Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Centraal zenuwstelsel Opname van anti-CD8+ T-cel-minilichamen bij multiple sclerose en progressieve multifocale leuko-encefalopathie

4 juni 2026 bijgewerkt door: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Opname door het centrale zenuwstelsel van anti-CD8+ T-cel-minilichamen bij multiple sclerose en progressieve multifocale leuko-encefalopathie: een pilotstudie

Achtergrond:

Multiple sclerose (MS) en progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) zijn aandoeningen die het centrale zenuwstelsel (CZS) aantasten. Het CZS omvat de hersenen, het ruggenmerg en de oogzenuwen. Beide ziekten kunnen spierzwakte veroorzaken en zicht, spraak en coördinatie aantasten. Onderzoekers proberen beter te begrijpen hoe MS en PML het centrale zenuwstelsel beïnvloeden.

Doelstelling: Testen of een experimentele radioactieve tracer (minibody) kan helpen bij positronemissietomografie (PET)-scans om bepaalde immuuncellen in het CZS van mensen met MS en PML te detecteren.

Geschiktheid:

Mensen van 18 jaar en ouder met MS of PML.

Ontwerp:

Deelnemers komen naar de kliniek voor ten minste 3 bezoeken gedurende 4 tot 6 weken.

De deelnemers worden getest. Ze zullen een lichamelijk en neurologisch onderzoek ondergaan. Ze zullen bloedtesten ondergaan en testen van hun hartfunctie. Ze zullen een MRI-scan (Magnetic Resonance Imaging) van de hersenen ondergaan. Ze kunnen een ruggenprik hebben: hun onderrug wordt verdoofd en er wordt een naald tussen de botten van de wervelkolom gestoken om vloeistof rond het ruggenmerg te onttrekken.

Minibody wordt toegediend via een slangetje met een naald in een ader in de arm. Dit duurt 5 tot 10 minuten. Deelnemers zullen voor en na ontvangst van de minibody een hartfunctietest ondergaan.

De volgende dag komen de deelnemers terug voor de PET-scan. Ze zullen op een tafel liggen die door een donutvormige machine beweegt. Deze scan duurt ongeveer 1 uur.

Deelnemers met PML kunnen ervoor kiezen om de minibody-infusie en de PET-scan binnen 6 maanden te herhalen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiebeschrijving:

Deze studie zal pilootgegevens verkrijgen voor niet-invasieve positronemissietomografie (PET) beeldvorming van CD8+ T-lymfocyten in twee inflammatoire demyeliniserende ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS), multiple sclerose (MS) en progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML), door de opname van antistoffen in het CZS te karakteriseren. -CD8+ T-cel antilichaamfragment (ook bekend als minibody) (89Zr-Dfcrefmirlimab), een intraveneuze PET-tracer voor onderzoek.

Doelstellingen:

Primaire doelstelling: detecteren en lokaliseren van infiltratie van CD8+ T-cellen in het CZS van volwassenen met MS en PML via PET-CT-scans (computertomografie) met behulp van een minibody met hoge affiniteit voor CD8+ T-cellen.

Secundaire doelstellingen: (1) Om de veiligheid en verdraagbaarheid van 89Zr-Df-crefmirlimab in de deelnemerspopulatie te karakteriseren. (2) Voor het PML-cohort met longitudinale evaluatie, om de effecten van immuunreconstitutie, spontaan of gefaciliteerd, op de opname van 89Zr-Dfcrefmirlimab te bepalen.

Eindpunten:

Primaire eindpunten: gestandaardiseerde opnamewaarden (SUV) in verschillende weefseltypen (laesies, witte stof, grijze stof, hersenvliezen, choroïde plexus, zoals bepaald op basis van gecoregistreerde MRI) in elk cohort (MS of PML) per interessegebied (ROI) analyse.

Secundaire eindpunten: (1) Frequentie en aard van bijwerkingen; (2) Voor het PML-cohort met longitudinale evaluatie, veranderingen in SUV in de loop van de tijd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Werving
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefoonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

Criteria voor opname in multiple sclerose

  • Ingeschreven in de NINDS Natural History Study for MS (protocol 89-N-0045)
  • In staat om een ​​schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
  • Bereid om te voldoen aan alle studieprocedures en beschikbaar voor de duur van de studie.
  • Man of vrouw, >=18 jaar.
  • Diagnose van MS volgens de herziening van de McDonald-diagnostische criteria uit 201748 (met of zonder klinische terugval).
  • Voor vruchtbare vrouwen: stemt ermee in om gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de screening en tijdens deelname aan de studie zeer effectieve anticonceptie te gebruiken.

PML-opnamecriteria

  • Ingeschreven in de NINDS Natural History Study voor PML (protocol 13-N-0017)
  • In staat om een ​​schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
  • Bereid om te voldoen aan alle studieprocedures en beschikbaar voor de duur van de studie.
  • Man of vrouw, >=18 jaar.
  • Diagnose van definitieve PML volgens 2013 AAN Consensus Criteria49 of PML-IRIS op basis van klinisch, radiologisch en laboratoriumbewijs.
  • Voor vruchtbare vrouwen: stemt ermee in om gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de screening en tijdens deelname aan de studie zeer effectieve anticonceptie te gebruiken.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

  • Zwanger of borstvoeding gevend.
  • Contra-indicaties voor MRI-gadolinium-contrasttoediening of 3T-MRI.
  • Geschiedenis van, of huidige diagnose met, bijkomende medische of klinische aandoeningen die de deelname aan dit onderzoek negatief zouden kunnen beïnvloeden.
  • Weegt > 350 lb (158 kg; gewichtslimiet voor de scannertafel) of past niet in het MRI- of PET-beeldvormingsportaal.
  • Ernstige claustrofobie die niet reageert op orale anxiolytica.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Multiple sclerose
MS cohort tot vier studiebezoeken. (1) basislijn; (2) Dag 0: MRI-hersenen/ruggenmerg (met gadolinium) gevolgd door een intraveneuze injectie van anti-CD8-minilichaam (AKA "PET/CT Tracer"); (3) Dag 1: PET/CT -scan (4) Optioneel bezoek: PET/CT -scan
Geneesmiddel: 89 Zr-Df-crefmirlimab

een 80 kDa minibody (Mb) met hoog

affiniteit voor CD8-glycoproteïne (bindende EC50 = 0,4 nM) dat is geconjugeerd met deferoxamine (Df)

en radioactief gemerkt met de positron-emitterende radionuclide, Zr-89 (T1/2 78,4 uur).
Experimenteel: Andere neuro -inflammatoire ziekten met BBB -lekkage
Maximaal vier studiebezoeken: (1) basislijn; (2) Dag 0: MRI-hersenen/ruggenmerg (met gadolinium) gevolgd door een intraveneuze injectie van anti-CD8-minilichaam (AKA "PET/CT Tracer"); (3) Dag 1: PET/CT -scan (4) Optioneel bezoek: PET/CT -scan
Geneesmiddel: 89 Zr-Df-crefmirlimab

een 80 kDa minibody (Mb) met hoog

affiniteit voor CD8-glycoproteïne (bindende EC50 = 0,4 nM) dat is geconjugeerd met deferoxamine (Df)

en radioactief gemerkt met de positron-emitterende radionuclide, Zr-89 (T1/2 78,4 uur).
Experimenteel: Progressieve Multifocale Leukoencefalopathie
PML-cohort - Tot zeven studiereizen. (1) Basislijn; (2) Dag 0: MRI hersenen (met gadolinium) gevolgd door een intraveneuze injectie van anti-CD8 minibody (ook bekend als "PET/CT tracer"); (3) Dag 1: PET/CT-scan; (4) Studiereis 4 (optioneel): PET/CT-scan. (5) Studiereis 5 (optioneel; tijdsperiode tussen studiereis 3 en 5 is variabel op basis van radiologische criteria): MRI hersenen (met gadolinium) gevolgd door een intraveneuze injectie van anti-CD8 minibody (ook bekend als "PET/CT tracer"); (6) Studiereis 6: PET/CT-scan; (7) Studiereis 7: PET/CT-scan.
Geneesmiddel: 89 Zr-Df-crefmirlimab

een 80 kDa minibody (Mb) met hoog

affiniteit voor CD8-glycoproteïne (bindende EC50 = 0,4 nM) dat is geconjugeerd met deferoxamine (Df)

en radioactief gemerkt met de positron-emitterende radionuclide, Zr-89 (T1/2 78,4 uur).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Infiltratie van CD8+ T-cellen in het CZS van volwassenen met MS en PML via PET-CT-scans met behulp van een minibody met hoge affiniteit voor CD8+ T-cellen.
Tijdsspanne: Dag 1 Studiebezoek
Detecteren en lokaliseren van infiltratie van CD8+ T-cellen in het centrale zenuwstelsel van volwassenen met MS en PML via PET-CT-scans met behulp van een minibody met hoge affiniteit voor CD8+ T-cellen.
Dag 1 Studiebezoek

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van 89Zr-Dfcrefmirlimab bij de deelnemers met CZS-ziekte.
Tijdsspanne: Bij elk studiebezoek
Om de veiligheid van 89Zr-Dfcrefmirlimab te beoordelen bij deelnemers met CZS-ziekte.
Bij elk studiebezoek
Voor het PML-cohort met longitudinale evaluatie, effecten van immuunreconstitutie, hetzij spontaan of gefaciliteerd, op de opname van 89Zr-Dfcrefmirlimab.
Tijdsspanne: tot 6 maanden na de eerste PET/CT-scan
Vergelijking van SUV voor en na immuunreconstitutie, spontaan of gefaciliteerd (voor deelnemers met optionele follow-up beeldvorming).
tot 6 maanden na de eerste PET/CT-scan
Om te bepalen of 89ZR-DF-Crefmirlimab opnameprofiel in MS en PML ziektespecifiek is.
Tijdsspanne: Vergelijking van het patroon van de distributie van PET -opname en SUV -profielen in MS, PML en andere neuro -inflammatoire ziekten met BBB -lekkage.
Begrijp het fysiologische patroon van 89Zr-DF-Crefmirlimab-verdeling die overeenkomt met normale accumulatie van CD8+ T-cellen.
Vergelijking van het patroon van de distributie van PET -opname en SUV -profielen in MS, PML en andere neuro -inflammatoire ziekten met BBB -lekkage.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 juni 2026

Laatst geverifieerd

3 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10001519
  • 001519-N

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren