Un analgesico nuovo, potente e che non crea dipendenza di combinazioni per la sostituzione del ginocchio Gestione del dolore da moderato a grave

Placebo A 650 mg orale + Naldebain 37,5 mg (0,5 ml di soluzione in olio) + Tween 20 e PEG 400 (1 capsula), orale SafeTynadol 650 mg + Placebo B (0,5 ml) randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, a 3 bracci, orale soluzione oleosa) + Tween 20 e PEG 400 (1 capsula), Naldebain orale 37,5 mg (0,5 ml di soluzione oleosa) + SafeTynadol 650 mg + Tween 20 e PEG 400 (1 capsula), dosi multiple per 3 giorni. Dosaggio a 0 (2 ± 2 ore dopo l'intervento), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 e 70 ± 2 ore dopo la prima dose.

I 36 soggetti valutabili completi (12 soggetti in ciascun gruppo) saranno analizzati in questo studio. L'esperimento è diviso in tre gruppi di 12 persone ciascuno. Tutti i soggetti saranno valutati farmacocinetici prelevando il sangue in un punto a 70,75 ± 2 ore dopo la prima dose..

La popolazione per questo studio in pazienti in attesa di sostituzione del ginocchio.

Ad ogni gruppo di 12 soggetti viene somministrato il gruppo 1-3 dal giorno 1-4 dopo l'intervento chirurgico. Dosaggio a 0 (2 ± 2 ore dopo l'intervento), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 e 70 ± 2 ore dopo la prima dose. Modalità di somministrazione orale di Naldebain 37,5 mg (0,5 ml di soluzione in olio) o Placebo B (0,5 ml di soluzione in olio) preleva 0,5 ml di Naldebain 37,5 mg (0,5 ml di soluzione in olio) o Placebo B (0,5 ml di soluzione in olio) dal flaconcino una siringa, quindi viene iniettata nella capsula vuota e dispensata entro 10 minuti prima della somministrazione.

Screening (giorni da -30 a -1) (tutti i soggetti dello studio)

La natura dello studio così come i potenziali rischi e benefici associati alla partecipazione allo studio saranno spiegati in dettaglio a tutti i potenziali soggetti. Si otterranno quindi:

1. Consenso informato.
2. Informazioni demografiche, inclusi altezza e peso.
3. Segni vitali (temperatura, frequenza respiratoria, pressione sanguigna e frequenza cardiaca).
4. Storia medica, compreso l'uso di farmaci.
5. Esame fisico completo incluso ECG a 12 derivazioni.

6. Test di laboratorio (sangue 50 ± 5 mL) per includere quanto segue:

   1. Emocromo con differenziale, piastrine, conta leucocitaria (WBC), conta eritrocitaria (RBC), emoglobina, ematocrito, volume cellulare medio (MCV), emoglobina media cellulare (MCH), concentrazione media di emoglobina cellulare (MCHC), conta piastrinica , Conta differenziale dei globuli bianchi.
   2. Schermata ematochimica (Glucosio, AST, ALT, BUN, creatinina, K, Na, screening anticorpale, raggruppamento ABO e tipo RH, tempo di tromboplastina parziale attivata, tempo di protrombina).
   3. Test del galattosio a punto singolo (SPG).
   4. Test di gravidanza sulle urine (solo donne) (non applicabile alle donne che hanno interrotto le mestruazioni da almeno cinque anni).
7. VISTA DEL PETTO PA

Giornata di studio -1

I soggetti dovranno effettuare il check-in nel sito clinico prima dell'intervento chirurgico (giorno -1). Verranno eseguite le seguenti procedure:

1. Esame fisico.*
2. Segni vitali.*
3. Test di gravidanza sulle urine (solo donne) (non applicabile alle donne che hanno interrotto le mestruazioni da almeno cinque anni).*
4. Revisione dei farmaci concomitanti.*

5. Verrà prelevato sangue (8 ± 3 mL) per valutare le concentrazioni di SDE, nalbufina, AAP e metaboliti (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac e APAP-protein addotti).

   • Se gli elementi del test di screening vengono eseguiti nel giorno -1, gli elementi del test di ripetizione devono essere testati solo una volta.

Giornate di studio 1-4

Tutti i soggetti riceveranno l'anestesia regionale e saranno randomizzati preferenzialmente in uno dei gruppi 1-3. Il farmaco in studio verrà somministrato 1-4 giorni dopo l'intervento chirurgico. La prima dose del farmaco in studio viene somministrata 2 ± 2 ore dopo l'intervento chirurgico. Il farmaco di prova totale darà otto volte. Ad ogni gruppo di 12 soggetti viene somministrato il gruppo 1-3 dal giorno 1-4 dopo l'intervento chirurgico.

Gruppo 1: Placebo orale A 650 mg + Naldebain 37,5 mg (0,5 ml di soluzione oleosa) + Tween 20 e PEG 400 (1 capsula), dosi multiple per 3 giorni. Dosaggio a 0 (2 ± 2 ore dopo l'intervento), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 e 70 ± 2 ore dopo la prima dose.

Gruppo 2: SafeTynadol orale 650 mg + Placebo B (0,5 ml di soluzione oleosa) + Tween 20 e PEG 400 (1 capsula), dosi multiple per 3 giorni. Dosaggio a 0 (2 ± 2 ore dopo l'intervento), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 25, 58 ± 2 e 70 ± 2 ore dopo la prima dose.

Gruppo 3: Naldebain orale 37,5 mg (0,5 ml di soluzione oleosa) + SafeTynadol 650 mg + Tween 20 e PEG 400 (1 capsula), dosi multiple per 3 giorni. Dosaggio a 0 (2 ± 2 ore dopo l'intervento), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 e 70 ± 2 ore dopo la prima dose.

Dopo l'intervento chirurgico, verranno eseguite le seguenti valutazioni.

1. Valutazione del dolore: tutti i soggetti valuteranno la loro intensità media del dolore utilizzando una scala del dolore VAS. La valutazione della scala del dolore VAS inizierà a 0 ± 0,5, 2 ± 0,5, 4 ± 0,5, 6 ± 2, 10 ± 25, 14 ± 2, 22 ± 2, 28 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 52 ± 2, 58 ± 2 e 70 ± 2 ore dopo la prima dose.
2. Prelievo di sangue (5 ± 3 mL) per la valutazione dei test chimici del fegato (ALT e AST) a 1 ± 0,5 ore dopo la prima somministrazione orale. Se si verifica un'epatotossicità significativa (livello di ALT o AST superiore a 5 volte l'ULN (limite superiore della norma); o livello di ALT o AST superiore a 3 volte l'ULN con segni di epatite, come ittero; o ALT o AST > 1000 UI), soggetto deve ritirarsi.
3. Punteggio VAS valutato per tre volte in intervalli di 5 minuti prima di somministrare farmaci di soccorso. Il punteggio VAS è maggiore di 7 almeno due volte. Punteggio VAS valutato prima di somministrare farmaci di emergenza come punteggio VAS per le restanti valutazioni.
4. Quando il soggetto assume il farmaco in studio o il farmaco di salvataggio e richiede ulteriori farmaci di salvataggio. Punteggio VAS valutato per tre volte a intervalli di 5 minuti prima di somministrare farmaci di soccorso. Il punteggio VAS deve essere maggiore di 7 almeno due volte. I farmaci di salvataggio verranno somministrati nell'ordine da (1) a (2). L'intervallo tra i farmaci di salvataggio dovrebbe essere di almeno 1 ora.
5. Se il soggetto richiede la medicina di emergenza, il gruppo 1-3 riceverà la sequenza di farmaci di emergenza seguendo (1) IV Parecoxib 40 mg Q12H e (2) IV morfina 4 mg Q4H PRN. Il suddetto metodo di somministrazione deve essere effettuato secondo la procedura di somministrazione nel reparto ospedaliero.
6. Registrato la prima volta a Parecoxib IV 40 mg e morfina IV 4 mg, quindi verrà registrata la quantità e la frequenza dell'uso dei farmaci entro 72 ore.
7. Prelievo di sangue (8 ± 3 mL) per la valutazione delle concentrazioni di SDE, nalbufina, paracetamolo e metaboliti (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac e APAP-protein addotti) prima di somministrare per la prima volta il farmaco di soccorso o terminare o prelievi.
8. I segni vitali (temperatura, frequenza respiratoria, pressione sanguigna e frequenza cardiaca) saranno controllati a 0 ± 0,5, 2 ± 0,5, 4 ± 0,5, 6 ± 2, 10 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 28 ± 2, 34 ± 25, 46 ± 2, 52 ± 2, 58 ± 2 e 70 ± 2 ore dopo la prima dose.
9. La valutazione degli eventi avversi continuerà fino alla fine della sperimentazione 120 ore dopo la prima dose.
10. Revisione dei farmaci concomitanti.
11. Utilizzo della forma abbreviata del Brief Pain Inventory (BPIsf) per valutare l'intensità del dolore e l'interferenza del dolore a 22 ± 2, 46 ± 2 e 70 ± 2 ore dopo la prima dose.

Il giorno 4, verranno eseguite le seguenti valutazioni:

1. Revisione degli eventi avversi.
2. Revisione dei farmaci concomitanti.
3. Prelievo di sangue (8 ± 3 mL) per la valutazione delle concentrazioni di SDE, nalbufina, paracetamolo e metaboliti (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac e APAP-protein addotti) a 70,75 ± 2 ore dopo la prima dose in tutti i soggetti e prelievo di sangue (20 ± 3 mL) per emocromo con differenziale, piastrine e screening ematochimico (non includere lo screening degli anticorpi e la determinazione del gruppo ABO e del tipo RH). Il tempo di raccolta del sangue viene eseguito secondo la procedura di routine del prelievo di sangue nel reparto ospedaliero.
4. Esame fisico, inclusi segni vitali ed ECG a 12 derivazioni.
5. Soddisfazione del paziente.
6. Test del galattosio a punto singolo (SPG).

Visita di controllo:

24 e 48 ore dopo che il soggetto ha assunto l'ultimo farmaco, i ricercatori hanno condotto interviste telefoniche per monitorare le condizioni generali del soggetto.