Aufnahme von Anti-CD8+-T-Zell-Minikörpern in das zentrale Nervensystem bei Multipler Sklerose und progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie
Aufnahme von Anti-CD8+-T-Zell-Minikörpern in das zentrale Nervensystem bei Multipler Sklerose und progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie: Eine Pilotstudie
Hintergrund:
Multiple Sklerose (MS) und progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML) sind Erkrankungen, die das zentrale Nervensystem (ZNS) betreffen. Das ZNS umfasst das Gehirn, das Rückenmark und die Sehnerven. Beide Krankheiten können Muskelschwäche verursachen und Seh-, Sprach- und Koordinationsstörungen beeinträchtigen. Forscher arbeiten daran, besser zu verstehen, wie sich MS und PML auf das ZNS auswirken.
Ziel: Es sollte getestet werden, ob ein experimenteller radioaktiver Tracer (Minibody) Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans dabei unterstützen kann, bestimmte Immunzellen im ZNS von Menschen mit MS und PML zu erkennen.
Teilnahmeberechtigung:
Personen ab 18 Jahren mit MS oder PML.
Design:
Die Teilnehmer kommen über einen Zeitraum von 4 bis 6 Wochen für mindestens 3 Besuche in die Klinik.
Die Teilnehmer werden getestet. Sie werden einer körperlichen und neurologischen Untersuchung unterzogen. Sie werden Bluttests und Tests ihrer Herzfunktion haben. Sie erhalten eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns. Sie können eine Spinalpunktion haben: Ihr unterer Rücken wird betäubt und eine Nadel wird zwischen die Knochen der Wirbelsäule eingeführt, um Flüssigkeit aus dem Rückenmark zu entnehmen.
Minibody wird durch eine Sonde mit einer Nadel in einer Armvene verabreicht. Dies dauert 5 bis 10 Minuten. Die Teilnehmer werden vor und nach Erhalt des Minibody Herzfunktionstests unterzogen.
Die Teilnehmer kehren am nächsten Tag zum PET-Scan zurück. Sie liegen auf einem Tisch, der sich durch eine Donut-förmige Maschine bewegt. Dieser Scan dauert etwa 1 Stunde.
Teilnehmer mit PML können sich dafür entscheiden, die Minibody-Infusion und den PET-Scan innerhalb von 6 Monaten zu wiederholen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studienbeschreibung:
Diese Studie wird Pilotdaten für die nichtinvasive Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung von CD8+ T-Lymphozyten bei zwei entzündlichen demyelinisierenden Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS), Multiple Sklerose (MS) und progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML), durch Charakterisierung der ZNS-Aufnahme von Anti erhalten -CD8+ T-Zell-Antikörperfragment (auch bekannt als Minibody) (89Zr-Dfcrefmirlimab), ein in der Erprobung befindlicher intravenöser PET-Tracer.
Ziele:
Primäres Ziel: Nachweis und Lokalisierung der Infiltration von CD8+-T-Zellen im ZNS von Erwachsenen mit MS und PML mittels PET-CT (Computertomographie)-Scans unter Verwendung eines Minikörpers mit hoher Affinität für CD8+-T-Zellen.
Sekundäre Ziele: (1) Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit von 89Zr-Df-crefmirlimab in der Teilnehmerpopulation. (2) Für die PML-Kohorte mit Längsschnittbewertung, um die Auswirkungen der spontanen oder erleichterten Immunrekonstitution auf die Aufnahme von 89Zr-Dfcrefmirlimab zu bestimmen.
Endpunkte:
Primäre Endpunkte: Standardisierte Aufnahmewerte (SUV) in verschiedenen Gewebetypen (Läsionen, weiße Substanz, graue Substanz, Meningen, Plexus choroideus, bestimmt durch koregistrierte MRT) in jeder Kohorte (MS oder PML) nach Region-of-Interest (ROI) Analyse.
Sekundäre Endpunkte: (1) Häufigkeit und Art unerwünschter Ereignisse; (2) Für die PML-Kohorte mit Längsschnittauswertung, Änderungen des SUV im Laufe der Zeit.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Daniel S Reich, M.D.
- Telefonnummer: (301) 496-1801
- E-Mail: reichds@ninds.nih.gov
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Maria I Gaitan, M.D.
- Telefonnummer: (301) 496-1801
- E-Mail: maria.gaitan@nih.gov
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- Rekrutierung
- National Institutes of Health Clinical Center
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Kontakt:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-Mail: ccopr@nih.gov
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:
Einschlusskriterien für Multiple Sklerose
- Eingeschrieben in die NINDS Natural History Study for MS (Protokoll 89-N-0045)
- Kann ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen.
- Bereit, alle Studienverfahren einzuhalten und für die Dauer des Studiums verfügbar.
- Männlich oder weiblich, im Alter >=18.
- Diagnose von MS gemäß der Überarbeitung der McDonald-Diagnosekriterien von 201748 (bei Vorliegen oder Fehlen eines klinischen Rückfalls).
- Für Frauen im gebärfähigen Alter: stimmt zu, mindestens einen Monat lang vor dem Screening und während der Studienteilnahme eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
PML-Einschlusskriterien
- Eingeschrieben in die NINDS Natural History Study for PML (Protokoll 13-N-0017)
- Kann ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen
- Bereit, alle Studienverfahren einzuhalten und für die Dauer des Studiums verfügbar.
- Männlich oder weiblich, im Alter >=18.
- Diagnose einer definitiven PML gemäß den AAN Consensus Criteria 201349 oder PML-IRIS basierend auf klinischen, radiologischen und Laborbefunden.
- Für Frauen im gebärfähigen Alter: stimmt zu, mindestens einen Monat lang vor dem Screening und während der Studienteilnahme eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:
- Schwanger oder stillend.
- Kontraindikationen für MRT-Gadolinium-Kontrastgabe oder 3T-MRT.
- Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose mit begleitenden medizinischen oder klinischen Bedingungen, die die Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen würden.
- Wiegt > 158 kg (350 lb; Gewichtsgrenze für den Scannertisch) oder passt nicht in die MRT- oder PET-Bildgebungs-Gantry.
- Schwere Klaustrophobie, die nicht auf orale Anxiolytika anspricht.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Multiple Sklerose
MS-Kohorte- bis zu vier Studienbesuche.
(1) Grundlinie; (2) Tag 0: MRT-Gehirn/Rückenmark (mit Gadolinium), gefolgt von einer intravenösen Injektion von Anti-CD8-Minibody (auch bekannt als "PET/CT-Tracer"); (3) Tag 1: PET/CT -Scan (4) Optionaler Besuch: PET/CT -Scan
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ein 80 kDa Minibody (Mb) mit hoch Affinität zu CD8-Glykoprotein (Bindungs-EC50 = 0,4 nM), das mit Deferoxamin (Df) konjugiert ist und radioaktiv markiert mit dem Positronen emittierenden Radionuklid Zr-89 (T1/2 78,4 Stunden). |
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Experimental: Andere neuroinflammatorische Erkrankungen mit BBB -Leckage
Bis zu vier Studienbesuche: (1) Grundlinie; (2) Tag 0: MRT-Gehirn/Rückenmark (mit Gadolinium), gefolgt von einer intravenösen Injektion von Anti-CD8-Minibody (auch bekannt als "PET/CT-Tracer"); (3) Tag 1: PET/CT -Scan (4) Optionaler Besuch: PET/CT -Scan
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ein 80 kDa Minibody (Mb) mit hoch Affinität zu CD8-Glykoprotein (Bindungs-EC50 = 0,4 nM), das mit Deferoxamin (Df) konjugiert ist und radioaktiv markiert mit dem Positronen emittierenden Radionuklid Zr-89 (T1/2 78,4 Stunden). |
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Experimental: Progressive multifokale Leukoenzephalopathie
PML-Kohorte – Bis zu sieben Studienbesuche.
(1) Basislinie; (2) Tag 0: MRT-Gehirn (mit Gadolinium) gefolgt von einer intravenösen Injektion des Anti-CD8-Minibodys (auch „PET/CT-Tracer“ genannt); (3) Tag 1: PET/CT-Scan; (4) Studienbesuch 4 (optional): PET/CT-Scan.
(5) Studienbesuch 5 (optional; Zeitraum zwischen Studienbesuch 3 und 5 variabel basierend auf radiologischen Kriterien): MRT-Gehirn (mit Gadolinium) gefolgt von einer intravenösen Injektion des Anti-CD8-Minibodys (auch „PET/CT-Tracer“ genannt); (6) Studienbesuch 6: PET/CT-Scan; (7) Studienbesuch 7: PET/CT-Scan.
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ein 80 kDa Minibody (Mb) mit hoch Affinität zu CD8-Glykoprotein (Bindungs-EC50 = 0,4 nM), das mit Deferoxamin (Df) konjugiert ist und radioaktiv markiert mit dem Positronen emittierenden Radionuklid Zr-89 (T1/2 78,4 Stunden). |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Infiltration von CD8+-T-Zellen in das ZNS von Erwachsenen mit MS und PML über PET-CT-Scans unter Verwendung eines Minikörpers mit hoher Affinität für CD8+-T-Zellen.
Zeitfenster: Tag 1 Studienbesuch
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Nachweis und Lokalisierung der Infiltration von CD8+-T-Zellen im ZNS von Erwachsenen mit MS und PML über PET-CT-Scans unter Verwendung eines Minikörpers mit hoher Affinität für CD8+-T-Zellen.
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Tag 1 Studienbesuch
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit von 89Zr-Dfcrefmirlimab bei Teilnehmern mit ZNS-Erkrankung.
Zeitfenster: Bei jedem Studienbesuch
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Bewertung der Sicherheit von 89Zr-Dfcrefmirlimab bei Teilnehmern mit ZNS-Erkrankungen.
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Bei jedem Studienbesuch
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Für die PML-Kohorte mit Längsschnittauswertung, Auswirkungen der spontanen oder vermittelten Immunrekonstitution auf die Aufnahme von 89Zr-Dfcrefmirlimab.
Zeitfenster: bis zu 6 Monate nach dem ersten PET/CT-Scan
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Vergleich von SUV vor und nach Immunrekonstitution, entweder spontan oder erleichtert (für Teilnehmer mit optionaler Nachsorge-Bildgebung).
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bis zu 6 Monate nach dem ersten PET/CT-Scan
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Um festzustellen, ob 89ZR-DF-CREFMirlimab-Aufnahmeprofil in MS und PML krankheitsspezifisch ist.
Zeitfenster: Vergleich des Musters der PET -Aufnahmeverteilung und der SUV -Profile in MS, PML und anderen neuroinflammatorischen Erkrankungen mit BBB -Leckagen.
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Verstehen Sie das physiologische Muster der 89ZR-DF-Crefmirlimab-Verteilung, die der normalen Akkumulation von CD8+ T-Zellen entspricht.
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Vergleich des Musters der PET -Aufnahmeverteilung und der SUV -Profile in MS, PML und anderen neuroinflammatorischen Erkrankungen mit BBB -Leckagen.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Infektiöse Enzephalitis
- Neuroinflammatorische Erkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Autoimmunerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Infektionen
- Viruserkrankungen
- Demyelinisierende Autoimmunerkrankungen, ZNS
- Autoimmunerkrankungen des Nervensystems
- Demyelinisierende Krankheiten
- DNA-Virusinfektionen
- Langsame Viruserkrankungen
- Leukenzephalopathien
- Enzephalitis, viral
- Viruserkrankungen des zentralen Nervensystems
- Infektionen des zentralen Nervensystems
- Polyomavirus-Infektionen
- Enzephalitis
- Multiple Sklerose
- Leukoenzephalopathie, progressive multifokale
Andere Studien-ID-Nummern
- 10001519
- 001519-N
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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