Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sentralnervesystemets opptak av anti-CD8+ T-celle-minikropper ved multippel sklerose og progressiv multifokal leukoencefalopati

4. juni 2026 oppdatert av: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Sentralnervesystemets opptak av anti-CD8+ T-celle-minikropper ved multippel sklerose og progressiv multifokal leukoencefalopati: en pilotstudie

Bakgrunn:

Multippel sklerose (MS) og progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er lidelser som påvirker sentralnervesystemet (CNS). CNS inkluderer hjernen, ryggmargen og optiske nerver. Begge sykdommene kan forårsake muskelsvakhet og svekke syn, tale og koordinasjon. Forskere jobber med å bedre forstå hvordan MS og PML påvirker CNS.

Mål: Å teste om et eksperimentelt radioaktivt sporstoff (minikropp) kan hjelpe positronemisjonstomografi (PET)-skanninger med å oppdage visse immunceller i CNS hos personer med MS og PML.

Kvalifisering:

Personer i alderen 18 år og eldre med MS eller PML.

Design:

Deltakerne vil komme til klinikken for minst 3 besøk over 4 til 6 uker.

Deltakerne vil gjennomgå testing. De vil ha en fysisk og nevrologisk undersøkelse. De skal ta blodprøver og tester hjertefunksjonen. De vil ha en magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning av hjernen. De kan ha en ryggrad: Korsryggen vil bli bedøvet, og en nål vil bli satt inn mellom beinene i ryggraden for å trekke væske fra rundt ryggmargen.

Minibody gis gjennom et rør med en nål plassert i en vene i armen. Dette tar 5 til 10 minutter. Deltakerne vil få hjertefunksjonstester før og etter mottak av minibody.

Deltakerne kommer tilbake neste dag for PET-skanning. De vil ligge på et bord som beveger seg gjennom en smultringformet maskin. Denne skanningen vil ta omtrent 1 time.

Deltakere med PML kan velge å gjenta minibody-infusjonen og PET-skanningen innen 6 måneder.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiebeskrivelse:

Denne studien vil innhente pilotdata for ikke-invasiv positronemisjonstomografi (PET) avbildning av CD8+ T-lymfocytter i to inflammatoriske demyeliniserende sykdommer i sentralnervesystemet (CNS), multippel sklerose (MS) og progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), ved å karakterisere CNS-opptak av anti -CD8+ T-celleantistofffragment (alias minibody) (89Zr-Dfcrefmirlimab), et undersøkelsesbasert, intravenøst ​​PET-sporstoff.

Mål:

Primært mål: Å oppdage og lokalisere infiltrasjon av CD8+ T-celler i CNS hos voksne med MS og PML via PET-CT (computertomografi) skanninger ved bruk av et minilegeme med høy affinitet for CD8+ T-celler.

Sekundære mål: (1) Å karakterisere sikkerhet og tolerabilitet av 89Zr-Df-crefmirlimab i deltakerpopulasjonen. (2) For PML-kohorten med longitudinell evaluering, for å bestemme effekten av immunrekonstitusjon, enten spontan eller tilrettelagt, på 89Zr-Dfcrefmirlimab-opptak.

Endepunkter:

Primære endepunkter: Standardiserte opptaksverdier (SUV) i forskjellige vevstyper (lesjoner, hvit substans, grå substans, hjernehinner, choroid plexus, bestemt fra samregistrert MR) i hver kohort (MS eller PML) etter region-av-interesse (ROI) analyse.

Sekundære endepunkter: (1) Frekvens og art av uønskede hendelser; (2) For PML-kohorten med longitudinell evaluering, endringer i SUV over tid.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-post: ccopr@nih.gov

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

Inklusjonskriterier for multippel sklerose

  • Registrert i NINDS Natural History Study for MS (protokoll 89-N-0045)
  • Kunne forstå, og villig til å signere, et skriftlig, informert samtykkedokument.
  • Villig til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelig for varigheten av studiet.
  • Mann eller kvinne, >=18 år.
  • Diagnose av MS i henhold til 2017-revisjonen av McDonalds diagnostiske kriterier48 (i nærvær eller fravær av et klinisk tilbakefall).
  • For kvinner med reproduksjonspotensial: godtar å bruke svært effektiv prevensjon i minst én måned før screening og under studiedeltakelse.

PML-inkluderingskriterier

  • Registrert i NINDS Natural History Study for PML (protokoll 13-N-0017)
  • Kunne forstå og villig til å signere et skriftlig, informert samtykkedokument
  • Villig til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelig for varigheten av studiet.
  • Mann eller kvinne, >=18 år.
  • Diagnose av sikker PML i henhold til 2013 AAN Consensus Criteria49 eller PML-IRIS basert på klinisk, radiologisk og laboratoriebevis.
  • For kvinner med reproduksjonspotensial: godtar å bruke svært effektiv prevensjon i minst én måned før screening og under studiedeltakelse.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  • Gravid eller ammende.
  • Kontraindikasjoner for MR gadolinium kontrastadministrasjon eller 3T MR.
  • Anamnese med, eller nåværende diagnose med, samtidige medisinske eller kliniske tilstander som vil påvirke deltakelsen i denne studien negativt.
  • Veier > 350 lb (158 kg; vektgrense for skannertabellen) eller kan ikke passe inn i MR- eller PET-bildeportalen.
  • Alvorlig klaustrofobi som ikke reagerer på orale anxiolytika.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Multippel sklerose
MS-kohort- Opptil fire studiebesøk. (1) baseline; (2) Dag 0: MR-hjerne/ryggmarg (med gadolinium) etterfulgt av en intravenøs injeksjon av anti-CD8-minibody (aka "PET/CT Tracer"); (3) Dag 1: PET/CT -skanning (4) Valgfritt besøk: PET/CT -skanning
Legemiddel: 89 Zr-Df-crefmirlimab

et 80 kDa minilegeme (Mb) med høy

affinitet til CD8-glykoprotein (binding EC50 = 0,4 nM) som er konjugert med deferoksamin (Df)

og radiomerket med det positronemitterende radionuklidet, Zr-89 (T1/2 78,4 timer).
Eksperimentell: Andre neuroinflammatoriske sykdommer med BBB -lekkasje
Opptil fire studiebesøk: (1) baseline; (2) Dag 0: MR-hjerne/ryggmarg (med gadolinium) etterfulgt av en intravenøs injeksjon av anti-CD8-minibody (aka "PET/CT Tracer"); (3) Dag 1: PET/CT -skanning (4) Valgfritt besøk: PET/CT -skanning
Legemiddel: 89 Zr-Df-crefmirlimab

et 80 kDa minilegeme (Mb) med høy

affinitet til CD8-glykoprotein (binding EC50 = 0,4 nM) som er konjugert med deferoksamin (Df)

og radiomerket med det positronemitterende radionuklidet, Zr-89 (T1/2 78,4 timer).
Eksperimentell: Progressiv multifokal leukoencefalopati
PML-kohorten - Opptil syv studiebesøk. (1) Utgangspunkt; (2) Dag 0: MR-hjerne (med gadolinium) etterfulgt av en intravenøs injeksjon av anti-CD8 minibody (også kalt "PET/CT-sporstoff"); (3) Dag 1: PET/CT-skanning; (4) Studiebesøk 4 (valgfritt): PET/CT-skanning. (5) Studiebesøk 5 (valgfritt; tidsperiode mellom studiebesøk 3 og 5 er variabel basert på radiologiske kriterier): MR-hjerne (med gadolinium) etterfulgt av en intravenøs injeksjon av anti-CD8 minibody (også kalt "PET/CT-sporstoff"); (6) Studiebesøk 6: PET/CT-skanning; (7) Studiebesøk 7: PET/CT-skanning.
Legemiddel: 89 Zr-Df-crefmirlimab

et 80 kDa minilegeme (Mb) med høy

affinitet til CD8-glykoprotein (binding EC50 = 0,4 nM) som er konjugert med deferoksamin (Df)

og radiomerket med det positronemitterende radionuklidet, Zr-89 (T1/2 78,4 timer).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Infiltrasjon av CD8+ T-celler i CNS hos voksne med MS og PML via PET-CT-skanninger ved bruk av et minilegeme med høy affinitet for CD8+ T-celler.
Tidsramme: Dag 1 studiebesøk
For å oppdage og lokalisere infiltrasjon av CD8+ T-celler i CNS til voksne med MS og PML via PET-CT-skanninger ved bruk av et minilegeme med høy affinitet for CD8+ T-celler.
Dag 1 studiebesøk

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet av 89Zr-Dfcrefmirlimab hos deltakere med CNS-sykdom.
Tidsramme: Ved hvert studiebesøk
For å vurdere sikkerheten til 89Zr-Dfcrefmirlimab hos deltakere med CNS-sykdom.
Ved hvert studiebesøk
For PML-kohorten med longitudinell evaluering, effekter av immunrekonstitusjon, enten spontan eller tilrettelagt, på 89Zr-Dfcrefmirlimab-opptak.
Tidsramme: opptil 6 måneder etter første PET/CT-skanning
Sammenligning av SUV før og etter immunrekonstituering, enten spontant eller tilrettelagt (for deltakere med valgfri oppfølgingsavbildning).
opptil 6 måneder etter første PET/CT-skanning
For å bestemme om 89ZR-DF-CrefMirlimab opptaksprofil i MS og PML er sykdomsspesifikk.
Tidsramme: Sammenligning av mønster av distribusjon av kjæledyropptak og SUV -profiler i MS, PML og andre neuroinflammatoriske sykdommer med BBB -lekkasje.
Forstå det fysiologiske mønsteret av 89ZR-DF-CREFMIRLIMAB-distribusjon som tilsvarer normal akkumulering av CD8+ T-celler.
Sammenligning av mønster av distribusjon av kjæledyropptak og SUV -profiler i MS, PML og andre neuroinflammatoriske sykdommer med BBB -lekkasje.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

9. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2026

Sist bekreftet

3. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10001519
  • 001519-N

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere