Uusi, tehokas ja ei-riippuvuutta aiheuttava yhdistelmäkipulääke polven tekonivelleikkaukseen kohtalaisen vaikean kivun hallintaan

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, 3-haarainen, oraalinen Placebo A 650 mg + Naldebain 37,5 mg (0,5 ml öljyliuosta) + Tween 20 ja PEG 400 (1 kapseli), suun kautta otettava SafeTynadol 650 mg + Placebo B (0,5 ml) öljyliuos) + Tween 20 ja PEG 400 (1 kapseli), oraalinen Naldebain 37,5 mg (0,5 ml öljyliuosta) + SafeTynadol 650 mg + Tween 20 ja PEG 400 (1 kapseli), useita annoksia 3 päivän ajan. Annostelu 0 (2 ± 2 tuntia leikkauksen jälkeen), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 ja 70 ± 2 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen.

Tässä tutkimuksessa analysoidaan täydelliset 36 arvioitavaa kohdetta (12 henkilöä kussakin ryhmässä). Kokeilu on jaettu kolmeen 12 hengen ryhmään. Kaikkien koehenkilöiden farmakokinetiikka arvioidaan ottamalla yksittäinen piste verestä 70,75 ± 2 tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta.

Tämän tutkimuksen populaatio potilailla, joille on suunniteltu polven tekonivelleikkaus.

Jokaiselle 12 henkilön ryhmälle annetaan ryhmä 1-3 päivästä 1-4 leikkauksen jälkeen. Annostelu 0 (2 ± 2 tuntia leikkauksen jälkeen), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 ja 70 ± 2 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen. Suun kautta otettavan Naldebain 37,5 mg (0,5 ml öljyliuosta) tai Placebo B:n (0,5 ml öljyliuosta) antotapa poistaa 0,5 ml Naldebain 37,5 mg (0,5 ml öljyliuosta) tai Placebo B:tä (0,5 ml öljyliuosta) injektiopullosta ruisku, ruiskutetaan sitten tyhjään kapseliin ja annostele 10 minuutin kuluessa ennen annostelua.

Seulonta (päivät -30 - -1) (kaikki tutkimuskohteet)

Tutkimuksen luonne sekä tutkimukseen osallistumiseen liittyvät mahdolliset riskit ja hyödyt selitetään perusteellisesti kaikille mahdollisille koehenkilöille. Sitten saadaan seuraavat:

1. Tietoinen suostumus.
2. Väestötiedot, mukaan lukien pituus ja paino.
3. Elintoiminnot (lämpötila, hengitystiheys, verenpaine ja syke).
4. Sairaushistoria, mukaan lukien lääkkeiden käyttö.
5. Täydellinen fyysinen tutkimus, mukaan lukien 12-kytkentäinen EKG.

6. Laboratoriokokeet (veri 50 ± 5 ml) sisältäen seuraavat:

   1. CBC differentiaalilla, verihiutaleet, valkosolujen määrä (WBC), punasolujen määrä (RBC), hemoglobiini, hematokriitti, keskimääräinen solutilavuus (MCV), keskimääräinen solujen hemoglobiini (MCH), keskimääräinen solujen hemoglobiinipitoisuus (MCHC), verihiutaleiden määrä , Differentiaalinen valkosolujen määrä.
   2. Veren kemiallinen seulonta (glukoosi, AST, ALT, BUN, kreatiniini, K, Na, vasta-aineseulonta, ABO-ryhmä ja RH-tyyppi, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika, protrombiiniaika).
   3. Galaktoosi yhden pisteen (GSP) testi.
   4. Virtsan raskaustesti (vain naiset) (ei koske naisia, joiden kuukautiset ovat keskeytyneet vähintään viideksi vuodeksi).
7. RINTA PA NÄKYMÄ

Opintopäivä -1

Koehenkilöiden on kirjauduttava kliiniselle paikalle ennen leikkausta (päivä -1). Seuraavat toimenpiteet suoritetaan:

1. Lääkärintarkastus.*
2. Elonmerkit.*
3. Virtsan raskaustesti (vain naiset) (ei koske naisia, joiden kuukautiset ovat keskeytyneet vähintään viideksi vuodeksi).*
4. Samanaikaisten lääkkeiden tarkistus.*

5. Otetaan verta (8 ± 3 ml) SDE-, nalbufiinin, AAP:n ja metaboliittien (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac ja APAP-proteiiniadduktit) pitoisuuksien arvioimiseksi.

   • Jos seulontatestikohteet suoritetaan päivänä -1, toistetut testikohteet tarvitsee testata vain kerran.

Opintopäivä 1-4

Kaikille koehenkilöille annetaan aluepuudutus ja ne satunnaistetaan ensisijaisesti johonkin ryhmään 1-3. Tutkimuslääkettä annetaan 1-4 päivää leikkauksen jälkeen. Ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä annetaan 2 ± 2 tuntia leikkauksen jälkeen. Kokeilulääkettä annetaan yhteensä kahdeksan kertaa. Jokaiselle 12 henkilön ryhmälle annetaan ryhmä 1-3 päivästä 1-4 leikkauksen jälkeen.

Ryhmä 1: Suun kautta annettava plasebo A 650 mg + naldebaiini 37,5 mg (0,5 ml öljyliuosta) + Tween 20 ja PEG 400 (1 kapseli), useat annokset 3 päivän ajan. Annostelu 0 (2 ± 2 tuntia leikkauksen jälkeen), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 ja 70 ± 2 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen.

Ryhmä 2: Oral SafeTynadol 650 mg + Placebo B (0,5 ml öljyliuosta) + Tween 20 ja PEG 400 (1 kapseli), useita annoksia 3 päivän ajan. Annostelu 0 (2 ± 2 tuntia leikkauksen jälkeen), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 25, 58 ± 2 ja 70 ± 2 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen.

Ryhmä 3: Oraalinen Naldebain 37,5 mg (0,5 ml öljyliuosta) + SafeTynadol 650 mg + Tween 20 ja PEG 400 (1 kapseli), useita annoksia 3 päivän ajan. Annostelu 0 (2 ± 2 tuntia leikkauksen jälkeen), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 ja 70 ± 2 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen.

Leikkauksen jälkeen suoritetaan seuraavat arvioinnit.

1. Kivun arviointi: Kaikki koehenkilöt arvioivat keskimääräisen kivun voimakkuuden VAS-kipuasteikolla. VAS-kipuasteikon arviointi alkaa arvoista 0 ± 0,5, 2 ± 0,5, 4 ± 0,5, 6 ± 2, 10 ± 25, 14 ± 2, 22 ± 2, 28 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 52 2, 58 ± 2 ja 70 ± 2 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen.
2. Verikoe (5 ± 3 ml) maksan kemiallisten testien (ALT ja AST) arvioimiseksi 1 ± 0,5 tunnin kuluttua ensimmäisestä oraalisesta annosta. Jos ilmenee merkittävää maksatoksisuutta (ALAT- tai ASAT-taso yli 5-kertainen ULN-arvoon (normaalin yläraja) tai ALAT- tai ASAT-taso yli 3-kertainen ULN-arvosta ja hepatiitin merkkejä, kuten keltaisuutta; tai ALT- tai AST-arvot > 1000 IU), aihe on vedettävä pois.
3. VAS-pisteet arvioitiin kolme kertaa 5 minuutin e välein ennen pelastuslääkityksen antamista. VAS-pistemäärä on suurempi kuin 7 vähintään kaksi kertaa. VAS-pisteet arvioitiin ennen pelastuslääkityksen antamista VAS-pisteinä jäljellä oleville arvioinneille.
4. Kun tutkittava ottaa tutkimuslääkkeen tai pelastuslääkityksen ja pyytää lisää pelastuslääkitystä. VAS-pisteet arvioitiin kolme kertaa 5 minuutin välein ennen pelastuslääkityksen antamista. VAS-pisteen on oltava suurempi kuin 7 vähintään kaksi kertaa. Pelastuslääkitys annetaan järjestyksessä (1) (2). Pelastuslääkkeiden välin tulee olla vähintään 1 tunti.
5. Jos tutkittava pyytää pelastuslääkettä, ryhmät 1-3 saavat pelastuslääkitysjärjestyksen noudattaen (1) IV Parecoxib 40 mg Q12H ja (2) IV morfiini 4 mg Q4H PRN. Yllä oleva antotapa on suoritettava antomenettely sairaalan osastolla.
6. Tallennettiin ensimmäisen kerran IV Parekoksibia 40 mg ja IV morfiinia 4 mg, minkä jälkeen kirjataan lääkkeiden käyttömäärä ja -tiheys 72 tunnin sisällä.
7. Veriote (8 ± 3 ml) SDE-, nalbufiinin, asetaminofeenin ja metaboliittien (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac ja APAP-proteiiniadduktit) pitoisuuksien arvioimiseksi ennen ensimmäisen pelastuslääkityksen antamista tai lopettamista tai nostot.
8. Elintoiminnot (lämpötila, hengitystiheys, verenpaine ja syke) tarkistetaan arvoilla 0 ± 0,5, 2 ± 0,5, 4 ± 0,5, 6 ± 2, 10 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 28 ± 2, 34 ± 25, 46 ± 2, 52 ± 2, 58 ± 2 ja 70 ± 2 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen.
9. Haittavaikutusten arviointia jatketaan tutkimuksen loppuun asti 120 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen.
10. Samanaikaisten lääkkeiden arviointi.
11. Lyhyen kivun inventaarion (BPIsf) käyttäminen kivun voimakkuuden ja kivun häiriöiden arvioimiseksi 22 ± 2, 46 ± 2 ja 70 ± 2 tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta.

Päivänä 4 suoritetaan seuraavat arvioinnit:

1. Katsaus haittatapahtumiin.
2. Samanaikaisten lääkkeiden arviointi.
3. Verenotto (8 ± 3 ml) SDE:n, nalbufiinin, asetaminofeenin ja metaboliittien (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac ja APAP-proteiiniadduktit) pitoisuuksien arvioimiseksi 70,75 ± 2 tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta kaikista koehenkilöistä ja verenotto (20 ± 3 ml) CBC:tä varten differentiaali-, verihiutaleiden ja veren kemian seulonnalla (ei sisällä vasta-aineseulontaa ja ABO-ryhmittelyä ja RH-tyypin määritystä). Verenottoaika suoritetaan rutiininomaisen verenottomenettelyn mukaisesti sairaalan osastolla.
4. Fyysinen tutkimus, mukaan lukien elintoiminnot ja 12-kytkentäinen EKG.
5. Potilastyytyväisyys.
6. Galaktoosi yhden pisteen (GSP) testi.

Seurantakäynti:

24 ja 48 tuntia sen jälkeen, kun tutkittava oli ottanut viimeisen lääkkeen, tutkijat suorittavat puhelinhaastatteluja seuratakseen kohteen yleistä tilaa.