Captación del sistema nervioso central de minicuerpos de células T anti-CD8+ en esclerosis múltiple y leucoencefalopatía multifocal progresiva
Captación del sistema nervioso central de minicuerpos de células T anti-CD8+ en esclerosis múltiple y leucoencefalopatía multifocal progresiva: un estudio piloto
Fondo:
La esclerosis múltiple (EM) y la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) son trastornos que afectan al sistema nervioso central (SNC). El SNC incluye el cerebro, la médula espinal y los nervios ópticos. Ambas enfermedades pueden causar debilidad muscular y afectar la visión, el habla y la coordinación. Los investigadores están trabajando para comprender mejor cómo la EM y la LMP afectan al SNC.
Objetivo: Probar si un marcador radiactivo experimental (minicuerpo) puede ayudar a las tomografías por emisión de positrones (PET) a detectar ciertas células inmunitarias en el SNC de personas con EM y LMP.
Elegibilidad:
Personas de 18 años o más con EM o LMP.
Diseño:
Los participantes vendrán a la clínica para al menos 3 visitas durante 4 a 6 semanas.
Los participantes se someterán a pruebas. Se les realizará un examen físico y neurológico. Se les realizarán análisis de sangre y pruebas de la función cardíaca. Se les realizará una resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro. Es posible que se les haga una punción lumbar: se adormecerá la parte inferior de la espalda y se insertará una aguja entre los huesos de la columna para extraer líquido de alrededor de la médula espinal.
Minibody se administra a través de un tubo con una aguja colocada en una vena del brazo. Esto toma de 5 a 10 minutos. Los participantes se someterán a pruebas de función cardíaca antes y después de recibir el minicuerpo.
Los participantes regresarán al día siguiente para la exploración PET. Se recostarán sobre una mesa que se mueve a través de una máquina con forma de dona. Este escaneo tomará alrededor de 1 hora.
Los participantes con LMP pueden optar por repetir la infusión de minicuerpo y la tomografía por emisión de positrones (PET) dentro de los 6 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Descripción del estudio:
Este estudio obtendrá datos piloto para imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) no invasiva de linfocitos T CD8+ en dos enfermedades inflamatorias desmielinizantes del sistema nervioso central (SNC), esclerosis múltiple (EM) y leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), mediante la caracterización de la captación del SNC de anti -Fragmento de anticuerpo de células T CD8+ (también conocido como minicuerpo) (89Zr-Dfcrefmirlimab), un marcador PET intravenoso en investigación.
Objetivos:
Objetivo principal: Detectar y localizar la infiltración de células T CD8+ en el SNC de adultos con EM y LMP a través de exploraciones PET-CT (tomografía computarizada) utilizando un minicuerpo con alta afinidad por las células T CD8+.
Objetivos secundarios: (1) Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de 89Zr-Df-crefmirlimab en la población participante. (2) Para la cohorte de LMP con evaluación longitudinal, determinar los efectos de la reconstitución inmunitaria, ya sea espontánea o facilitada, sobre la captación de 89Zr-Dfcrefmirlimab.
Puntos finales:
Puntos finales primarios: valores de captación estandarizados (SUV) en diferentes tipos de tejido (lesiones, materia blanca, materia gris, meninges, plexo coroideo, según lo determinado a partir de MRI corregistrada) en cada cohorte (MS o PML) por región de interés (ROI) análisis.
Criterios de valoración secundarios: (1) Frecuencia y naturaleza de los eventos adversos; (2) Para la cohorte de LMP con evaluación longitudinal, cambios en SUV a lo largo del tiempo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Daniel S Reich, M.D.
- Número de teléfono: (301) 496-1801
- Correo electrónico: reichds@ninds.nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Maria I Gaitan, M.D.
- Número de teléfono: (301) 496-1801
- Correo electrónico: maria.gaitan@nih.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: TTY dial 711 800-411-1222
- Correo electrónico: ccopr@nih.gov
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:
Criterios de inclusión de la esclerosis múltiple
- Inscrito en el Estudio de Historia Natural NINDS para EM (protocolo 89-N-0045)
- Capaz de comprender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponible durante la duración del estudio.
- Hombre o mujer, edad >=18.
- Diagnóstico de EM según la revisión de 2017 de los criterios diagnósticos de McDonald48 (en presencia o ausencia de recidiva clínica).
- Para mujeres con potencial reproductivo: acepta usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos un mes antes de la selección y durante la participación en el estudio.
Criterios de inclusión de LMP
- Inscrito en el Estudio de historia natural de NINDS para LMP (protocolo 13-N-0017)
- Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito
- Dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponible durante la duración del estudio.
- Hombre o mujer, edad >=18.
- Diagnóstico de LMP definitiva según los criterios de consenso de la AAN de 201349 o LMP-IRIS basado en evidencia clínica, radiológica y de laboratorio.
- Para mujeres con potencial reproductivo: acepta usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos un mes antes de la selección y durante la participación en el estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Cualquier persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio:
- Embarazada o lactando.
- Contraindicaciones para la administración de contraste de gadolinio en RM o RM 3T.
- Antecedentes o diagnóstico actual de condiciones médicas o clínicas concomitantes que afectarían negativamente la participación en este estudio.
- Pesa > 350 lb (158 kg; límite de peso para la mesa del escáner) o no cabe en el pórtico de imágenes de MRI o PET.
- Claustrofobia severa que no responde a los ansiolíticos orales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Esclerosis múltiple
Cohorte de EM: tres visitas de estudio.
(1) línea de base; (2) Día 0: IRM de cerebro/médula espinal (con gadolinio) seguida de una inyección intravenosa de minicuerpo anti-CD8 (también conocido como "trazador PET/CT"); (3) Día 1: exploración PET/CT
|
un minicuerpo (Mb) de 80 kDa con alta afinidad por la glicoproteína CD8 (que se une a EC50 = 0,4 nM) que se conjuga con deferoxamina (Df) y radiomarcado con el radionúclido emisor de positrones, Zr-89 (T1/2 78,4 horas). |
|
Experimental: Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva
Cohorte de LMP: hasta cinco visitas de estudio.
(1) línea de base; (2) Día 0: IRM cerebral (con gadolinio) seguida de una inyección intravenosa de minicuerpo anti-CD8 (también conocido como "trazador PET/CT"); (3) Día 1: exploración PET/CT; (4) Visita de estudio 4 (opcional; el período de tiempo entre las visitas de estudio 3 y 4 es variable): resonancia magnética del cerebro (con gadolinio) seguida de una inyección intravenosa de minicuerpo anti-CD8 (también conocido como "trazador PET/CT") después de la clínica, reconstitución inmune radiológica y/o definida por laboratorio (espontánea o facilitada); (5) Visita de estudio 5: TEP/TC
|
un minicuerpo (Mb) de 80 kDa con alta afinidad por la glicoproteína CD8 (que se une a EC50 = 0,4 nM) que se conjuga con deferoxamina (Df) y radiomarcado con el radionúclido emisor de positrones, Zr-89 (T1/2 78,4 horas). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Infiltración de células T CD8+ en el SNC de adultos con EM y LMP a través de exploraciones PET-CT utilizando un minicuerpo con alta afinidad por las células T CD8+.
Periodo de tiempo: Visita de estudio del día 1
|
Para detectar y localizar la infiltración de células T CD8+ en el SNC de adultos con EM y LMP a través de exploraciones PET-CT utilizando un minicuerpo con alta afinidad por las células T CD8+.
|
Visita de estudio del día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad de 89Zr-Dfcrefmirlimab en participantes con enfermedad del SNC.
Periodo de tiempo: En cada visita de estudio
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Evaluar la seguridad de 89Zr-Dfcrefmirlimab en participantes con enfermedad del SNC.
|
En cada visita de estudio
|
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Para la cohorte de LMP con evaluación longitudinal, los efectos de la reconstitución inmunitaria, ya sea espontánea o facilitada, sobre la captación de 89Zr-Dfcrefmirlimab.
Periodo de tiempo: hasta 6 meses después de la primera exploración PET/CT
|
Comparación de SUV antes y después de la reconstitución inmunitaria, ya sea espontánea o facilitada (para participantes con imágenes de seguimiento opcionales).
|
hasta 6 meses después de la primera exploración PET/CT
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Encefalitis Viral
- Enfermedades Virales del Sistema Nervioso Central
- Infecciones del Sistema Nervioso Central
- Encefalitis infecciosa
- Infecciones por virus de ADN
- Enfermedades de virus lentos
- Encefalitis
- Infecciones por poliomavirus
- Enfermedades Neuroinflamatorias
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva
- Leucoencefalopatías
Otros números de identificación del estudio
- 10001519
- 001519-N
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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