Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Поглощение минител анти-CD8+ Т-клеток центральной нервной системой при рассеянном склерозе и прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии

4 июня 2026 г. обновлено: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Поглощение центральной нервной системой анти-CD8+ Т-клеточных минител при рассеянном склерозе и прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии: экспериментальное исследование

Фон:

Рассеянный склероз (РС) и прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) — это заболевания, поражающие центральную нервную систему (ЦНС). ЦНС включает головной мозг, спинной мозг и зрительные нервы. Оба заболевания могут вызвать мышечную слабость и ухудшить зрение, речь и координацию. Исследователи работают над тем, чтобы лучше понять, как РС и ПМЛ влияют на ЦНС.

Цель: проверить, может ли экспериментальный радиоактивный индикатор (минитело) помочь позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) обнаружить определенные иммунные клетки в ЦНС людей с РС и ПМЛ.

Право на участие:

Люди в возрасте 18 лет и старше с РС или ПМЛ.

Дизайн:

Участники приедут в клинику как минимум на 3 визита в течение 4-6 недель.

Участники пройдут тестирование. Им предстоит пройти физический и неврологический осмотр. У них будут анализы крови и тесты функции сердца. Им сделают магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга. У них может быть спинномозговая пункция: их нижняя часть спины онемеет, а между костями позвоночника будет вставлена ​​игла, чтобы вывести жидкость из спинного мозга.

Minibody вводится через трубку с иглой, помещенной в вену на руке. Это занимает от 5 до 10 минут. Участники пройдут тесты функции сердца до и после получения минитела.

Участники вернутся на следующий день для сканирования ПЭТ. Они будут лежать на столе, который движется через машину в форме пончика. Это сканирование займет около 1 часа.

Участники с ПМЛ могут повторить инфузию мини-тела и ПЭТ-сканирование в течение 6 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Описание исследования:

В этом исследовании будут получены пилотные данные для неинвазивной позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) визуализации CD8+ Т-лимфоцитов при двух воспалительных демиелинизирующих заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС), рассеянном склерозе (РС) и прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), путем характеристики поглощения ЦНС антигенов. Фрагмент антитела к CD8+ Т-клеткам (он же минитело) (89Zr-Dfcrefmirlimab), исследуемый внутривенный индикатор ПЭТ.

Цели:

Основная цель: Обнаружить и локализовать инфильтрацию CD8+ Т-клеток в ЦНС взрослых с РС и ПМЛ с помощью ПЭТ-КТ (компьютерной томографии) сканирования с использованием мини-тела с высоким сродством к CD8+ Т-клеткам.

Второстепенные цели: (1) Охарактеризовать безопасность и переносимость 89Zr-Df-крефмирлимаба в популяции участников. (2) Для когорты ПМЛ с продольной оценкой определить влияние восстановления иммунитета, спонтанного или облегченного, на поглощение 89Zr-Dfcrefmirlimab.

Конечные точки:

Первичные конечные точки: стандартизированные значения поглощения (SUV) в различных типах тканей (поражения, белое вещество, серое вещество, мозговые оболочки, сосудистое сплетение, как определено с помощью совместно зарегистрированной МРТ) в каждой когорте (MS или PML) по интересующей области (ROI). анализ.

Вторичные конечные точки: (1) частота и характер нежелательных явлений; (2) Для когорты PML с продольной оценкой изменения SUV с течением времени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

15

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Daniel S Reich, M.D.
  • Номер телефона: (301) 496-1801
  • Электронная почта: reichds@ninds.nih.gov

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Maria I Gaitan, M.D.
  • Номер телефона: (301) 496-1801
  • Электронная почта: maria.gaitan@nih.gov

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Рекрутинг
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Контакт:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Номер телефона: TTY dial 711 800-411-1222
          • Электронная почта: ccopr@nih.gov

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

Критерии включения рассеянного склероза

  • Зачислен в исследование естественной истории NINDS для рассеянного склероза (протокол 89-N-0045)
  • Способен понять и готов подписать письменный документ об информированном согласии.
  • Готовы соблюдать все процедуры исследования и доступны в течение всего периода исследования.
  • Мужчина или женщина в возрасте >=18 лет.
  • Диагноз РС согласно редакции диагностических критериев McDonald 2017 г.48 (при наличии или отсутствии клинического рецидива).
  • Для женщин репродуктивного возраста: соглашается использовать высокоэффективные средства контрацепции в течение как минимум одного месяца до скрининга и во время участия в исследовании.

Критерии включения PML

  • Зачислен в исследование естественной истории NINDS для PML (протокол 13-N-0017)
  • Способен понимать и готов подписать письменный документ информированного согласия
  • Готовы соблюдать все процедуры исследования и доступны в течение всего периода исследования.
  • Мужчина или женщина в возрасте >=18 лет.
  • Диагноз определенной ПМЛ в соответствии с критериями консенсуса AAN 2013 г.49 или PML-IRIS на основании клинических, рентгенологических и лабораторных данных.
  • Для женщин репродуктивного возраста: соглашается использовать высокоэффективные средства контрацепции в течение как минимум одного месяца до скрининга и во время участия в исследовании.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

  • Беременные или кормящие.
  • Противопоказания к МРТ с введением гадолиниевого контраста или МРТ 3Т.
  • Наличие в анамнезе или текущий диагноз сопутствующих заболеваний или клинических состояний, которые могли бы неблагоприятно повлиять на участие в этом исследовании.
  • Весит > 350 фунтов (158 кг; ограничение по весу для стола сканера) или не помещается в гентри для МРТ или ПЭТ.
  • Тяжелая клаустрофобия, не реагирующая на пероральные анксиолитики.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рассеянный склероз
MS Cohort- до четырех учебных посещений. (1) базовая линия; (2) День 0: МРТ головного/спинного мозга (с гадолинием) с последующей внутривенной инъекцией мини-CD8 Minipodies (он же «PET/CT Tracer»); (3) День 1: ПЭТ/КТ сканирование (4) По желанию: ПЭТ/КТ сканирование
Лекарство: 89 Zr-Df-крефмирлимаб

минитело массой 80 кДа (Mb) с высоким

сродство к гликопротеину CD8 (связывание EC50 = 0,4 нМ), который конъюгирован с дефероксамином (Df)

и радиоактивно меченный позитрон-излучающим радионуклидом Zr-89 (T1/2 78,4 часа).
Экспериментальный: Другие нейровоспалительные заболевания с утечкой BBB
До четырех посещений исследования: (1) базовая линия; (2) День 0: МРТ головного/спинного мозга (с гадолинием) с последующей внутривенной инъекцией мини-CD8 Minipodies (он же «PET/CT Tracer»); (3) День 1: ПЭТ/КТ сканирование (4) По желанию: ПЭТ/КТ сканирование
Лекарство: 89 Zr-Df-крефмирлимаб

минитело массой 80 кДа (Mb) с высоким

сродство к гликопротеину CD8 (связывание EC50 = 0,4 нМ), который конъюгирован с дефероксамином (Df)

и радиоактивно меченный позитрон-излучающим радионуклидом Zr-89 (T1/2 78,4 часа).
Экспериментальный: Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия
Когорта ПМЛ – до семи визитов в рамках исследования. (1) Исходный уровень; (2) День 0: МРТ головного мозга (с гадолинием) с последующим внутривенным введением мини-антитела к CD8 (также известного как «ПЭТ/КТ трассер»); (3) День 1: ПЭТ/КТ сканирование; (4) Визит 4 (опционально): ПЭТ/КТ сканирование. (5) Визит 5 (опционально; период между визитами 3 и 5 варьируется в зависимости от радиологических критериев): МРТ головного мозга (с гадолинием) с последующим внутривенным введением мини-антитела к CD8 (также известного как «ПЭТ/КТ трассер»); (6) Визит 6: ПЭТ/КТ сканирование; (7) Визит 7: ПЭТ/КТ сканирование.
Лекарство: 89 Zr-Df-крефмирлимаб

минитело массой 80 кДа (Mb) с высоким

сродство к гликопротеину CD8 (связывание EC50 = 0,4 нМ), который конъюгирован с дефероксамином (Df)

и радиоактивно меченный позитрон-излучающим радионуклидом Zr-89 (T1/2 78,4 часа).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Инфильтрация CD8+ Т-клеток в ЦНС взрослых с РС и ПМЛ посредством сканирования ПЭТ-КТ с использованием минител с высоким сродством к CD8+ Т-клеткам.
Временное ограничение: День 1 Учебный визит
Выявить и локализовать инфильтрацию CD8+ Т-клеток в ЦНС взрослых с РС и ПМЛ с помощью ПЭТ-КТ с использованием минител с высоким сродством к CD8+ Т-клеткам.
День 1 Учебный визит

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность 89Zr-Dfcrefmirlimab у участников с заболеванием ЦНС.
Временное ограничение: При каждом учебном визите
Оценить безопасность 89Zr-Dfcrefmirlimab у участников с заболеванием ЦНС.
При каждом учебном визите
Для когорты ПМЛ с лонгитюдной оценкой влияние восстановления иммунитета, как спонтанного, так и облегченного, на поглощение 89Zr-Dfcrefmirlimab.
Временное ограничение: до 6 месяцев после первого ПЭТ/КТ сканирования
Сравнение SUV до и после восстановления иммунитета, спонтанного или облегченного (для участников с дополнительной последующей визуализацией).
до 6 месяцев после первого ПЭТ/КТ сканирования
Чтобы определить, является ли профиль поглощения 89ZR-DF-Crefmirlimab в MS и PML специфичным для заболевания.
Временное ограничение: Сравнение схемы распределения поглощения ПЭТ и профилей внедорожников в MS, PML и других нейровоспалительных заболеваниях с утечкой BBB.
Понять физиологический паттерн распределения 89ZR-DF-Crefmirlimab, соответствующего нормальному накоплению CD8+ T-клеток.
Сравнение схемы распределения поглощения ПЭТ и профилей внедорожников в MS, PML и других нейровоспалительных заболеваниях с утечкой BBB.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Следователи

  • Главный следователь: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июня 2026 г.

Последняя проверка

3 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10001519
  • 001519-N

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться