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Absorption par le système nerveux central des minibodies des cellules T anti-CD8+ dans la sclérose en plaques et la leucoencéphalopathie multifocale progressive

4 avril 2024 mis à jour par: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Absorption par le système nerveux central des minibodies anti-CD8+ des lymphocytes T dans la sclérose en plaques et la leucoencéphalopathie multifocale progressive : une étude pilote

Arrière-plan:

La sclérose en plaques (SEP) et la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) sont des troubles qui affectent le système nerveux central (SNC). Le SNC comprend le cerveau, la moelle épinière et les nerfs optiques. Les deux maladies peuvent provoquer une faiblesse musculaire et altérer la vision, la parole et la coordination. Les chercheurs s'efforcent de mieux comprendre comment la SP et la LMP affectent le SNC.

Objectif : tester si un traceur radioactif expérimental (minicorps) peut aider les tomographies par émission de positrons (TEP) à détecter certaines cellules immunitaires dans le SNC des personnes atteintes de SEP et de LMP.

Admissibilité:

Personnes âgées de 18 ans et plus atteintes de SEP ou de LEMP.

Conception:

Les participants viendront à la clinique pour au moins 3 visites sur 4 à 6 semaines.

Les participants subiront des tests. Ils subiront un examen physique et neurologique. Ils auront des tests sanguins et des tests de leur fonction cardiaque. Ils subiront une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau. Ils peuvent avoir une ponction lombaire : leur bas du dos sera engourdi et une aiguille sera insérée entre les os de la colonne vertébrale pour retirer le liquide autour de la moelle épinière.

Minibody est administré par un tube avec une aiguille placée dans une veine du bras. Cela prend 5 à 10 minutes. Les participants subiront des tests de fonction cardiaque avant et après avoir reçu le minibody.

Les participants reviendront le lendemain pour le PET scan. Ils seront allongés sur une table qui se déplace dans une machine en forme de beignet. Cette analyse prendra environ 1 heure.

Les participants atteints de LMP peuvent choisir de répéter la perfusion du minicorps et le PET scan dans les 6 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Descriptif de l'étude :

Cette étude permettra d'obtenir des données pilotes pour l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) non invasive des lymphocytes T CD8+ dans deux maladies inflammatoires démyélinisantes du système nerveux central (SNC), la sclérose en plaques (SEP) et la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), en caractérisant l'absorption par le SNC d'anti -Fragment d'anticorps de cellule T CD8+ (alias minibody) (89Zr-Dfcrefmirlimab), un traceur TEP intraveineux expérimental.

Objectifs:

Objectif principal : Détecter et localiser l'infiltration de lymphocytes T CD8+ dans le SNC d'adultes atteints de SEP et de LMP via des scanners PET-CT (tomodensitométrie) à l'aide d'un minicorps à haute affinité pour les lymphocytes T CD8+.

Objectifs secondaires : (1) Caractériser l'innocuité et la tolérabilité du 89Zr-Df-crefmirlimab dans la population participante. (2) Pour la cohorte PML avec évaluation longitudinale, pour déterminer les effets de la reconstitution immunitaire, spontanée ou facilitée, sur la captation du 89Zr-Dfcrefmirlimab.

Points de terminaison :

Critères d'évaluation principaux : valeurs d'absorption standardisées (SUV) dans différents types de tissus (lésions, substance blanche, matière grise, méninges, plexus choroïde, telles que déterminées à partir d'une IRM enregistrée) dans chaque cohorte (MS ou PML) par région d'intérêt (ROI) analyse.

Critères d'évaluation secondaires : (1) Fréquence et nature des événements indésirables ; (2) Pour la cohorte PML avec évaluation longitudinale, évolution du SUV dans le temps.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numéro de téléphone: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

Critères d'inclusion de la sclérose en plaques

  • Inscrit à l'étude d'histoire naturelle NINDS pour la SEP (protocole 89-N-0045)
  • Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement écrit et éclairé.
  • Disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude et disponible pendant toute la durée de l'étude.
  • Homme ou femme, âgé de >=18 ans.
  • Diagnostic de SEP selon la révision 2017 des critères diagnostiques de McDonald48 (en présence ou en l'absence d'une rechute clinique).
  • Pour les femmes en âge de procréer : accepte d'utiliser une contraception hautement efficace pendant au moins un mois avant le dépistage et pendant la participation à l'étude.

Critères d'inclusion LEMP

  • Enrôlé dans l'étude d'histoire naturelle NINDS pour la PML (protocole 13-N-0017)
  • Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement écrit et éclairé
  • Disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude et disponible pendant toute la durée de l'étude.
  • Homme ou femme, âgé de >=18 ans.
  • Diagnostic de LEMP défini selon les critères de consensus de l'AAN 201349 ou PML-IRIS basé sur des preuves cliniques, radiologiques et de laboratoire.
  • Pour les femmes en âge de procréer : accepte d'utiliser une contraception hautement efficace pendant au moins un mois avant le dépistage et pendant la participation à l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

  • Enceinte ou allaitante.
  • Contre-indications à l'administration de produit de contraste au gadolinium en IRM ou à l'IRM 3T.
  • Antécédents ou diagnostic actuel de conditions médicales ou cliniques concomitantes qui pourraient nuire à la participation à cette étude.
  • Pèse > 350 lb (158 kg ; limite de poids pour la table du scanner) ou ne peut pas tenir dans le portique d'imagerie IRM ou TEP.
  • Claustrophobie sévère ne répondant pas aux anxiolytiques oraux.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sclérose en plaques
Cohorte SEP - Trois visites d'étude. (1) Base de référence ; (2) Jour 0 : IRM cerveau/moelle épinière (avec gadolinium) suivie d'une injection intraveineuse de minibody anti-CD8 (alias « traceur PET/CT ») ; (3) Jour 1 : TEP/TDM
Médicament: 89 Zr-Df-crefmirlimab

un minibody de 80 kDa (Mb) avec une

affinité pour la glycoprotéine CD8 (liaison EC50 = 0,4 nM) conjuguée à la déféroxamine (Df)

et radiomarqué avec le radionucléide émetteur de positrons Zr-89 (T1/2 78,4 heures).
Expérimental: Leucoencéphalopathie multifocale progressive
Cohorte PML - Jusqu'à cinq visites d'étude. (1) Base de référence ; (2) Jour 0 : IRM cérébrale (avec gadolinium) suivie d'une injection intraveineuse de minicorps anti-CD8 (alias « traceur PET/CT ») ; (3) Jour 1 : TEP/TDM ; (4) Visite d'étude 4 (facultative ; la période entre les visites d'étude 3 et 4 est variable) : IRM cérébrale (avec gadolinium) suivie d'une injection intraveineuse de minicorps anti-CD8 (alias « traceur TEP/CT ») après l'examen clinique, reconstitution immunitaire radiologique et/ou définie en laboratoire (spontanée ou facilitée) ; (5) Visite d'étude 5 : TEP/TDM
Médicament: 89 Zr-Df-crefmirlimab

un minibody de 80 kDa (Mb) avec une

affinité pour la glycoprotéine CD8 (liaison EC50 = 0,4 nM) conjuguée à la déféroxamine (Df)

et radiomarqué avec le radionucléide émetteur de positrons Zr-89 (T1/2 78,4 heures).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Infiltration de lymphocytes T CD8+ dans le SNC d'adultes atteints de SEP et de LEMP par TEP-TDM à l'aide d'un minicorps à haute affinité pour les lymphocytes T CD8+.
Délai: Visite d'étude du jour 1
Détecter et localiser l'infiltration de lymphocytes T CD8+ dans le SNC d'adultes atteints de SEP et de LEMP par TEP-CT en utilisant un minicorps à haute affinité pour les lymphocytes T CD8+.
Visite d'étude du jour 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité du 89Zr-Dfcrefmirlimab chez les participants atteints d'une maladie du SNC.
Délai: A chaque visite d'étude
Évaluer l'innocuité du 89Zr-Dfcrefmirlimab chez les participants atteints d'une maladie du SNC.
A chaque visite d'étude
Pour la cohorte PML avec évaluation longitudinale, effets de la reconstitution immunitaire, spontanée ou facilitée, sur l'absorption du 89Zr-Dfcrefmirlimab.
Délai: jusqu'à 6 mois après le premier PET/CT scan
Comparaison des SUV avant et après reconstitution immunitaire, spontanée ou facilitée (pour les participants avec imagerie de suivi facultative).
jusqu'à 6 mois après le premier PET/CT scan

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2023

Première publication (Réel)

9 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2024

Dernière vérification

25 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10001519
  • 001519-N

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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