Et nyt, potent og ikke-vanedannende smertestillende middel af kombinationer til knæudskiftning Moderat til svær smertebehandling

Randomiseret, dobbelt-blind, parallel-gruppe, 3-arm, oral Placebo A 650 mg + Naldebain 37,5 mg (0,5 mL olieopløsning) + Tween 20 og PEG 400 (1 kapsel), oral SafeTynadol 650 mg + Placebo B (0,5 mL olieopløsning) + Tween 20 og PEG 400 (1 kapsel), oral Naldebain 37,5 mg (0,5 ml olieopløsning) + SafeTynadol 650 mg + Tween 20 og PEG 400 (1 kapsel), flere doser i 3 dage. Dosering ved 0 (2 ± 2 timer efter operationen), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 og 70 ± 2 timer efter den første dosis.

De komplette evaluerbare 36 emner (12 emner i hver gruppe) vil blive analyseret i denne undersøgelse. Forsøget er opdelt i tre grupper på hver 12 personer. Alle forsøgspersoner vil blive evalueret farmakokinetikken ved at udtage blod enkeltpunkt ved 70,75 ± 2 timer efter den første dosis.

Populationen for denne undersøgelse af patienter, der er planlagt til udskiftning af knæet.

Hver gruppe på 12 forsøgspersoner administreres gruppe 1-3 fra dag 1-4 efter operationen. Dosering ved 0 (2 ± 2 timer efter operationen), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 og 70 ± 2 timer efter den første dosis. Indgivelsesmåde for oral Naldebain 37,5 mg (0,5 ml olieopløsning) eller Placebo B (0,5 ml olieopløsning) er at trække 0,5 ml Naldebain 37,5 mg (0,5 ml olieopløsning) eller Placebo B (0,5 ml olieopløsning) fra hætteglasset ved at en sprøjte, injiceres derefter i den tomme kapsel og dispenseres inden for 10 minutter før dosering.

Screening (dage -30 til -1) (alle forsøgspersoner)

Undersøgelsens art samt de potentielle risici og fordele forbundet med studiedeltagelse vil blive forklaret fuldt ud for alle potentielle forsøgspersoner. Herefter opnås følgende:

1. Informeret samtykke.
2. Demografiske oplysninger, herunder højde og vægt.
3. Vitale tegn (temperatur, respirationsfrekvens, blodtryk og hjertefrekvens).
4. Sygehistorie, herunder medicinbrug.
5. Fuldstændig fysisk undersøgelse inklusive 12-aflednings EKG.

6. Laboratorietest (blod 50 ± 5 ml) for at inkludere følgende:

   1. CBC med differential, blodplader, antal hvide blodlegemer (WBC), antal røde blodlegemer (RBC), hæmoglobin, hæmatokrit, middelcellevolumen (MCV), middelcellehæmoglobin (MCH), middelcellehæmoglobinkoncentration (MCHC), blodpladetal , Differentialt antal hvide blodlegemer.
   2. Blodkemiscreening (Glucose, AST, ALT, BUN, kreatinin, K, Na, Antistofscreening, ABO Grouping & RH Type, Aktiveret partiel tromboplastintid, Protrombintid).
   3. Galactose single-point (GSP) test.
   4. Uringraviditetstest (kun for kvinder) (gælder ikke for kvinder, der har holdt op med at menstruere i mindst fem år).
7. BRYST PA UDSIGT

Studiedag -1

Forsøgspersonerne skal tjekke ind på det kliniske sted før operationen (dag -1). Følgende procedurer vil blive udført:

1. Fysisk undersøgelse.*
2. Vitale tegn.*
3. Uringraviditetstest (kun for kvinder) (gælder ikke for kvinder, der har holdt op med at menstruere i mindst fem år).*
4. Gennemgang af samtidig medicin.*

5. Blod (8 ± 3 ml) vil blive opnået for at vurdere koncentrationer af SDE, nalbufin, AAP og metabolitter (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac og APAP-proteinaddukter).

   • Hvis screeningstestemnerne udføres på dag -1, skal de gentagne testemner kun testes én gang.

Studiedag 1-4

Alle forsøgspersoner vil få regionalbedøvelse og fortrinsvis randomiseres til en af ​​gruppe 1-3. Studielægemidlet vil blive administreret 1-4 dage efter operationen. Første dosis af undersøgelsesmedicin gives 2 ± 2 timer efter operationen. Samlet forsøg medicin vil blive givet otte gange. Hver gruppe på 12 forsøgspersoner administreres gruppe 1-3 fra dag 1-4 efter operationen.

Gruppe 1: Oral Placebo A 650 mg + Naldebain 37,5 mg (0,5 ml olieopløsning) + Tween 20 og PEG 400 (1 kapsel), flere doser i 3 dage. Dosering ved 0 (2 ± 2 timer efter operationen), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 og 70 ± 2 timer efter den første dosis.

Gruppe 2: Oral SafeTynadol 650 mg + Placebo B (0,5 ml olieopløsning) +Tween 20 og PEG 400 (1 kapsel), flere doser i 3 dage. Dosering ved 0 (2 ± 2 timer efter operationen), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 25, 58 ± 2 og 70 ± 2 timer efter den første dosis.

Gruppe 3: Oral Naldebain 37,5 mg (0,5 mL olieopløsning) + SafeTynadol 650 mg + Tween 20 og PEG 400 (1 kapsel), flere doser i 3 dage. Dosering ved 0 (2 ± 2 timer efter operationen), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 og 70 ± 2 timer efter den første dosis.

Efter operationen udføres følgende evalueringer.

1. Smertevurdering: Alle forsøgspersoner vil vurdere deres gennemsnitlige smerteintensitet ved hjælp af en VAS smerteskala. VAS smerteskalavurderingen starter ved 0 ± 0,5, 2 ± 0,5, 4 ± 0,5, 6 ± 2, 10 ± 25, 14 ± 2, 22 ± 2, 28 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 52 2, 58 ± 2 og 70 ± 2 timer efter den første dosis.
2. Blodudtagning (5 ± 3 mL) til vurdering af leverkemiske test (ALT og AST) 1 ± 0,5 timer efter den første orale administration. Hvis der opstår signifikant levertoksicitet (ALAT- eller AST-niveau mere end 5 gange ULN (øvre grænse for normal); eller ALAT- eller AST-niveau mere end 3 gange ULN med tegn på hepatitis, såsom gulsot, eller ALAT eller ASAT > 1000 IE), emnet skal trække sig tilbage.
3. VAS-score vurderet tre gange i 5-minutters e-intervaller, før redningsmedicin blev givet. VAS-score er større end 7 mindst to gange. VAS-score vurderet før redningsmedicin blev givet som VAS-score for de resterende vurderinger.
4. Når forsøgspersonen tager undersøgelsesmedicinen eller redningsmedicinen, og anmod om yderligere redningsmedicin. VAS-score vurderet tre gange i 5-minutters intervaller, før der blev givet redningsmedicin. VAS-scoren skal være større end 7 mindst to gange. Redningsmedicin vil blive givet i størrelsesordenen (1) til (2). Intervallet mellem redningsmedicin skal være mindst 1 time.
5. Hvis forsøgspersonen anmoder om redningsmedicin, vil gruppe 1-3 modtage sekvens af redningsmedicin efter (1) IV Parecoxib 40 mg Q12H og (2) IV morfin 4 mg Q4H PRN. Ovenstående administrationsmetode skal udføres iht. proceduren for administration på sygehusafdelingen.
6. Optages første gang til IV Parecoxib 40 mg og IV morfin 4 mg, og derefter vil mængden og hyppigheden af ​​medicinens brug inden for 72 timer blive registreret.
7. Blodudtagning (8 ± 3 mL) til vurdering af SDE, nalbufin, acetaminophen og metabolitter (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac og APAP-proteinaddukter) koncentrationer før første gangs redningsmedicin eller afslutning eller hævninger.
8. Vitale tegn (temperatur, respirationsfrekvens, blodtryk og hjertefrekvens) vil blive kontrolleret ved 0 ± 0,5, 2 ± 0,5, 4 ± 0,5, 6 ± 2, 10 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 28 ± 2, 34 ± 25, 46 ± 2, 52 ± 2, 58 ± 2 og 70 ± 2 timer efter den første dosis.
9. Evalueringen af ​​bivirkninger vil fortsætte indtil afslutningen af ​​forsøget 120 timer efter den første dosis.
10. Gennemgang af samtidig medicin.
11. Brug af kort form for kort smerteopgørelse (BPIsf) til at vurdere smerteintensitet og smerteinterferens ved 22 ± 2, 46 ± 2 og 70 ± 2 timer efter den første dosis.

På dag 4 vil følgende evalueringer blive udført:

1. Gennemgang af uønskede hændelser.
2. Gennemgang af samtidig medicin.
3. Blodudtagning (8 ± 3 mL) til vurdering af SDE, nalbufin, acetaminophen og metabolitter (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac og APAP-proteinaddukter) koncentrationer ved 70,75 ± 2 timer efter den første dosis i alle forsøgspersoner og blodprøvetagning (20 ± 3 ml) for CBC med differential-, blodplade- og blodkemiscreening (Inkluderer ikke antistofscreening og ABO-gruppering & RH-typebestemmelse). Blodtagningstiden udføres i henhold til rutinemæssig blodtagningsprocedure på hospitalsafdelingen.
4. Fysisk undersøgelse, herunder vitale tegn og 12-aflednings EKG.
5. Patienttilfredshed.
6. Galactose single-point (GSP) test.

Opfølgende besøg:

24 og 48 timer efter forsøgspersonen tog den sidste medicin, foretager forskere telefoninterviews for at spore forsøgspersonens generelle tilstand.