多発性硬化症および進行性多発性白質脳症における抗CD8+ T細胞ミニボディの中枢神経系取り込み
多発性硬化症および進行性多発性白質脳症における抗CD8+ T細胞ミニボディの中枢神経系取り込み：パイロット研究
バックグラウンド：
多発性硬化症 (MS) および進行性多発性白質脳症 (PML) は、中枢神経系 (CNS) に影響を及ぼす障害です。 中枢神経系には、脳、脊髄、および視神経が含まれます。 どちらの病気も筋肉の衰弱を引き起こし、視力、発話、協調性を損なう可能性があります。 研究者は、MS と PML が CNS にどのように影響するかをよりよく理解するために取り組んでいます。
目的: 実験用放射性トレーサー (ミニボディ) が、陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャンで MS および PML 患者の中枢神経系における特定の免疫細胞を検出するのに役立つかどうかをテストすること。
資格:
MSまたはPMLの18歳以上の人。
デザイン：
参加者は、4〜6週間にわたって少なくとも3回の訪問のためにクリニックに来ます。
参加者はテストを受けます。 彼らは身体検査と神経学的検査を受けます。 彼らは血液検査と心臓機能の検査を受けます。 彼らは、脳の磁気共鳴画像法（MRI）スキャンを受けます。 彼らは脊椎穿刺をしているかもしれません：彼らの腰は無感覚になり、脊椎の骨の間に針が挿入されて脊髄の周りから体液を抜き取ります.
ミニボディは、腕の静脈に針を刺したチューブを通して投与されます。 これには 5 ～ 10 分かかります。 参加者は、ミニボディを受け取る前後に心機能検査を受けます。
参加者は、PET スキャンの翌日に戻ります。 ドーナツ型の機械の中を移動するテーブルの上に横になります。 このスキャンには約 1 時間かかります。
PML の参加者は、6 か月以内にミニボディ注入と PET スキャンを繰り返すことを選択できます。
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
調査の説明:
この研究では、中枢神経系 (CNS) での 2 つの炎症性中枢神経系 (CNS) 脱髄疾患、多発性硬化症 (MS) および進行性多発性白質脳症 (PML) における CD8+ T リンパ球の非侵襲的陽電子放出断層撮影法 (PET) イメージングのパイロット データを取得します。 -CD8+ T 細胞抗体フラグメント (別名ミニボディ) (89Zr-Dfcrefmirlimab)、治験中の静脈内 PET トレーサー。
目的:
主な目的: CD8+ T 細胞に対する親和性の高いミニボディを使用して、PET-CT (コンピューター断層撮影) スキャンを介して、MS および PML の成人の CNS における CD8+ T 細胞の浸潤を検出し、局在化すること。
副次的な目的: (1) 参加者集団における 89Zr-Df-crefmirlimab の安全性と忍容性を特徴付ける。 (2) 縦断的評価を伴う PML コホートについて、89Zr-Dfcrefmirlimab の取り込みに対する自然免疫または促進免疫の再構築の効果を決定するため。
エンドポイント:
主要エンドポイント: 関心領域 (ROI) ごとの各コホート (MS または PML) におけるさまざまな組織タイプ (病変、白質、灰白質、髄膜、脈絡叢、共同登録された MRI から決定される) の標準化された取り込み値 (SUV)分析。
副次評価項目: (1) 有害事象の頻度と性質。 (2) 縦断評価を行った PML コホートの場合、時間の経過に伴う SUV の変化。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Daniel S Reich, M.D.
- 電話番号：(301) 496-1801
- メール：reichds@ninds.nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Maria I Gaitan, M.D.
- 電話番号：(301) 496-1801
- メール：maria.gaitan@nih.gov
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
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コンタクト：
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- 電話番号：TTY dial 711 800-411-1222
- メール：ccopr@nih.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
この研究に参加する資格を得るには、個人は次の基準をすべて満たす必要があります。
多発性硬化症の包含基準
- 多発性硬化症のNINDS自然史研究に登録（プロトコル89-N-0045）
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名することができます。
- -すべての研究手順を喜んで遵守し、研究期間中利用可能。
- 18 歳以上の男性または女性。
- マクドナルドの診断基準の 2017 年改訂による MS の診断 48 (臨床的再発の有無にかかわらず)。
- -生殖能力のある女性の場合：スクリーニングの少なくとも1か月前および研究参加中に、非常に効果的な避妊薬を使用することに同意します。
PML 包含基準
- PMLのNINDS自然史研究に登録（プロトコル13-N-0017）
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がある
- -すべての研究手順を喜んで遵守し、研究期間中利用可能。
- 18 歳以上の男性または女性。
- 2013 AAN Consensus Criteria49 または PML-IRIS による明確な PML の診断は、臨床的、放射線学的、および実験的証拠に基づいています。
- -生殖能力のある女性の場合：スクリーニングの少なくとも1か月前および研究参加中に、非常に効果的な避妊薬を使用することに同意します。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。
- 妊娠中または授乳中。
- MRIガドリニウム造影剤投与または3T MRIの禁忌。
- -この研究への参加に悪影響を及ぼす可能性のある付随する医学的または臨床的状態の病歴または現在の診断。
- 重量が 350 ポンド (158 kg、スキャナー テーブルの重量制限) を超える、または MRI または PET イメージング ガントリー内に収まらない。
- 経口抗不安薬に反応しない重度の閉所恐怖症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：多発性硬化症
MSコホート - 最大4回の研究訪問。
（1）ベースライン。 （2）0日：MRI脳/脊髄（ガドリニウム付き）に続いて、抗CD8ミニボディ（別名「PET/CTトレーサー」）の静脈内注射。 （3）1日目：PET/CTスキャン（4）オプションの訪問：PET/CTスキャン
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80 kDa のミニボディ (Mb) デフェロキサミン (Df) と結合した CD8 糖タンパク質 (結合 EC50 = 0.4 nM) への親和性 陽電子放出放射性核種、Zr-89 (T1/2 78.4 時間) で放射性標識されています。 |
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実験的：BBB漏れを伴う他の神経炎症疾患
最大4回の調査訪問：（1）ベースライン。 （2）0日：MRI脳/脊髄（ガドリニウム付き）に続いて、抗CD8ミニボディ（別名「PET/CTトレーサー」）の静脈内注射。 （3）1日目：PET/CTスキャン（4）オプションの訪問：PET/CTスキャン
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80 kDa のミニボディ (Mb) デフェロキサミン (Df) と結合した CD8 糖タンパク質 (結合 EC50 = 0.4 nM) への親和性 陽電子放出放射性核種、Zr-89 (T1/2 78.4 時間) で放射性標識されています。 |
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実験的：進行性多巣性白質脳症
PMLコホート-最大7回の研究訪問。
(1) ベースライン; (2) 0日目: ガドリニウム造影MRI脳検査後、抗CD8ミニボディ（別名「PET/CTトレーサー」）の静脈内注射; (3) 1日目: PET/CTスキャン; (4) 研究訪問4（オプション）: PET/CTスキャン。
(5) 研究訪問5（オプション; 研究訪問3と5の間の期間は放射線学的基準に基づき可変）: ガドリニウム造影MRI脳検査後、抗CD8ミニボディ（別名「PET/CTトレーサー」）の静脈内注射; (6) 研究訪問6: PET/CTスキャン; (7) 研究訪問7: PET/CTスキャン。
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80 kDa のミニボディ (Mb) デフェロキサミン (Df) と結合した CD8 糖タンパク質 (結合 EC50 = 0.4 nM) への親和性 陽電子放出放射性核種、Zr-89 (T1/2 78.4 時間) で放射性標識されています。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD8+ T 細胞に対する親和性の高いミニボディを使用した PET-CT スキャンによる、MS および PML の成人の CNS における CD8+ T 細胞の浸潤。
時間枠：1日目の研究訪問
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CD8+ T 細胞に対して高い親和性を持つミニボディを使用して、PET-CT スキャンを介して MS および PML の成人の CNS における CD8+ T 細胞の浸潤を検出し、局在化すること。
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1日目の研究訪問
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中枢神経系疾患の参加者における 89Zr-Dfcrefmirlimab の安全性。
時間枠：各研究訪問時
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中枢神経系疾患の参加者における 89Zr-Dfcrefmirlimab の安全性を評価すること。
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各研究訪問時
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縦断的評価を行った PML コホートでは、89Zr-Dfcrefmirlimab の取り込みに対する免疫再構築の効果 (自発的または促進)。
時間枠：最初の PET/CT スキャン後 6 か月まで
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自発的または促進された免疫再構成の前後のSUVの比較（オプションのフォローアップイメージングを使用する参加者向け）。
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最初の PET/CT スキャン後 6 か月まで
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MSおよびPMLの89Zr-DF-CrefMirlimabの取り込みプロファイルが疾患特異的であるかどうかを判断する。
時間枠：BBB漏れを伴うMS、PML、およびその他の神経炎症性疾患におけるPET摂取分布とSUVプロファイルのパターンの比較。
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CD8+ T細胞の正常な蓄積に対応する89ZR-DF-CREFMIRLIMAB分布の生理学的パターンを理解します。
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BBB漏れを伴うMS、PML、およびその他の神経炎症性疾患におけるPET摂取分布とSUVプロファイルのパターンの比較。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Daniel S Reich, M.D.、National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10001519
- 001519-N
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