Centralnervesystemets optagelse af anti-CD8+ T-celle-ministoffer ved multipel sklerose og progressiv multifokal leukoencefalopati
Centralnervesystemets optagelse af anti-CD8+ T-celle-ministoffer ved multipel sklerose og progressiv multifokal leukoencefalopati: en pilotundersøgelse
Baggrund:
Multipel sklerose (MS) og progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er lidelser, der påvirker centralnervesystemet (CNS). CNS omfatter hjernen, rygmarven og optiske nerver. Begge sygdomme kan forårsage muskelsvaghed og forringe syn, tale og koordination. Forskere arbejder på bedre at forstå, hvordan MS og PML påvirker CNS.
Formål: At teste, om et eksperimentelt radioaktivt sporstof (minilegeme) kan hjælpe positronemissionstomografi (PET)-scanninger med at opdage visse immunceller i CNS hos mennesker med MS og PML.
Berettigelse:
Personer på 18 år og ældre med MS eller PML.
Design:
Deltagerne vil komme til klinikken for mindst 3 besøg over 4 til 6 uger.
Deltagerne vil gennemgå test. De vil have en fysisk og neurologisk undersøgelse. De vil have blodprøver og test af deres hjertefunktion. De vil have en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning af hjernen. De kan have en spinal tap: Deres lænd vil blive bedøvet, og en nål vil blive indsat mellem knoglerne i rygsøjlen for at trække væske fra omkring rygmarven.
Minibody gives gennem et rør med en nål placeret i en vene i armen. Dette tager 5 til 10 minutter. Deltagerne vil have hjertefunktionstest før og efter modtagelsen af minibody.
Deltagerne vender tilbage næste dag til PET-scanningen. De vil ligge på et bord, der bevæger sig gennem en doughnut-formet maskine. Denne scanning vil tage omkring 1 time.
Deltagere med PML kan vælge at gentage minibody-infusionen og PET-scanningen inden for 6 måneder.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiebeskrivelse:
Denne undersøgelse vil indhente pilotdata for ikke-invasiv positronemissionstomografi (PET) billeddannelse af CD8+ T-lymfocytter i to inflammatoriske centralnervesystem (CNS) demyeliniserende sygdomme, multipel sklerose (MS) og progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), ved at karakterisere CNS-optagelsen af anti -CD8+ T-celle-antistoffragment (alias minibody) (89Zr-Dfcrefmirlimab), en undersøgelse, intravenøs PET-sporstof.
Mål:
Primært mål: At detektere og lokalisere infiltration af CD8+ T-celler i CNS hos voksne med MS og PML via PET-CT (computertomografi) scanninger ved brug af et ministof med høj affinitet for CD8+ T-celler.
Sekundære mål: (1) At karakterisere sikkerhed og tolerabilitet af 89Zr-Df-crefmirlimab i deltagerpopulationen. (2) For PML-kohorten med longitudinel evaluering, for at bestemme virkningerne af immunrekonstitution, enten spontan eller faciliteret, på 89Zr-Dfcrefmirlimab-optagelse.
Slutpunkter:
Primære endepunkter: Standardiserede optagelsesværdier (SUV) i forskellige vævstyper (læsioner, hvidt stof, gråt stof, meninges, choroid plexus, som bestemt ud fra co-registreret MR) i hver kohorte (MS eller PML) efter region-af-interesse (ROI) analyse.
Sekundære endepunkter: (1) Hyppighed og art af uønskede hændelser; (2) For PML-kohorten med longitudinel evaluering, ændringer i SUV over tid.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Daniel S Reich, M.D.
- Telefonnummer: (301) 496-1801
- E-mail: reichds@ninds.nih.gov
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Maria I Gaitan, M.D.
- Telefonnummer: (301) 496-1801
- E-mail: maria.gaitan@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:
Inklusionskriterier for multipel sklerose
- Tilmeldt NINDS Natural History Study for MS (protokol 89-N-0045)
- Kunne forstå og villig til at underskrive et skriftligt, informeret samtykkedokument.
- Villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelig i hele undersøgelsens varighed.
- Mand eller kvinde, >=18 år.
- Diagnose af MS i henhold til 2017-revisionen af McDonalds diagnostiske kriterier48 (i tilstedeværelse eller fravær af et klinisk tilbagefald).
- For kvinder med reproduktionspotentiale: accepterer at bruge højeffektiv prævention i mindst en måned før screening og under undersøgelsesdeltagelse.
PML-inklusionskriterier
- Tilmeldt NINDS Natural History Study for PML (protokol 13-N-0017)
- Er i stand til at forstå og villig til at underskrive et skriftligt, informeret samtykkedokument
- Villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelig i hele undersøgelsens varighed.
- Mand eller kvinde, >=18 år.
- Diagnose af sikker PML i henhold til 2013 AAN Consensus Criteria49 eller PML-IRIS baseret på klinisk, radiologisk og laboratoriemæssig evidens.
- For kvinder med reproduktionspotentiale: accepterer at bruge højeffektiv prævention i mindst en måned før screening og under undersøgelsesdeltagelse.
EXKLUSIONSKRITERIER:
En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:
- Gravid eller ammende.
- Kontraindikationer for MRI gadolinium kontrast administration eller 3T MRI.
- Anamnese med eller aktuel diagnose med samtidige medicinske eller kliniske tilstande, som ville påvirke deltagelse i denne undersøgelse negativt.
- Vejer > 350 lb (158 kg; vægtgrænse for scannerbordet) eller kan ikke passe ind i MRI- eller PET-billedportalen.
- Svær klaustrofobi, der ikke reagerer på orale anxiolytika.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Multipel sklerose
Fru kohort-op til fire studiebesøg.
(1) baseline; (2) Dag 0: MR-hjerne/rygmarv (med gadolinium) efterfulgt af en intravenøs injektion af anti-CD8-ministof (alias "PET/CT-sporstof"); (3) Dag 1: PET/CT -scanning (4) Valgfrit besøg: PET/CT -scanning
|
et 80 kDa ministof (Mb) med høj affinitet til CD8 glycoprotein (binding EC50 = 0,4 nM), der er konjugeret med deferoxamin (Df) og radiomærket med det positron-emitterende radionuklid, Zr-89 (T1/2 78,4 timer). |
|
Eksperimentel: Andre neuroinflammatoriske sygdomme med BBB -lækage
Op til fire undersøgelsesbesøg: (1) baseline; (2) Dag 0: MR-hjerne/rygmarv (med gadolinium) efterfulgt af en intravenøs injektion af anti-CD8-ministof (alias "PET/CT-sporstof"); (3) Dag 1: PET/CT -scanning (4) Valgfrit besøg: PET/CT -scanning
|
et 80 kDa ministof (Mb) med høj affinitet til CD8 glycoprotein (binding EC50 = 0,4 nM), der er konjugeret med deferoxamin (Df) og radiomærket med det positron-emitterende radionuklid, Zr-89 (T1/2 78,4 timer). |
|
Eksperimentel: Progressiv Multifokal Leukoencefalopati
PML-kohorte - Op til syv studiebesøg.
(1) Baseline; (2) Dag 0: MRI-hjerne (med gadolinium) efterfulgt af en intravenøs injektion af anti-CD8 minibody (også kaldet "PET/CT tracer"); (3) Dag 1: PET/CT-scanning; (4) Studiebesøg 4 (valgfri): PET/CT-scanning.
(5) Studiebesøg 5 (valgfri; tidsrummet mellem studiebesøg 3 og 5 varierer baseret på radiologiske kriterier): MRI-hjerne (med gadolinium) efterfulgt af en intravenøs injektion af anti-CD8 minibody (også kaldet "PET/CT tracer"); (6) Studiebesøg 6: PET/CT-scanning; (7) Studiebesøg 7: PET/CT-scanning.
|
et 80 kDa ministof (Mb) med høj affinitet til CD8 glycoprotein (binding EC50 = 0,4 nM), der er konjugeret med deferoxamin (Df) og radiomærket med det positron-emitterende radionuklid, Zr-89 (T1/2 78,4 timer). |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Infiltration af CD8+ T-celler i CNS hos voksne med MS og PML via PET-CT-scanninger ved brug af et ministof med høj affinitet for CD8+ T-celler.
Tidsramme: Dag 1 Studiebesøg
|
At detektere og lokalisere infiltration af CD8+ T-celler i CNS hos voksne med MS og PML via PET-CT-scanninger ved hjælp af et ministof med høj affinitet for CD8+ T-celler.
|
Dag 1 Studiebesøg
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed af 89Zr-Dfcrefmirlimab hos deltagere med CNS-sygdom.
Tidsramme: Ved hvert studiebesøg
|
At vurdere sikkerheden af 89Zr-Dfcrefmirlimab hos deltagere med CNS-sygdom.
|
Ved hvert studiebesøg
|
|
For PML-kohorten med longitudinel evaluering, virkninger af immunrekonstitution, enten spontan eller faciliteret, på 89Zr-Dfcrefmirlimab-optagelse.
Tidsramme: op til 6 måneder efter første PET/CT-skanning
|
Sammenligning af SUV før og efter immunrekonstitution, enten spontan eller faciliteret (for deltagere med valgfri opfølgningsbilleddannelse).
|
op til 6 måneder efter første PET/CT-skanning
|
|
For at bestemme, om 89ZR-DF-CREFMIRLIMAB-optagelsesprofil i MS og PML er sygdomsspecifik.
Tidsramme: Sammenligning af mønster af PET -optagelsesfordeling og SUV -profiler i MS, PML og andre neuroinflammatoriske sygdomme med BBB -lækage.
|
Forstå det fysiologiske mønster af 89ZR-DF-CREFMIRLIMAB-fordeling svarende til normal akkumulering af CD8+ T-celler.
|
Sammenligning af mønster af PET -optagelsesfordeling og SUV -profiler i MS, PML og andre neuroinflammatoriske sygdomme med BBB -lækage.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektiøs encephalitis
- Neuroinflammatoriske sygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Infektioner
- Virussygdomme
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- DNA-virusinfektioner
- Langsomme virussygdomme
- Leukoencefalopati
- Encephalitis, viral
- Virale sygdomme i centralnervesystemet
- Infektioner i centralnervesystemet
- Polyomavirus infektioner
- Encephalitis
- Multipel sclerose
- Leukoencefalopati, progressiv multifokal
Andre undersøgelses-id-numre
- 10001519
- 001519-N
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .