Potencjał giwinostatu jako ofiary DDI w przypadku jednoczesnego podawania inhibitora P-gp (część 2)
Otwarte, jednoośrodkowe badanie z udziałem zdrowych osób w celu zbadania wpływu doustnej klarytromycyny na farmakokinetykę giwinostatu (CZĘŚĆ 2)
Podstawowy cel:
Ocena potencjalnego wpływu doustnej klarytromycyny na farmakokinetykę pojedynczej dawki giwinostatu.
Cel drugorzędny:
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji jednoczesnego podawania giwinostatu i klarytromycyny.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie zostało zaplanowane jako otwarte, 3-częściowe, nierandomizowane badanie fazy I z ustaloną sekwencją na zdrowych mężczyznach i kobietach. Badanie (część 2) miało na celu ocenę potencjalnego wpływu klarytromycyny na farmakokinetykę giwinostatu po podaniu pojedynczej dawki.
Całkowity czas trwania Części 2 jest podzielony w następujący sposób:
- Badanie przesiewowe: do 21 dni
- Okres leczenia: dni od 1 do 11
- Wizyta kontrolna bezpieczeństwa: 12±2 dni
Pacjenci byli zamknięci w miejscu od dnia -1 do dnia 11. W dniach 1. i 8. pojedynczą dawkę 50 mg giwinostatu w postaci zawiesiny doustnej podano 1 godzinę po planowanym porannym podaniu klarytromycyny. Od dnia 4 do dnia 10 klarytromycynę w postaci tabletek powlekanych 500 mg podawano dwa razy na dobę, rano i wieczorem.
Wykonano następujące oceny:
- Pobieranie krwi do analizy farmakokinetycznej w dniach od 1 do 4 i od 8 do 11.
- Pomiary parametrów życiowych w dniach 1 i od 4 do 10.
- 12-odprowadzeniowe EKG w dniach 1, 3, 7 i 8.
- Pobranie krwi do badań laboratoryjnych (hematologia i biochemia) w dniu 3.
Pacjenci zostali wypisani rano dnia 11 po zakończeniu procedur zakończenia badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Porto, Portugalia, 153
- Hospital da Prelada, 3rd Floor & East Wing 4th Floor Rua Sarmento de Beires
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Uczestnik został uznany za kwalifikującego się do badania, jeśli spełnił wszystkie kryteria włączenia:
- Pisemna świadoma zgoda uczestnika uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
- Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej, w wieku ≥18 i ≤55 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 32,0 kg/m2 włącznie i masa ciała ≥55 kg i ≤100 kg u kobiet i ≥60 kg i ≤110 kg u mężczyzn.
- Niepalący lub były palacz (tj. osoba, która powstrzymała się od używania tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed Badaniem).
- Brak istotnych klinicznie chorób.
- Brak poważnych operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki.
- Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym.
- Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG.
- Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w klinicznych testach laboratoryjnych.
- Ujemne wyniki testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 (anty-HIV-1Ab i anty-HIV-2Ab), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCVAb).
Kobiety kwalifikują się, jeśli nie są w stanie zajść w ciążę lub zgadzają się na stosowanie niehormonalnej, wysoce skutecznej metody antykoncepcji od 28 dni przed badaniem przesiewowym do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Kobietę, która nie może mieć dzieci, definiuje się jako:
- Menopauza, tj. brak miesiączki przez ≥ 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej innej niż menopauza i wysoki poziom FSH.
- Kobieta przed menopauzą z udokumentowaną histerektomią, obustronnym wycięciem jajowodu i/lub obustronnym wycięciem jajników.
Niehormonalna skuteczna metoda antykoncepcji to:
- Urządzenie wewnątrzmaciczne.
- Obustronna niedrożność jajowodów.
- Całkowita abstynencja od współżycia heteroseksualnego, zgodna ze stylem życia podmiotu.
- Partner po wazektomii, który otrzymał medyczną ocenę sukcesu chirurgicznego lub partner z klinicznie zdiagnozowaną niepłodnością.
- Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym (w ciąży lub nie w ciąży), muszą stosować antykoncepcję (prezerwatywę) od podania badanego produktu do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
- Mężczyźni muszą upewnić się, że ich partnerka, która nie jest w ciąży i może zajść w ciążę, zgodzi się na konsekwentne i prawidłowe stosowanie przez ten sam okres wysoce skutecznej metody antykoncepcji (patrz punkt 8.5.3).
- Mężczyźni muszą wyrazić wolę nieoddawania nasienia do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
- Chęć i zdolność do spełnienia wymagań badania oraz zdolność zrozumienia procedur badania i związanego z nim ryzyka.
Kryteria wyłączenia
Uczestnik został wykluczony z badania, jeśli spełnił którekolwiek z kryteriów wykluczenia:
Na pokazie
- Poprzednie użycie givinostatu.
- Reakcja anafilaktyczna lub klinicznie istotna reakcja nadwrażliwości na lek w wywiadzie (np. obrzęk naczynioruchowy, zespół Stevensa-Johnsona, ostra uogólniona osutka krostkowa, zespół nadwrażliwości polekowej, neutropenia polekowa).
- Znana historia nadwrażliwości i (lub) reakcji alergicznych na giwinostat, inhibitory deacetylazy histonowej (HDAC) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie.
- Historia nietolerancji sorbitolu, złego wchłaniania sorbitolu lub nietolerancji fruktozy.
- Każdy stan chorobowy (np. przewodu pokarmowego, nerek lub wątroby, w tym wrzód trawienny, nieswoiste zapalenie jelit lub zapalenie trzustki) lub stan po zabiegu chirurgicznym (np. cholecystektomii, gastrektomii), które mogą wpływać na farmakokinetykę leku (wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie) lub bezpieczeństwo pacjenta.
- Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 lub powyżej 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 60 lub powyżej 90 mmHg lub tętno poniżej 50 lub powyżej 100 uderzeń na minutę.
- QTcF ˃450 ms.
- Pacjenci z zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie (udokumentowanymi), nagłym zgonem sercowym w wywiadzie rodzinnym lub dodatkowymi czynnikami ryzyka wystąpienia torsades-depointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół wydłużonego QT).
- Z szacowaną filtracją kłębuszkową (eGFR) < 90 ml/min, obliczoną na podstawie obliczenia klirensu kreatyniny za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta i znormalizowaną do średniej powierzchni 1,73 m2.
Dowolne z następujących nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych:
- Liczba płytek krwi poniżej dolnej granicy normy (DGN)
- Całkowita liczba białych krwinek poniżej DGN
- Hemoglobina poniżej DGN
- Trójglicerydy powyżej górnej granicy normy (GGN)
- Potas lub magnez poniżej DGN
- Pozytywne testy przesiewowe na obecność alkoholu, narkotyków lub kotyniny w moczu.
- Pozytywny test ciążowy z surowicy.
- Jeśli kobieta, karmi piersią.
- Historia nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (tj. ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo w przypadku mężczyzn lub ponad 7 jednostek w przypadku kobiet).
- Historia nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub używania miękkich narkotyków (takich jak marihuana) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub twardych narkotyków [takich jak kokaina, fencyklidyna (PCP), crack, pochodne opioidów, w tym heroina i amfetamina pochodne] w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
- Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
- Udział w więcej niż 2 badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Oddawanie krwi lub znaczna utrata krwi (≥ 450 ml) z jakiegokolwiek powodu lub przebyta plazmafereza w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
- Żyły nienadające się do nakłucia dożylnego na obu ramionach.
- Trudności w połykaniu kapsułek, tabletek lub zawiesin.
- Każdy powód, który w opinii Badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.
Znana historia nadwrażliwości i (lub) reakcji alergicznych na klarytromycynę, inne makrolidy lub na którąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie.
Przy przyjęciu na okres leczenia
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych.
- Pozytywne testy przesiewowe na obecność alkoholu, narkotyków lub kotyniny w moczu.
- Pozytywny test ciążowy z moczu.
- Pozytywny lub niejednoznaczny test SARS-CoV-2 przed przyjęciem.
- Stosowanie produktów leczniczych wydawanych na receptę lub bez recepty w ciągu ostatnich 28 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania produktu leczniczego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Giwinostat + klarytromycyna
Giwinostat i klarytromycyna W dniach 1. i 8. Giwinostat 50 mg w postaci zawiesiny doustnej podawano w pojedynczej dawce 1 godzinę po podaniu klarytromycyny.
Od dnia 4. do dnia 10. klarytromycynę w postaci tabletek powlekanych 500 mg podawano dwa razy na dobę.
|
ITF2357 Giwinostat 10 mg/ml.
Dawka: 10 mg/ml; Postać dawkowania: zawiesina doustna.
Inne nazwy:
Klarytromycynę 500 mg doustną tabletkę powlekaną o natychmiastowym uwalnianiu (Klacid®) podawano dwa razy dziennie, rano i wieczorem.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cmax giwinostatu po podaniu pojedynczych dawek leku macierzystego
Ramy czasowe: Na przełomie 72 godzin po podaniu Givinostatu
|
Maksymalne obserwowane stężenie giwinostatu w osoczu (Cmax). W sumie pobrano 40 próbek krwi w następujący sposób: - Dwadzieścia (20) próbek krwi przed podaniem dawki oraz w ilościach 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60 i 72 godziny po podaniu giwinostatu, w dniach 1 i 8, w celu oznaczenia giwinostatu. |
Na przełomie 72 godzin po podaniu Givinostatu
|
|
AUC0-t giwinostatu po podaniu pojedynczych dawek leku macierzystego
Ramy czasowe: Na przełomie 72 godzin po podaniu Givinostatu
|
AUC0-t = powierzchnia pod krzywą od czasu zerowego do czasu ostatniego pobierania próbek z wymiernymi stężeniami. W sumie pobrano 40 próbek krwi w następujący sposób: - Dwadzieścia (20) próbek krwi przed podaniem dawki oraz w ilościach 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60 i 72 godziny po podaniu Givinostatu, w dniach 1 i 8, w celu oznaczenia Givinostatu. |
Na przełomie 72 godzin po podaniu Givinostatu
|
|
AUC0-inf giwinostatu po podaniu pojedynczych dawek leku macierzystego
Ramy czasowe: Na przełomie 72 godzin po podaniu Givinostatu
|
AUC0-inf = całkowite AUC ekstrapolowane do nieskończoności, obliczone jako AUC0-t + Clast/λz, gdzie Clast to ostatnie mierzalne stężenie, a λz to pozorna stała szybkości końcowej eliminacji. W sumie pobrano 40 próbek krwi w następujący sposób: - Dwadzieścia (20) próbek krwi przed podaniem dawki oraz w ilościach 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60 i 72 godziny po podaniu giwinostatu, w dniach 1 i 8, w celu oznaczenia giwinostatu. |
Na przełomie 72 godzin po podaniu Givinostatu
|
|
%AUCextrap giwinostatu po pojedynczych dawkach leku macierzystego
Ramy czasowe: Na przełomie 72 godzin po podaniu Givinostatu
|
%AUC0extrap = Procent AUC0-∞ wynikający z ekstrapolacji od czasu ostatniego mierzalnego stężenia (tlast) do nieskończoności, tj. powierzchni resztkowej, obliczonej jako 100 ·(AUC0-∞ - AUC0-t) / AUC0-∞. W sumie pobrano 40 próbek krwi w następujący sposób: - Dwadzieścia (20) próbek krwi przed podaniem dawki oraz w ilościach 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60 i 72 godziny po podaniu giwinostatu, w dniach 1 i 8, w celu oznaczenia giwinostatu |
Na przełomie 72 godzin po podaniu Givinostatu
|
|
Tmax giwinostatu po podaniu pojedynczych dawek leku macierzystego
Ramy czasowe: Na przełomie 72 godzin po podaniu Givinostatu
|
Tmax = Czas wystąpienia maksymalnego zaobserwowanego stężenia giwinostatu. W sumie pobrano 40 próbek krwi w następujący sposób: - Dwadzieścia (20) próbek krwi przed podaniem dawki oraz w ilościach 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60 i 72 godziny po podaniu giwinostatu, w dniach 1 i 8, w celu oznaczenia giwinostatu. |
Na przełomie 72 godzin po podaniu Givinostatu
|
|
λz Givinostatu po pojedynczych dawkach leku macierzystego
Ramy czasowe: Na przełomie 72 godzin po podaniu Givinostatu
|
λz jest pozorną stałą szybkości eliminacji pierwszego rzędu związaną z końcową (logarytmiczną) częścią krzywej stężenia w funkcji czasu. Parametr jest szacowany za pomocą analizy regresji liniowej najmniejszych kwadratów przy użyciu trzech ostatnich (lub więcej) niezerowych stężeń. W sumie pobrano 40 próbek krwi w następujący sposób: - Dwadzieścia (20) próbek krwi przed podaniem dawki oraz w ilościach 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60 i 72 godziny po podaniu giwinostatu, w dniach 1 i 8, w celu oznaczenia giwinostatu |
Na przełomie 72 godzin po podaniu Givinostatu
|
|
t1/2 giwinostatu po podaniu pojedynczych dawek leku macierzystego
Ramy czasowe: Na przełomie 72 godzin po podaniu Givinostatu
|
t1/2 to pozorny okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji, obliczony jako ln(2)/λz. W sumie pobrano 40 próbek krwi w następujący sposób: - Dwadzieścia (20) próbek krwi przed podaniem dawki oraz w ilościach 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60 i 72 godziny po podaniu giwinostatu, w dniach 1 i 8, w celu oznaczenia giwinostatu. |
Na przełomie 72 godzin po podaniu Givinostatu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nasilenie zdarzeń niepożądanych pojawiających się podczas leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Przez całe badanie oraz 10-14 dni po EoS (wizyta kontrolna), tj. do 30-34 dnia
|
Za zdarzenie niepożądane uznawano każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie oznacza związek przyczynowy z tym leczeniem.
Dlatego też zdarzeniem niepożądanym może być dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest ona uważana za związaną z produktem leczniczym, czy też nie.
Okres obserwacji w celu zebrania zdarzeń medycznych przedłużył się od chwili wyrażenia przez osobę świadomą zgody do wizyty kontrolnej.
|
Przez całe badanie oraz 10-14 dni po EoS (wizyta kontrolna), tj. do 30-34 dnia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Marlene Fonseca, MD, Blueclinical, Ltd.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ITF/2357/55 - PART 2
- 2021-005756-11 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .