Новый, мощный и не вызывающий привыкания комбинированный анальгетик для замены коленного сустава от умеренной до сильной боли

Рандомизированный, двойной слепой, параллельные группы, 3 группы, перорально Плацебо А 650 мг + Нальдебаин 37,5 мг (0,5 мл масляного раствора) + Твин 20 и ПЭГ 400 (1 капсула), перорально SafeTynadol 650 мг + Плацебо В (0,5 мл) масляный раствор) + Tween 20 и PEG 400 (1 капсула), перорально Налдебаин 37,5 мг (0,5 мл масляного раствора) + SafeTynadol 650 мг + Tween 20 и PEG 400 (1 капсула), многократный прием в течение 3 дней. Дозирование через 0 (2 ± 2 часа после операции), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 и 70 ± 2 часа после первой дозы.

В этом исследовании будут проанализированы полные 36 субъектов (по 12 субъектов в каждой группе). Эксперимент разделен на три группы по 12 человек в каждой. У всех субъектов будет оцениваться фармакокинетика путем взятия одной точки крови через 70,75 ± 2 часа после первой дозы.

Популяция для этого исследования у пациентов, которым запланирована замена коленного сустава.

Каждой группе из 12 субъектов вводят группу 1-3 с 1-4 дня после операции. Дозирование через 0 (2 ± 2 часа после операции), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 и 70 ± 2 часа после первой дозы. Способ введения перорально налдебаина 37,5 мг (0,5 мл масляного раствора) или плацебо В (0,5 мл масляного раствора) заключается в извлечении 0,5 мл налдебаина 37,5 мг (0,5 мл масляного раствора) или плацебо В (0,5 мл масляного раствора) из флакона путем шприц, затем вводят в пустую капсулу и выдают в течение 10 минут до дозирования.

Скрининг (дни от -30 до -1) (все испытуемые)

Характер исследования, а также потенциальные риски и преимущества, связанные с участием в исследовании, будут полностью объяснены всем потенциальным субъектам. При этом будет получено следующее:

1. Информированное согласие.
2. Демографические данные, включая рост и вес.
3. Основные показатели жизнедеятельности (температура, частота дыхания, артериальное давление и частота сердечных сокращений).
4. Медицинский анамнез, в том числе прием лекарств.
5. Полный физикальный осмотр, включая ЭКГ в 12 отведениях.

6. Лабораторные исследования (кровь 50 ± 5 мл), включающие следующее:

   1. ОАК с дифференциалом, тромбоциты, количество лейкоцитов (WBC), количество эритроцитов (RBC), гемоглобин, гематокрит, средний объем клеток (MCV), средний гемоглобин в клетках (MCH), средняя концентрация гемоглобина в клетках (MCHC), количество тромбоцитов , Дифференциальный подсчет лейкоцитов.
   2. Скрининг биохимии крови (глюкоза, АСТ, АЛТ, АМК, креатинин, K, Na, скрининг антител, группа ABO и тип резус-фактора, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время).
   3. Галактозный одноточечный тест (GSP).
   4. Тест мочи на беременность (только для женщин) (не применяется к женщинам, у которых менструация прекратилась в течение как минимум пяти лет).
7. ГРУДЬ ПА ВИД

Учебный день -1

Субъекты должны будут зарегистрироваться в клиническом центре перед операцией (день -1). Будут выполнены следующие процедуры:

1. Физикальное обследование.*
2. Жизненно важные признаки.*
3. Тест мочи на беременность (только для женщин) (не применяется к женщинам, у которых менструация прекратилась в течение как минимум пяти лет).*
4. Обзор сопутствующих препаратов.*

5. Кровь (8 ± 3 мл) будет получена для оценки концентраций SDE, налбуфина, ААР и метаболитов (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac и белковых аддуктов APAP).

   • Если элементы скринингового теста выполняются в День -1, элементы повторного теста необходимо протестировать только один раз.

Учебный день 1-4

Всем субъектам будет дана регионарная анестезия, и они будут предпочтительно рандомизированы в одну из групп 1-3. Исследуемый препарат будет вводиться через 1-4 дня после операции. Первая доза исследуемого препарата вводится через 2 ± 2 часа после операции. Всего пробный препарат будет даваться восемь раз. Каждой группе из 12 субъектов вводят группу 1-3 с 1-4 дня после операции.

Группа 1: пероральное плацебо А 650 мг + нальдебаин 37,5 мг (0,5 мл масляного раствора) + твин 20 и ПЭГ 400 (1 капсула), многократный прием в течение 3 дней. Дозирование через 0 (2 ± 2 часа после операции), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 и 70 ± 2 часа после первой дозы.

Группа 2: пероральный SafeTynadol 650 мг + плацебо B (0,5 мл масляного раствора) + Tween 20 и PEG 400 (1 капсула), многократный прием в течение 3 дней. Дозирование через 0 (2 ± 2 часа после операции), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 25, 58 ± 2 и 70 ± 2 часа после первой дозы.

Группа 3: Налдебаин перорально 37,5 мг (0,5 мл масляного раствора) + SafeTynadol 650 мг + Tween 20 и PEG 400 (1 капсула), многократный прием в течение 3 дней. Дозирование через 0 (2 ± 2 часа после операции), 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 и 70 ± 2 часа после первой дозы.

После операции будут проведены следующие оценки.

1. Оценка боли: все испытуемые будут оценивать среднюю интенсивность боли по шкале боли ВАШ. Оценка боли по ВАШ начинается с 0 ± 0,5, 2 ± 0,5, 4 ± 0,5, 6 ± 2, 10 ± 25, 14 ± 2, 22 ± 2, 28 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 52 ± 2, 58 ± 2 и 70 ± 2 часа после первой дозы.
2. Забор крови (5 ± 3 мл) для оценки биохимических тестов печени (АЛТ и АСТ) через 1 ± 0,5 часа после первого приема внутрь. Если возникает значительная гепатотоксичность (уровень АЛТ или АСТ более чем в 5 раз превышает ВГН (верхняя граница нормы); или уровень АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышает ВГН с признаками гепатита, такими как желтуха, или уровень АЛТ или АСТ > 1000 МЕ), Тема должна уйти.
3. Оценка по ВАШ оценивалась трижды с 5-минутными интервалами перед введением препарата неотложной помощи. Оценка по ВАШ больше 7 не менее чем в два раза. Оценка по ВАШ, оцениваемая перед назначением неотложной помощи, используется как оценка по ВАШ для остальных оценок.
4. Когда субъект принимает исследуемое лекарство или лекарство для неотложной помощи, и запросить дополнительное лекарство для неотложной помощи. Оценка по ВАШ оценивалась трижды с 5-минутными интервалами перед введением неотложной помощи. Оценка по ВАШ должна быть больше 7 не менее двух раз. Спасательные препараты будут даны в порядке от (1) до (2). Интервал между неотложными препаратами должен быть не менее 1 часа.
5. Если субъект запрашивает неотложное лекарство, группа 1-3 получит последовательность неотложных лекарств, следующих за (1) парекоксибом в/в 40 мг Q12H и (2) морфином 4 мг внутривенно Q4H PRN. Вышеупомянутый метод введения должен осуществляться в соответствии с порядок приема в больничной палате.
6. Записывают первый раз на в/в парекоксиб 40 мг и в/в морфин 4 мг, а затем будут фиксировать количество и частоту применения препаратов в течение 72 часов.
7. Забор крови (8 ± 3 мл) для оценки концентраций SDE, налбуфина, ацетаминофена и метаболитов (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac и белковых аддуктов APAP) перед введением препарата неотложной помощи в первый раз или прекращением лечения или изъятия.
8. Жизненно важные признаки (температура, частота дыхания, артериальное давление и частота сердечных сокращений) будут проверяться на 0 ± 0,5, 2 ± 0,5, 4 ± 0,5, 6 ± 2, 10 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 28 ± 2, 34 ± 25, 46 ± 2, 52 ± 2, 58 ± 2 и 70 ± 2 часа после первой дозы.
9. Оценка нежелательных явлений будет продолжаться до конца испытания через 120 часов после приема первой дозы.
10. Обзор сопутствующих препаратов.
11. Использование краткой формы Краткой инвентаризации боли (BPIsf) для оценки интенсивности боли и влияния боли через 22 ± 2, 46 ± 2 и 70 ± 2 часа после первой дозы.

В день 4 будут проведены следующие оценки:

1. Обзор нежелательных явлений.
2. Обзор сопутствующих препаратов.
3. Забор крови (8 ± 3 мл) для оценки концентраций SDE, налбуфина, ацетаминофена и метаболитов (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac и белковых аддуктов APAP) через 70,75 ± 2 часа после первой дозы у всех субъектов и забор крови (20 ± 3 мл) для общего анализа крови с дифференциальным скринингом, тромбоцитами и биохимическим анализом крови (не включая скрининг на антитела и определение группы ABO и резус-фактора). Время забора крови осуществляется в соответствии с обычной процедурой забора крови в больничной палате.
4. Физикальное обследование, включая жизненные показатели и ЭКГ в 12 отведениях.
5. Удовлетворенность пациентов.
6. Галактозный одноточечный тест (GSP).

Последующий визит:

Через 24 и 48 часов после того, как субъект принял последнее лекарство, исследователи проводят телефонные интервью, чтобы отслеживать общее состояние субъекта.