Nové, silné a nenávykové analgetikum kombinací pro náhradu kolenního kloubu střední až těžké bolesti

Randomizované, dvojitě zaslepené, tříramenné, perorální placebo A 650 mg + Naldebain 37,5 mg (0,5 ml olejového roztoku) + Tween 20 a PEG 400 (1 kapsle), perorální SafeTynadol 650 mg + Placebo B (0,5 ml) olejový roztok) + Tween 20 a PEG 400 (1 kapsle), perorální naldebain 37,5 mg (0,5 ml olejového roztoku) + SafeTynadol 650 mg + Tween 20 a PEG 400 (1 kapsle), více dávek po dobu 3 dnů. Dávkování 0（2 ± 2 hodiny po operaci）, 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 a 70 ± 2 hodiny po první dávce.

V této studii bude analyzováno kompletních 36 hodnotitelných subjektů (12 subjektů v každé skupině). Experiment je rozdělen do tří skupin po 12 lidech. U všech subjektů bude hodnocena farmakokinetika odběrem krve v jediném bodě 70,75 ± 2 hodiny po první dávce.

Populace pro tuto studii u pacientů s plánovanou náhradou kolenního kloubu.

Každé skupině 12 subjektů je podávána skupina 1-3 ode dne 1-4 po operaci. Dávkování 0（2 ± 2 hodiny po operaci）, 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 a 70 ± 2 hodiny po první dávce. Způsob podání perorálního naldebainu 37,5 mg (0,5 ml olejového roztoku) nebo placeba B (0,5 ml olejového roztoku) spočívá v odebrání 0,5 ml naldebainu 37,5 mg (0,5 ml olejového roztoku) nebo placeba B (0,5 ml olejového roztoku) z lahvičky injekční stříkačku, pak se vstříkne do prázdné kapsle a vydá se během 10 minut před dávkováním.

Screening (dny -30 až -1) (všechny subjekty studie)

Všem potenciálním subjektům bude plně vysvětlena povaha studie, jakož i potenciální rizika a přínosy spojené s účastí ve studii. Poté bude získáno následující:

1. Informovaný souhlas.
2. Demografické informace, včetně výšky a hmotnosti.
3. Životní funkce (teplota, frekvence dýchání, krevní tlak a srdeční frekvence).
4. Lékařská anamnéza, včetně užívání léků.
5. Kompletní fyzikální vyšetření včetně 12svodového EKG.

6. Laboratorní vyšetření (krev 50 ± 5 ml), které zahrnuje následující:

   1. CBC s diferenciálem, krevní destičky, počet bílých krvinek (WBC), počet červených krvinek (RBC), hemoglobin, hematokrit, střední objem buněk (MCV), průměrný buněčný hemoglobin (MCH), střední koncentrace hemoglobinu v buňkách (MCHC), počet krevních destiček , Diferenciální počet bílých krvinek.
   2. Chemický screening krve (glukóza, AST, ALT, BUN, kreatinin, K, Na, screening protilátek, ABO Grouping & RH Type, Aktivovaný parciální tromboplastinový čas, Protrombinový čas).
   3. Galaktózový jednobodový (GSP) test.
   4. Těhotenský test z moči (pouze pro ženy) (nevztahuje se na ženy, které přestaly menstruovat alespoň na pět let).
7. POHLED NA HRUDNÍK

Studijní den -1

Subjekty se budou muset před operací (den -1) přihlásit na klinické místo. Budou provedeny následující postupy:

1. Vyšetření.*
2. Známky života.*
3. Těhotenský test z moči (pouze pro ženy) (nevztahuje se na ženy, které přestaly menstruovat alespoň na pět let).*
4. Přehled současně podávaných léků.*

5. Krev (8 ± 3 ml) bude odebrána pro stanovení koncentrací SDE, nalbufinu, AAP a metabolitů (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac a APAP-proteinové adukty).

   • Pokud jsou položky screeningového testu prováděny v den -1, opakované testované položky stačí testovat pouze jednou.

Studijní den 1-4

Všem subjektům bude poskytnuta regionální anestezie a budou přednostně randomizováni do jedné ze skupin 1-3. Studované léčivo bude podáváno 1-4 dny po operaci. První dávka studijní medikace se podá 2 ± 2 hodiny po operaci. Celkem zkušební lék bude dávat osmkrát. Každé skupině 12 subjektů je podávána skupina 1-3 ode dne 1-4 po operaci.

Skupina 1: Perorální placebo A 650 mg + naldebain 37,5 mg (0,5 ml olejového roztoku) + Tween 20 a PEG 400 (1 kapsle), více dávek po dobu 3 dnů. Dávkování 0（2 ± 2 hodiny po operaci）, 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 a 70 ± 2 hodiny po první dávce.

Skupina 2: Orální SafeTynadol 650 mg + Placebo B (0,5 ml olejového roztoku) + Tween 20 a PEG 400 (1 kapsle), více dávek po dobu 3 dnů. Dávkování 0（2 ± 2 hodiny po operaci）, 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 25, 58 ± 2 a 70 ± 2 hodiny po první dávce.

Skupina 3: Orální naldebain 37,5 mg (0,5 ml olejového roztoku) + SafeTynadol 650 mg + Tween 20 a PEG 400 (1 kapsle), více dávek po dobu 3 dnů. Dávkování 0（2 ± 2 hodiny po operaci）, 6 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 58 ± 2 a 70 ± 2 hodiny po první dávce.

Po operaci budou provedena následující hodnocení.

1. Hodnocení bolesti: Všechny subjekty vyhodnotí svou průměrnou intenzitu bolesti pomocí stupnice bolesti VAS. Hodnocení stupnice bolesti VAS začne na 0 ± 0,5, 2 ± 0,5, 4 ± 0,5, 6 ± 2, 10 ± 25, 14 ± 2, 22 ± 2, 28 ± 2, 34 ± 2, 46 ± 2, 52 ± 2, 58 ± 2 a 70 ± 2 hodiny po první dávce.
2. Odběr krve (5 ± 3 ml) pro hodnocení jaterních chemických testů (ALT a AST) 1 ± 0,5 hodiny po prvním perorálním podání. Pokud se objeví významná hepatotoxicita (hladina ALT nebo AST více než 5násobek ULN (horní hranice normy); nebo hladina ALT nebo AST vyšší než 3násobek ULN se známkami hepatitidy, jako je žloutenka; nebo ALT nebo AST > 1000 IU), subjekt se musí stáhnout.
3. Skóre VAS bylo hodnoceno třikrát v 5minutových e intervalech před podáním záchranné medikace. Skóre VAS je alespoň dvakrát vyšší než 7. Skóre VAS hodnocené před podáním záchranné medikace jako skóre VAS pro zbývající hodnocení.
4. Když subjekt užívá studijní medikaci nebo záchrannou medikaci a požaduje další záchrannou medikaci. Skóre VAS hodnocené třikrát v 5minutových intervalech před podáním záchranné medikace. Skóre VAS musí být alespoň dvakrát vyšší než 7. Záchranná medikace bude podávána v pořadí (1) až (2). Interval mezi záchrannými léky by měl být alespoň 1 hodina.
5. Pokud subjekt požádá o záchrannou medicínu, skupina 1-3 dostane sekvenci záchranných léků podle (1) IV Parecoxib 40 mg Q12H a (2) IV morfin 4 mg Q4H PRN. Výše ​​uvedený způsob podávání se provádí podle postup podání na nemocničním oddělení.
6. Zaznamenáno poprvé k IV parekoxibu 40 mg a IV morfinu 4 mg a poté bude zaznamenáno množství a frekvence užívání léků během 72 hodin.
7. Odběr krve (8 ± 3 ml) pro stanovení koncentrací SDE, nalbufinu, acetaminofenu a metabolitů (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac a APAP-proteinové adukty) před prvním podáním záchranné medikace nebo ukončením nebo výběry.
8. Vitální funkce (teplota, frekvence dýchání, krevní tlak a srdeční frekvence) budou kontrolovány při 0 ± 0,5, 2 ± 0,5, 4 ± 0,5, 6 ± 2, 10 ± 2, 14 ± 2, 22 ± 2, 28 ± 2, 34 ± 25, 46 ± 2, 52 ± 2, 58 ± 2 a 70 ± 2 hodiny po první dávce.
9. Hodnocení nežádoucích účinků bude pokračovat až do konce studie 120 hodin po první dávce.
10. Přehled souběžně podávaných léků.
11. Použití krátkého formuláře Brief Pain Inventory (BPIsf) k posouzení intenzity bolesti a interference bolesti za 22 ± 2, 46 ± 2 a 70 ± 2 hodiny po první dávce.

V den 4 budou provedena následující hodnocení:

1. Přehled nežádoucích příhod.
2. Přehled souběžně podávaných léků.
3. Odběr krve (8 ± 3 ml) pro stanovení koncentrací SDE, nalbufinu, acetaminofenu a metabolitů (AAP-Sul, AAP-Glc, AAP-Cys, AAP-Nac a APAP-proteinové adukty) v čase 70,75 ± 2 hodiny po první dávce u všech subjektů a odběr krve (20 ± 3 ml) pro CBC s diferenciálním vyšetřením, krevní destičky a biochemický screening krve (nezahrnuje screening protilátek a ABO Grouping & RH Type). Doba odběru krve se provádí podle rutinního odběru krve na nemocničním oddělení.
4. Fyzikální vyšetření, včetně vitálních funkcí a 12svodového EKG.
5. Spokojenost pacienta.
6. Galaktózový jednobodový (GSP) test.

Následná návštěva:

24 a 48 hodin poté, co subjekt užil poslední lék, provedou výzkumníci telefonické rozhovory, aby sledovali celkový stav subjektu.