Ein neuartiges, wirksames und nicht süchtig machendes Kombinations-Analgetikum für den Kniegelenkersatz bei mittelstarken bis schweren Schmerzen

Randomisiertes, doppelblindes Parallelgruppen-3-armiges orales Placebo A 650 mg + Naldebain 37,5 mg (0,5 ml Öllösung) + Tween 20 und PEG 400 (1 Kapsel), orales SafeTynadol 650 mg + Placebo B (0,5 ml Öllösung) + Tween 20 und PEG 400 (1 Kapsel), orales Naldebain 37,5 mg (0,5 ml Öllösung) + SafeTynadol 650 mg + Tween 20 und PEG 400 (1 Kapsel), mehrere Dosen für 3 Tage. Dosierung 0 (2 ± 2 Stunden nach der Operation), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 und 70 ± 2 Stunden nach der ersten Dosis.

Die vollständigen auswertbaren 36 Probanden (12 Probanden in jeder Gruppe) werden in dieser Studie analysiert. Das Experiment ist in drei Gruppen zu je 12 Personen aufgeteilt. Alle Probanden werden pharmakokinetisch bewertet, indem 70,75 ± 2 Stunden nach der ersten Dosis an einem einzigen Punkt Blut entnommen wird.

Die Population für diese Studie umfasst Patienten, bei denen ein Kniegelenkersatz vorgesehen ist.

Jeder Gruppe von 12 Probanden wird Gruppe 1–3 vom Tag 1–4 nach der Operation verabreicht. Dosierung 0 (2 ± 2 Stunden nach der Operation), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 und 70 ± 2 Stunden nach der ersten Dosis. Art der Verabreichung von oralem Naldebain 37,5 mg (0,5 ml Öllösung) oder Placebo B (0,5 ml Öllösung) ist die Entnahme von 0,5 ml Naldebain 37,5 mg (0,5 ml Öllösung) oder Placebo B (0,5 ml Öllösung) aus der Durchstechflasche einer Spritze, wird dann in die leere Kapsel injiziert und innerhalb von 10 Minuten vor der Dosierung abgegeben.

Screening (Tage -30 bis -1) (alle Studienfächer)

Die Art der Studie sowie die mit der Studienteilnahme verbundenen potenziellen Risiken und Vorteile werden allen potenziellen Probanden vollständig erläutert. Folgendes wird dann erhalten:

1. Einverständniserklärung.
2. Demografische Informationen, einschließlich Größe und Gewicht.
3. Vitalfunktionen (Temperatur, Atemfrequenz, Blutdruck und Herzfrequenz).
4. Anamnese, einschließlich Medikamenteneinnahme.
5. Vollständige körperliche Untersuchung einschließlich 12-Kanal-EKG.

6. Labortests (Blut 50 ± 5 ml), die Folgendes umfassen:

   1. CBC mit Differential, Thrombozyten, Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC), Anzahl roter Blutkörperchen (RBC), Hämoglobin, Hämatokrit, mittleres Zellvolumen (MCV), mittleres Hämoglobin (MCH), mittlere Hämoglobinkonzentration (MCHC), Thrombozytenzahl , Differentialzahl der weißen Blutkörperchen.
   2. Blutchemie-Screening (Glukose, AST, ALT, BUN, Kreatinin, K, Na, Antikörperscreening, ABO-Gruppierung und RH-Typ, aktivierte partielle Thromboplastinzeit, Prothrombinzeit).
   3. Galaktose-Einpunkttest (GSP).
   4. Urin-Schwangerschaftstest (nur bei Frauen) (gilt nicht für Frauen, die seit mindestens fünf Jahren keine Menstruation mehr haben).
7. BRUST PA-ANSICHT

Studientag -1

Die Probanden müssen vor der Operation (Tag -1) am klinischen Standort einchecken. Folgende Verfahren werden durchgeführt:

1. Körperliche Untersuchung.*
2. Vitalfunktionen.*
3. Urin-Schwangerschaftstest (nur für Frauen) (gilt nicht für Frauen, die seit mindestens fünf Jahren keine Menstruation mehr haben).*
4. Überprüfung der Begleitmedikation.*

5. Es wird Blut (8 ± 3 ml) entnommen, um die Konzentrationen von SDE, Nalbuphin, AAP und Metaboliten (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac und APAP-Proteinaddukte) zu bestimmen.

   • Wenn die Screening-Testaufgaben an Tag -1 durchgeführt werden, müssen die Wiederholungstestaufgaben nur einmal getestet werden.

Studientag 1-4

Alle Probanden erhalten eine Regionalanästhesie und werden vorzugsweise in eine der Gruppen 1-3 randomisiert. Das Studienmedikament wird 1-4 Tage nach der Operation verabreicht. Die erste Dosis der Studienmedikation wird 2 ± 2 Stunden nach der Operation verabreicht. Insgesamt wird das Studienmedikament achtmal gegeben. Jeder Gruppe von 12 Probanden wird Gruppe 1–3 vom Tag 1–4 nach der Operation verabreicht.

Gruppe 1: Orales Placebo A 650 mg + Naldebain 37,5 mg (0,5 ml Öllösung) + Tween 20 und PEG 400 (1 Kapsel), mehrere Dosen für 3 Tage. Dosierung 0 (2 ± 2 Stunden nach der Operation), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 und 70 ± 2 Stunden nach der ersten Dosis.

Gruppe 2: Oral SafeTynadol 650 mg + Placebo B (0,5 ml Öllösung) + Tween 20 und PEG 400 (1 Kapsel), mehrere Dosen für 3 Tage. Dosierung 0 (2 ± 2 Stunden nach der Operation), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 25, 58 ± 2 und 70 ± 2 Stunden nach der ersten Dosis.

Gruppe 3: Orales Naldebain 37,5 mg (0,5 ml Öllösung) + SafeTynadol 650 mg + Tween 20 und PEG 400 (1 Kapsel), mehrere Dosen für 3 Tage. Dosierung 0 (2 ± 2 Stunden nach der Operation), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 und 70 ± 2 Stunden nach der ersten Dosis.

Nach der Operation werden die folgenden Bewertungen durchgeführt.

1. Schmerzbewertung: Alle Probanden bewerten ihre durchschnittliche Schmerzintensität anhand einer VAS-Schmerzskala. Die Bewertung der VAS-Schmerzskala beginnt bei 0 ± 0,5, 2 ± 0,5, 4 ± 0,5, 6 ± 2, 10 ± 25, 14 ± 2, 22 ± 2, 28 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 52 ± 2, 58 ± 2 und 70 ± 2 Stunden nach der ersten Dosis.
2. Blutabnahme (5 ± 3 ml) zur Beurteilung von Leberchemietests (ALT und AST) 1 ± 0,5 Stunden nach der ersten oralen Verabreichung. Wenn eine signifikante Hepatotoxizität auftritt (ALT- oder AST-Spiegel mehr als das 5-fache des ULN (obere Grenze des Normalwerts) oder ALT- oder AST-Spiegel mehr als das 3-fache des ULN mit Anzeichen einer Hepatitis, wie z. B. Gelbsucht; oder ALT oder AST > 1000 IE), Subjekt muss sich zurückziehen.
3. Der VAS-Score wurde dreimal in 5-Minuten-Intervallen vor der Gabe von Notfallmedikamenten bewertet. Der VAS-Score ist mindestens zweimal größer als 7. VAS-Score, der vor der Verabreichung von Notfallmedikamenten als VAS-Score für die verbleibenden Bewertungen bewertet wurde.
4. Wenn der Proband die Studienmedikation oder Notfallmedikation einnimmt, und weitere Notfallmedikation anfordern. Der VAS-Score wurde dreimal in 5-Minuten-Intervallen vor der Gabe von Notfallmedikamenten bewertet. Der VAS-Score muss mindestens zweimal größer als 7 sein. Notfallmedikation wird in der Reihenfolge von (1) bis (2) gegeben. Das Intervall zwischen den Notfallmedikationen sollte mindestens 1 Stunde betragen.
5. Wenn der Proband ein Notfallmedikament anfordert, erhalten die Gruppen 1-3 eine Reihe von Notfallmedikamenten, gefolgt von (1) IV Parecoxib 40 mg Q12H und (2) IV Morphin 4 mg Q4H PRN. Die obige Verabreichungsmethode muss gemäß durchgeführt werden das Verwaltungsverfahren auf der Krankenstation.
6. Das erste Mal zu IV Parecoxib 40 mg und IV Morphin 4 mg aufgezeichnet, und dann werden die Menge und Häufigkeit der Einnahme der Medikamente innerhalb von 72 Stunden aufgezeichnet.
7. Blutentnahme (8 ± 3 ml) zur Bestimmung der Konzentrationen von SDE, Nalbuphin, Paracetamol und Metaboliten (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac und APAP-Proteinaddukte) vor der erstmaligen Gabe der Notfallmedikation oder Beendigung der Behandlung Abhebungen.
8. Vitalfunktionen (Temperatur, Atemfrequenz, Blutdruck und Herzfrequenz) werden bei 0 ± 0,5, 2 ± 0,5, 4 ± 0,5, 6 ± 2, 10 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 28 ± 2, 34 ± 25, 46 ± 2, 52 ± 2, 58 ± 2 und 70 ± 2 Stunden nach der ersten Dosis.
9. Die Bewertung von Nebenwirkungen wird bis zum Ende der Studie 120 Stunden nach der ersten Dosis fortgesetzt.
10. Überprüfung der Begleitmedikation.
11. Verwendung der Kurzform des Brief Pain Inventory (BPIsf) zur Beurteilung der Schmerzintensität und Schmerzinterferenz 22 ± 2, 46 ± 2 und 70 ± 2 Stunden nach der ersten Dosis.

An Tag 4 werden folgende Bewertungen durchgeführt:

1. Überprüfung unerwünschter Ereignisse.
2. Überprüfung der Begleitmedikation.
3. Blutentnahme (8 ± 3 ml) zur Bestimmung der Konzentrationen von SDE, Nalbuphin, Paracetamol und Metaboliten (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac und APAP-Proteinaddukte) bei 70,75 ± 2 Stunden nach der ersten Dosis bei allen Probanden und Blutentnahme (20 ± 3 ml) für CBC mit Differenzial-, Thrombozyten- und Blutchemie-Screening (Antikörper-Screening und ABO-Gruppierung und RH-Typ-Bestimmung nicht enthalten). Die Blutentnahme erfolgt nach dem routinemäßigen Ablauf der Blutentnahme auf der Krankenstation.
4. Körperliche Untersuchung, einschließlich Vitalfunktionen und 12-Kanal-EKG.
5. Patientenzufriedenheit.
6. Galaktose-Einpunkttest (GSP).

Folgebesuch:

24 und 48 Stunden nachdem das Subjekt das letzte Medikament eingenommen hat, führen die Forscher Telefoninterviews durch, um den Gesamtzustand des Subjekts zu verfolgen.