Nowatorski, silny i nieuzależniający środek przeciwbólowy złożony z kombinacji do wymiany stawu kolanowego w leczeniu bólu umiarkowanego do ciężkiego

Randomizowane, podwójnie ślepe, równoległe grupy, 3 ramiona, doustnie Placebo A 650 mg + Naldebain 37,5 mg (0,5 ml roztworu olejowego) + Tween 20 i PEG 400 (1 kapsułka), doustnie SafeTynadol 650 mg + Placebo B (0,5 ml roztwór olejowy) + Tween 20 i PEG 400 (1 kapsułka), doustnie Naldebain 37,5 mg (0,5 ml roztworu olejowego) + SafeTynadol 650 mg + Tween 20 i PEG 400 (1 kapsułka), dawki wielokrotne przez 3 dni. Dawkowanie w 0（2 ± 2 godziny po zabiegu), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 i 70 ± 2 godziny po pierwszej dawce.

W tym badaniu zostanie poddanych analizie 36 osób, które można poddać ocenie (po 12 osób w każdej grupie). Eksperyment dzieli się na trzy grupy po 12 osób w każdej. Farmakokinetyka wszystkich osobników zostanie oceniona przez jednopunktowe pobranie krwi w 70,75 ± 2 godziny po pierwszej dawce.

Populacja do tego badania u pacjentów zakwalifikowanych do wymiany stawu kolanowego.

Każdej grupie 12 osobników podaje się grupę 1-3 od dnia 1-4 po operacji. Dawkowanie w 0（2 ± 2 godziny po zabiegu), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 i 70 ± 2 godziny po pierwszej dawce. Sposób podania doustnego Naldebain 37,5 mg (0,5 ml roztwór olejowy) lub Placebo B (0,5 ml roztwór olejowy) polega na pobraniu 0,5 ml Naldebain 37,5 mg (0,5 ml roztwór olejowy) lub Placebo B (0,5 ml roztwór olejowy) z fiolki przez strzykawki, następnie wstrzykuje się do pustej kapsułki i dozuje w ciągu 10 minut przed podaniem dawki.

Badanie przesiewowe (dni od -30 do -1) (wszystkie badane przedmioty)

Charakter badania oraz potencjalne ryzyko i korzyści związane z udziałem w badaniu zostaną w pełni wyjaśnione wszystkim potencjalnym uczestnikom. Uzyskane zostaną wówczas:

1. Świadoma zgoda.
2. Informacje demograficzne, w tym wzrost i waga.
3. Oznaki życiowe (temperatura, częstość oddechów, ciśnienie krwi i tętno).
4. Historia medyczna, w tym stosowanie leków.
5. Pełne badanie fizykalne, w tym 12-odprowadzeniowe EKG.

6. Badania laboratoryjne (krew 50 ± 5 ml) obejmują:

   1. CBC z różnicowaniem, płytki krwi, liczba krwinek białych (WBC), liczba krwinek czerwonych (RBC), hemoglobina, hematokryt, średnia objętość komórek (MCV), średnia hemoglobina w komórkach (MCH), średnie stężenie hemoglobiny w komórkach (MCHC), liczba płytek krwi , Różnicowa liczba białych krwinek.
   2. Badanie biochemiczne krwi (glukoza, AST, ALT, BUN, kreatynina, K, Na, badanie przeciwciał, grupowanie ABO i typ RH, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji, czas protrombinowy).
   3. Jednopunktowy test galaktozy (GSP).
   4. Test ciążowy z moczu (tylko dla kobiet) (nie dotyczy kobiet, które przestały miesiączkować od co najmniej pięciu lat).
7. WIDOK NA KLATĘ PIERSIOWĄ

Dzień nauki -1

Osoby badane będą musiały zgłosić się do ośrodka klinicznego przed operacją (dzień -1). Wykonane zostaną następujące procedury:

1. Badanie lekarskie.*
2. Oznaki życia.*
3. Test ciążowy z moczu (tylko dla kobiet) (nie dotyczy kobiet, które przestały miesiączkować od co najmniej pięciu lat).*
4. Przegląd jednocześnie stosowanych leków.*

5. Krew (8 ± 3 ml) zostanie pobrana w celu oceny stężeń SDE, nalbufiny, AAP i metabolitów (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac i adduktów APAP-białko).

   • Jeśli elementy testu przesiewowego są wykonywane w Dniu -1, elementy testu powtórnego należy przetestować tylko raz.

Dzień nauki 1-4

Wszystkim pacjentom zostanie podane znieczulenie miejscowe i preferencyjnie losowo przydzieleni do jednej z grup 1-3. Badany lek zostanie podany 1-4 dni po operacji. Pierwszą dawkę badanego leku podaje się 2 ± 2 godziny po operacji. Całkowity lek próbny będzie dawał osiem razy. Każdej grupie 12 osobników podaje się grupę 1-3 od dnia 1-4 po operacji.

Grupa 1: Doustne Placebo A 650 mg + Naldebaina 37,5 mg (0,5 ml roztworu olejowego) + Tween 20 i PEG 400 (1 kapsułka), dawki wielokrotne przez 3 dni. Dawkowanie w 0（2 ± 2 godziny po zabiegu), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 i 70 ± 2 godziny po pierwszej dawce.

Grupa 2: Doustnie SafeTynadol 650 mg + Placebo B (0,5 ml roztworu olejowego) + Tween 20 i PEG 400 (1 kapsułka), dawki wielokrotne przez 3 dni. Dawkowanie w 0（2 ± 2 godziny po zabiegu), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 25, 58 ± 2 i 70 ± 2 godziny po pierwszej dawce.

Grupa 3: Doustna Naldebaina 37,5 mg (0,5 ml roztworu olejowego) + SafeTynadol 650 mg + Tween 20 i PEG 400 (1 kapsułka), dawki wielokrotne przez 3 dni. Dawkowanie w 0（2 ± 2 godziny po zabiegu), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 i 70 ± 2 godziny po pierwszej dawce.

Po operacji zostaną przeprowadzone następujące oceny.

1. Ocena bólu: Wszyscy badani ocenią swoje średnie natężenie bólu za pomocą skali bólu VAS. Ocena bólu w skali VAS rozpocznie się od 0 ± 0,5, 2 ± 0,5, 4 ± 0,5, 6 ± 2, 10 ± 25, 14 ± 2, 22 ± 2, 28 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 52 ± 2, 58 ± 2 i 70 ± 2 godziny po pierwszej dawce.
2. Pobranie krwi (5 ± 3 ml) w celu oceny testów biochemicznych wątroby (ALT i AST) po 1 ± 0,5 godziny po pierwszym podaniu doustnym. Jeśli wystąpi znaczna hepatotoksyczność (poziom ALT lub AST ponad 5-krotność GGN (górna granica normy); lub poziom ALT lub AST ponad 3-krotność GGN z objawami zapalenia wątroby, takimi jak żółtaczka; lub ALT lub AST > 1000 j.m.), podmiot musi się wycofać.
3. Wynik VAS oceniany trzykrotnie w odstępach 5-minutowych przed podaniem leku doraźnego. Wynik VAS jest większy niż 7 co najmniej dwa razy. Wynik VAS oceniany przed podaniem leku doraźnego jako wynik VAS dla pozostałych ocen.
4. Kiedy pacjent przyjmuje badany lek lub lek doraźny i prosi o podanie leku doraźnego. Wynik VAS oceniany trzykrotnie w odstępach 5-minutowych przed podaniem leku doraźnego. Wynik VAS musi być większy niż 7 co najmniej dwa razy. Lek ratunkowy zostanie podany w kolejności od (1) do (2). Odstęp między lekami doraźnymi powinien wynosić co najmniej 1 godzinę.
5. Jeśli pacjent poprosi o lek doraźny, grupa 1-3 otrzyma sekwencję leków doraźnych według (1) parekoksybu IV 40 mg Q12H i (2) IV morfiny 4 mg Q4H PRN. Powyższy sposób podania należy przeprowadzić zgodnie z procedura podawania na oddziale szpitalnym.
6. Zarejestrowany po raz pierwszy do IV Parecoxib 40 mg i IV morfiny 4 mg, a następnie odnotowana zostanie ilość i częstotliwość stosowania leków w ciągu 72 godzin.
7. Pobranie krwi (8 ± 3 ml) w celu oceny stężeń SDE, nalbufiny, acetaminofenu i metabolitów (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac i adduktów APAP-białko) przed podaniem pierwszego leku doraźnego lub przerwaniem lub wypłaty.
8. Parametry życiowe (temperatura, częstość oddechów, ciśnienie krwi i tętno) zostaną sprawdzone przy 0 ± 0,5, 2 ± 0,5, 4 ± 0,5, 6 ± 2, 10 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 28 ± 2, 34 ± 25, 46 ± 2, 52 ± 2, 58 ± 2 i 70 ± 2 godziny po pierwszej dawce.
9. Ocena zdarzeń niepożądanych będzie kontynuowana do końca badania, 120 godzin po pierwszej dawce.
10. Przegląd jednocześnie stosowanych leków.
11. Za pomocą krótkiego kwestionariusza BPIsf (ang. Brief Pain Inventory) do oceny natężenia bólu i interferencji bólu po 22 ± 2, 46 ± 2 i 70 ± 2 godzinach po podaniu pierwszej dawki.

W dniu 4 zostaną przeprowadzone następujące oceny:

1. Przegląd zdarzeń niepożądanych.
2. Przegląd jednocześnie stosowanych leków.
3. Pobranie krwi (8 ± 3 ml) w celu oceny stężeń SDE, nalbufiny, acetaminofenu i metabolitów (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac i adduktów APAP-białko) w 70,75 ± 2 godziny po pierwszej dawce u wszystkich pacjentów oraz Pobranie krwi (20 ± 3 ml) na CBC z badaniem różnicowym, płytek krwi i badania biochemicznego krwi (nie obejmuje badań przesiewowych przeciwciał i grupowania ABO i oznaczania typu RH). Pobranie krwi odbywa się zgodnie z rutynową procedurą pobierania krwi w oddziale szpitalnym.
4. Badanie fizykalne, w tym parametry życiowe i 12-odprowadzeniowe EKG.
5. Zadowolenie pacjenta.
6. Jednopunktowy test galaktozy (GSP).

Powtórna wizyta:

24 i 48 godzin po tym, jak badany przyjął ostatni lek, badacze przeprowadzają wywiady telefoniczne, aby śledzić ogólny stan pacjenta.