P-gp 저해제 병용투여 시 지비노스타트의 DDI 피해 가능성(2부)
지비노스타트의 약동학에 대한 경구 클래리트로마이신의 효과를 조사하기 위한 건강한 피험자에 대한 공개 라벨, 단일 센터 연구(2부)
기본 목표:
기비노스타트의 단회 투여 약동학에 대한 경구 클래리스로마이신의 잠재적 효과를 평가하기 위함.
보조 목표:
지비노스타트와 클래리스로마이신 병용 투여의 안전성과 내약성을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 건강한 남성과 여성 대상자를 대상으로 1상, 오픈 라벨, 3부, 고정 순서, 비무작위 연구로 계획되었습니다. 이 연구(2부)는 Givinostat의 단일 용량 약동학에 대한 클라리스로마이신의 잠재적 효과를 평가하는 것을 목표로 했습니다.
파트 2의 전체 기간은 다음과 같이 나뉩니다.
- 심사: 최대 21일
- 치료 기간: 1~11일
- 안전 추적 방문: 12±2일
피험자는 -1일부터 11일까지 사이트에 갇혔습니다. 1일 및 8일에 클래리트로마이신 투여 계획된 아침 시간 1시간 후에 경구 현탁액으로서 50mg givinostat의 단일 용량을 투여했습니다. 4일부터 10일까지 클래리스로마이신 500mg 필름코팅정을 아침과 저녁 1일 2회 투여하였다.
다음 평가가 수행되었습니다.
- 1일 내지 4일 및 8일 내지 11일에 약동학 분석을 위한 혈액 수집.
- 1일 및 4일에서 10일 사이의 활력 징후 측정.
- 1, 3, 7, 8일차의 12리드 ECG.
- 3일째 실험실 테스트(혈액학 및 생화학)를 위한 채혈.
피험자는 연구 종료 절차를 완료한 후 11일째 아침에 퇴원했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Porto, 포르투갈, 153
- Hospital da Prelada, 3rd Floor & East Wing 4th Floor Rua Sarmento de Beires
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
피험자는 모든 포함 기준을 충족하는 경우 연구에 적합한 것으로 간주되었습니다.
- 임의의 연구 관련 절차 이전에 얻은 피험자의 서면 동의서.
- 피험자 동의서 서명 시점에 18세 이상 55세 이하인 남성 또는 여성 피험자.
- 체질량 지수(BMI) 18.5~32.0kg/m2, 여성의 경우 체중 ≥55kg 및 ≤100kg, 남성의 경우 체중 ≥60kg 및 ≤110kg.
- 비흡연자 또는 과거 흡연자(예: 스크리닝 전 최소 3개월 동안 담배 또는 니코틴 함유 제품 사용을 금한 사람).
- 임상적으로 관련된 질병 없음.
- 투약 전 4주 이내에 큰 수술을 하지 않았습니다.
- 신체 검사에서 임상적으로 관련된 이상 없음.
- 12리드 ECG에서 임상적으로 관련된 이상 없음.
- 임상 실험실 테스트에서 임상적으로 관련된 이상 없음.
- 항 인간 면역결핍 바이러스 1 및 2 항체(항 HIV-1Ab 및 항 HIV-2Ab), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 항 C형 간염 바이러스 항체(항 HCVAb)에 대한 음성 검사 결과.
여성 피험자는 가임 가능성이 있거나 스크리닝 전 28일부터 마지막 연구 약물 투여 후 최소 90일까지 비호르몬의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하는 경우 자격이 있습니다. 가임 가능성이 있는 여성은 다음과 같이 정의됩니다.
- 폐경, 즉 폐경 이외의 대체 의학적 원인 없이 ≥ 12개월 동안 월경이 없고 FSH 수치가 높은 경우.
- 문서화된 자궁 적출술, 양측 난관 절제술 및/또는 양측 난소 절제술을 받은 폐경 전 여성.
비호르몬 효과적인 피임 방법은 다음과 같이 정의됩니다.
- 링.
- 양측 난관 폐색.
- 피험자의 라이프 스타일에 따라 이성애 성교의 완전한 금욕.
- 외과적 성공에 대한 의학적 평가를 받은 정관 수술 파트너 또는 임상적으로 불임 진단을 받은 파트너.
- 가임 여성 파트너(임신 또는 비임신)와 성적으로 활발한 남성 피험자는 연구 제품 투여로부터 마지막 연구 약물 투여 후 최소 90일까지 피임(콘돔)을 사용해야 합니다.
- 남성 피험자는 임신하지 않은 가임 여성 파트너가 동일한 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 일관되고 올바르게 사용하는 데 동의하도록 해야 합니다(섹션 8.5.3 참조).
- 남성 피험자는 마지막 연구 약물 투여 후 90일까지 정자를 기증하지 않을 의사가 있어야 합니다.
- 연구 요구 사항을 준수하려는 의지와 능력, 연구 절차와 관련된 위험을 이해하는 능력.
제외 기준
제외 기준 중 하나를 충족하는 경우 피험자는 연구에서 제외되었습니다.
상영 시
- givinostat의 이전 사용.
- 아나필락시스 반응 또는 임상적으로 유의한 약물 과민 반응(예: 혈관 부종, 스티븐스-존슨 증후군, 급성 범발성 발진성 농포증, 약물 유발 과민 증후군, 약물 유발 호중구 감소증)의 병력.
- 지비노스타트, 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제 또는 제형의 부형제에 대한 과민성 및/또는 알레르기 반응의 알려진 이력.
- 소르비톨 불내성, 소르비톨 흡수 장애 또는 과당 불내성의 병력.
- 모든 의학적 상태(예: 소화성 궤양, 염증성 장 질환 또는 췌장염을 포함한 위장, 신장 또는 간) 또는 수술 상태(예: 담낭절제술, 위절제술) 약물 약동학(흡수, 분포, 대사 또는 배설) 또는 피험자 안전에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 수축기 혈압이 90 미만 또는 140mmHg 이상, 확장기 혈압이 60 미만 또는 90mmHg 이상 또는 맥박수가 50 미만 또는 100bpm 이상입니다.
- QTcF ˃450밀리초.
- 심장 부정맥 병력(문서화됨), 심장 돌연사의 가족력 또는 torsades-depointes(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군).
- Cockcroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율 계산을 기반으로 추정 사구체 여과(eGFR) < 90mL/min을 갖고 평균 표면적 1.73m2로 정규화했습니다.
다음과 같은 비정상적인 실험실 테스트 값:
- 혈소판 수가 정상 범위 하한(LLN) 미만
- LLN 미만의 총 백혈구 수
- LLN 아래의 헤모글로빈
- 정상 범위 상한(ULN) 이상의 트리글리세리드
- LLN 아래의 칼륨 또는 마그네슘
- 양성 소변 알코올, 약물 남용 또는 코티닌 선별검사.
- 양성 혈청 임신 검사.
- 여성의 경우 모유 수유 중입니다.
- 스크리닝 전 1년 이내에 알코올 남용 이력 또는 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 규칙적인 알코올 사용(즉, 남성의 경우 주당 알코올 14단위 이상 또는 여성의 경우 7단위 이상).
- 스크리닝 전 1년 이내에 약물 남용 또는 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 연약물(예: 마리화나) 사용 또는 경질 약물[예: 코카인, 펜시클리딘(PCP), 크랙, 헤로인을 포함한 오피오이드 파생물 및 암페타민 파생상품] 심사 전 1년 이내
- 지난 2개월 이내에 임상 시험에 참여.
- 지난 12개월 이내에 2개 이상의 임상 시험에 참여.
- 어떤 이유로든 헌혈 또는 상당한 혈액 손실(≥ 450mL) 또는 이전 2개월 이내에 혈장분리반출술을 받은 적이 있습니다.
- 양쪽 팔의 정맥 천자에 부적합한 정맥.
- 캡슐, 정제 또는 현탁액을 삼키는 데 어려움이 있습니다.
- 연구자의 의견에 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 모든 이유.
clarithromycin, 다른 macrolides 또는 제제의 모든 부형제에 대한 과민성 및/또는 알레르기 반응의 알려진 이력.
입원시 치료기간
- 임상 실험실 검사에서 임상적으로 관련된 모든 이상.
- 양성 소변 알코올, 약물 남용 또는 코티닌 선별검사.
- 양성 소변 임신 검사.
- 입학 전 SARS-CoV-2 검사에서 양성이거나 불확실한 경우.
- 이전 28일 이내 또는 의약품의 5-half-life 이내 중 더 긴 기간 이내의 처방 또는 비처방 의약품 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 기비노스타트 + 클라리스로마이신
기비노스타트 및 클라리스로마이신 1일차 및 8일차, 경구 현탁액인 기비노스타트 50mg을 클라리스로마이신 투여 1시간 후 단회 투여했습니다.
4일차부터 10일차까지 클라리스로마이신 500mg 필름코팅정을 1일 2회 투여하였다.
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ITF2357 지비노스타트 10mg/mL.
투여량: 10mg/mL; 제형: 경구 현탁액.
다른 이름들:
Clarithromycin 500 mg 속방형 경구 필름 코팅 정제(Klacid®)를 아침과 저녁에 하루 두 번 투여했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모약물의 단일 투여 후 기비노스타트의 Cmax
기간: 기비노스타트 투여 후 72시간이 경과한 시점
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기비노스타트의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax). 총 40개의 혈액 샘플을 다음과 같이 수집했습니다: - 투여 전 및 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60 및 72에서 20개의 혈액 샘플 기비노스타트를 측정하기 위해 1일차와 8일차에 기비노스타트를 투여한 지 몇 시간 후입니다. |
기비노스타트 투여 후 72시간이 경과한 시점
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모약물의 단일 투여 후 기비노스타트의 AUC0-t
기간: 기비노스타트 투여 후 72시간이 경과한 시점
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AUC0-t = 정량화 가능한 농도의 0시간부터 마지막 샘플링 시간까지의 곡선 아래 면적. 총 40개의 혈액 샘플을 다음과 같이 수집했습니다: - 투여 전 및 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60 및 72에서 20개의 혈액 샘플 기비노스타트(Givinostat) 측정을 위해 1일차와 8일차에 기비노스타트 투여 후 몇 시간이 지난 후입니다. |
기비노스타트 투여 후 72시간이 경과한 시점
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모약물의 단일 투여 후 기비노스타트의 AUC0-inf
기간: 기비노스타트 투여 후 72시간이 경과한 시점
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AUC0-inf=무한대로 외삽된 총 AUC, AUC0-t + Clast/λz로 계산됩니다. 여기서 Clast는 측정 가능한 마지막 농도이고 λz는 겉보기 최종 제거 속도 상수입니다. 총 40개의 혈액 샘플을 다음과 같이 수집했습니다: - 투여 전 및 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60 및 72에서 20개의 혈액 샘플 기비노스타트를 측정하기 위해 1일차와 8일차에 기비노스타트 투여 후 몇 시간이 지난 후입니다. |
기비노스타트 투여 후 72시간이 경과한 시점
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모약물의 단일 투여 후 Givinostat의 %AUCextrap
기간: 기비노스타트 투여 후 72시간이 경과한 시점
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%AUC0extrap = 마지막 측정 가능한 농도(tlast)부터 무한대까지의 외삽법으로 인한 AUC0-백분율, 즉 잔류면적, 100·(AUC0- - AUC0-t) / AUC0-로 계산. 총 40개의 혈액 샘플을 다음과 같이 수집했습니다: - 투여 전 및 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60 및 72에서 20개의 혈액 샘플 기비노스타트 투여 후 몇 시간 후, 1일차와 8일차에 기비노스타트 측정을 위해 |
기비노스타트 투여 후 72시간이 경과한 시점
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모약물의 단일 투여 후 Givinostat의 Tmax
기간: 기비노스타트 투여 후 72시간이 경과한 시점
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Tmax = 기비노스타트의 최대 관찰 농도가 발생한 시간. 총 40개의 혈액 샘플을 다음과 같이 수집했습니다: - 투여 전 및 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60 및 72에서 20개의 혈액 샘플 기비노스타트를 측정하기 위해 1일차와 8일차에 기비노스타트를 투여한 지 몇 시간 후입니다. |
기비노스타트 투여 후 72시간이 경과한 시점
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모약물을 1회 투여한 후 Givinostat의 λz
기간: 기비노스타트 투여 후 72시간이 경과한 시점
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λz는 농도 대 시간 곡선의 말단(로그 선형) 부분과 관련된 겉보기 1차 제거 속도 상수입니다. 매개변수는 0이 아닌 마지막 3개(또는 그 이상) 농도를 사용하여 선형 최소 제곱 회귀 분석으로 추정됩니다. 총 40개의 혈액 샘플을 다음과 같이 수집했습니다: - 투여 전 및 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60 및 72에서 20개의 혈액 샘플 기비노스타트 투여 후 몇 시간 후, 1일차와 8일차에 기비노스타트 측정을 위해 |
기비노스타트 투여 후 72시간이 경과한 시점
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모약물 단회 투여 후 기비노스타트 1/2 투여
기간: 기비노스타트 투여 후 72시간이 경과한 시점
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t1/2는 겉보기 최종 제거 반감기이며 ln(2)/λz로 계산됩니다. 총 40개의 혈액 샘플을 다음과 같이 수집했습니다: - 투여 전 및 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 60 및 72에서 20개의 혈액 샘플 기비노스타트를 측정하기 위해 1일차와 8일차에 기비노스타트를 투여한 지 몇 시간 후입니다. |
기비노스타트 투여 후 72시간이 경과한 시점
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료의 심각도 응급 부작용(TEAE)
기간: 연구 기간 동안 및 EoS(후속 방문) 후 10~14일, 즉 최대 30~34일
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AE는 의약품이 투여된 환자 또는 임상 조사 대상에서 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 발생으로 간주되었으며, 이는 반드시 이 치료와의 인과 관계를 암시하지는 않습니다.
따라서 AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병이 될 수 있습니다.
의학적 사건 수집을 위한 관찰 기간은 피험자가 사전 동의를 한 시점부터 후속 방문까지 연장되었습니다.
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연구 기간 동안 및 EoS(후속 방문) 후 10~14일, 즉 최대 30~34일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Marlene Fonseca, MD, Blueclinical, Ltd.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ITF/2357/55 - PART 2
- 2021-005756-11 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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