P-gp 阻害剤の同時投与における DDI 被害者としての Givinostat の可能性 (パート 2)

包含基準:

• 被験者がすべての包含基準を満たした場合、被験者は研究に適格であると見なされました。

  1. -被験者の書面によるインフォームドコンセントは、研究関連の手順の前に取得されています。
  2. -インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳以上55歳以下の男性または女性の被験者。
  3. 体格指数（BMI）が 18.5 ～ 32.0 kg/m2 で、体重が女性で 55 kg 以上 100 kg 以下、男性で体重が 60 kg 以上 110 kg 以下。
  4. 非喫煙者または元喫煙者 (つまり、 たばこまたはニコチン含有製品の使用をスクリーニング前の少なくとも 3 か月間控えた人）。
  5. 臨床的に関連する疾患はありません。
  6. 投与前4週間以内に大手術を受けていないこと。
  7. 身体検査で臨床的に関連する異常はありません。
  8. 12誘導心電図に臨床的に関連する異常はありません。
  9. 臨床検査で臨床的に関連する異常はありません。
  10. -抗ヒト免疫不全ウイルス1および2抗体（抗HIV-1Abおよび抗HIV-2Ab）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）および抗C型肝炎ウイルス抗体（抗HCVAb）の陰性検査結果。

  11. 女性被験者は、出産の可能性がない場合、またはスクリーニングの28日前から最後の治験薬投与の少なくとも90日後まで、非ホルモン性の非常に効果的な避妊方法の使用に同意する場合に適格です。 非出産の可能性のある女性は次のように定義されます。

      1. 更年期障害、つまり、閉経以外の別の医学的原因がなければ 12 か月以上月経がなく、FSH レベルが高い。
      2. -記録された子宮摘出術、両側卵管切除術、および/または両側卵巣摘出術を受けた閉経前の女性。

      非ホルモン効果のある避妊法は、次のように定義されています。

      1. 子宮内避妊器具。
      2. 両側卵管閉塞。
      3. 被験者のライフスタイルに応じて、異性間性交を完全に控えること。
      4. 精管切除されたパートナー、手術の成功の医学的評価を受けたパートナー、または臨床的に不妊症と診断されたパートナー。
  12. 妊娠の可能性のある女性パートナー（妊娠中または妊娠していない）と性的に活発な男性被験者は、治験薬の投与から少なくとも90日後まで避妊（コンドーム）を使用する必要があります。
  13. 男性被験者は、出産の可能性のある妊娠していない女性パートナーが、同じ期間、非常に効果的な避妊方法を一貫して正しく使用することに同意することを確認する必要があります (セクション 8.5.3 を参照)。
  14. 男性被験者は、最後の治験薬投与から90日後まで精子を提供しないことをいとわない必要があります。
  15. -研究の要件を順守する意欲と能力、および研究手順と関連するリスクを理解する能力。

除外基準

被験者が除外基準のいずれかを満たした場合、被験者は研究から除外されました。

上映時

1. -ギビノスタットの以前の使用。
2. -アナフィラキシー反応または臨床的に重大な薬物過敏反応の病歴（例、血管性浮腫、スティーブンス・ジョンソン症候群、急性汎発性発疹性膿疱症、薬物誘発性過敏症症候群、薬物誘発性好中球減少症）。
3. -ジビノスタット、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤、または製剤中の賦形剤に対する過敏症および/またはアレルギー反応の既知の病歴。
4. -ソルビトール不耐症、ソルビトール吸収不良またはフルクトース不耐症の病歴。
5. あらゆる病状 (例: 胃腸、腎臓または肝臓、消化性潰瘍、炎症性腸疾患または膵炎を含む) または外科的状態 (例: 胆嚢摘出術、胃切除術) 薬物動態 (吸収、分布、代謝または排泄) または被験者の安全性に影響を与える可能性があります。
6. 収縮期血圧が 90 未満または 140 mmHg を超える、拡張期血圧が 60 未満または 90 mmHg を超える、または脈拍数が 50 未満または 100 bpm を超える。
7. QTcF ˃450 ミリ秒。
8. -心臓不整脈の病歴（文書化されている）、心臓突然死の家族歴、または追加の危険因子の病歴がある被験者 torsades-depointes（例： 心不全、低カリウム血症、QT 延長症候群)。
9. Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス計算に基づき、平均表面積1.73 m2に正規化した推定糸球体濾過量（eGFR）が90 mL/分未満であること。

10. 次の異常な臨床検査値のいずれか:

    1. 正常範囲の下限を下回る血小板数（LLN）
    2. 総白血球数が LLN 未満
    3. LLN以下のヘモグロビン
    4. 正常範囲の上限を超えるトリグリセリド (ULN)
    5. LLN未満のカリウムまたはマグネシウム
11. 陽性の尿中アルコール、乱用薬物またはコチニンスクリーニング検査。
12. 陽性の血清妊娠検査。
13. 女性の場合、授乳中です。
14. -スクリーニング前の1年以内のアルコール乱用の履歴、またはスクリーニング訪問前の6か月以内のアルコールの定期的な使用（つまり、男性の場合は週に14単位以上、女性の場合は7単位以上）。
15. -スクリーニング前の1年以内の薬物乱用またはスクリーニング訪問前の3か月以内のソフトドラッグ（マリファナなど）またはハードドラッグ[コカイン、フェンシクリジン（PCP）、クラック、ヘロインを含むオピオイド誘導体、およびアンフェタミンなどの使用歴デリバティブ] スクリーニング前の 1 年以内。
16. -過去2か月以内の臨床試験への参加。
17. -過去12か月以内に2つ以上の臨床試験に参加。
18. -何らかの理由による献血または重大な失血（≥ 450 mL）、または過去2か月以内に血漿交換を受けました。
19. どちらの腕の静脈穿刺にも適していない静脈。
20. カプセル、錠剤、または懸濁液を飲み込むのが難しい。
21. -治験責任医師の意見では、被験者が研究に参加することを妨げる理由。

22. -クラリスロマイシン、他のマクロライド、または製剤中の賦形剤に対する過敏症および/またはアレルギー反応の既知の病歴。

    治療開始時

23. 臨床検査における臨床的に関連する異常。
24. 陽性の尿中アルコール、乱用薬物またはコチニンスクリーニング検査。
25. 陽性尿妊娠検査。
26. -入院前の陽性または決定的でないSARS-CoV-2検査。
27. 過去 28 日間または医薬品の 5 半減期以内のいずれか長い方で、処方薬または非処方薬の使用。