleur VAS commencera à 0 ± 0,5, 2 ± 0,5, 4 ± 0,5, 6 ± 2, 10 ± 25, 14 ± 2, 22 ± 2, 28 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 52 ± 2, 58 ± 2 et 70 ± 2 heures après la première dose.
2. Prélèvement sanguin (5 ± 3 ml) pour l'évaluation des tests biochimiques hépatiques (ALT et AST) à 1 ± 0,5 heures après la première administration orale. En cas d'hépatotoxicité significative (taux d'ALT ou d'AST supérieur à 5 plis de la LSN (limite supérieure de la normale) ; ou taux d'ALT ou d'AST supérieur à 3 plis de la LSN avec des signes d'hépatite, tels que la jaunisse ; ou ALT ou AST > 1 000 UI), le sujet doit se retirer.
3. Score EVA évalué trois fois à des intervalles de 5 minutes avant d'administrer un médicament de secours. Le score EVA est supérieur à 7 au moins deux fois. Score EVA évalué avant l'administration du médicament de secours en tant que score EVA pour les évaluations restantes.
4. Lorsque le sujet prend le médicament à l'étude ou le médicament de secours, et demande d'autres médicaments de secours. Score EVA évalué trois fois à des intervalles de 5 minutes avant de donner un médicament de secours. Le score VAS doit être supérieur à 7 au moins deux fois. Les médicaments de secours seront administrés dans l'ordre de (1) à (2). L'intervalle entre les médicaments de secours doit être d'au moins 1 heure.
5. Si le sujet demande un médicament de secours, le groupe 1-3 recevra la séquence de médicaments de secours suivant (1) IV Parecoxib 40 mg Q12H et (2) IV morphine 4 mg Q4H PRN. La méthode d'administration ci-dessus doit être effectuée selon la procédure d'administration dans le service hospitalier.
6. Enregistré la première fois pour le parécoxib IV 40 mg et la morphine IV 4 mg, puis la quantité et la fréquence d'utilisation des médicaments dans les 72 heures seront enregistrées.
7. Prélèvement sanguin (8 ± 3 mL) pour l'évaluation des concentrations de SDE, de nalbuphine, d'acétaminophène et de métabolites (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac et APAP-protein adduits) avant d'administrer le premier médicament de secours ou d'arrêter ou retraits.
8. Les signes vitaux (température, fréquence respiratoire, tension artérielle et fréquence cardiaque) seront contrôlés à 0 ± 0,5, 2 ± 0,5, 4 ± 0,5, 6 ± 2, 10 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 28 ± 2, 34 ± 25, 46 ± 2, 52 ± 2, 58 ± 2 et 70 ± 2 heures après la première dose.
9. L'évaluation des événements indésirables se poursuivra jusqu'à la fin de l'essai 120 heures après la première dose.
10. Examen des médicaments concomitants.
11. Utilisation du formulaire abrégé de l'inventaire bref de la douleur (BPIsf) pour évaluer l'intensité de la douleur et l'interférence de la douleur à 22 ± 2, 46 ± 2 et 70 ± 2 heures après la première dose.

Le jour 4, les évaluations suivantes seront effectuées :

1. Examen des événements indésirables.
2. Examen des médicaments concomitants.
3. Prélèvement sanguin (8 ± 3 ml) pour l'évaluation des concentrations de SDE, de nalbuphine, d'acétaminophène et de métabolites (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac et APAP-protéines adduits) à 70,75 ± 2 heures après la première dose chez tous les sujets et prise de sang (20 ± 3 ml) pour CBC avec différentiel, plaquettes et dépistage de la chimie du sang (n'inclut pas le dépistage des anticorps et la détermination du groupe ABO et du type RH). Le temps de prélèvement sanguin est effectué selon la procédure de prélèvement sanguin de routine dans le service hospitalier.
4. Examen physique, y compris signes vitaux et ECG à 12 dérivations.
5. Satisfaction des patients.
6. Test de galactose en un seul point (GSP).

Visite de suivi:

24 et 48 heures après que le sujet a pris le dernier médicament, les chercheurs mènent des entretiens téléphoniques pour suivre l'état général du sujet.