Captação pelo Sistema Nervoso Central de Minicorpos de Células T Anti-CD8+ em Esclerose Múltipla e Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva
Captação pelo Sistema Nervoso Central de Minicorpos de Células T Anti-CD8+ em Esclerose Múltipla e Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva: Um Estudo Piloto
Fundo:
A esclerose múltipla (EM) e a leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) são doenças que afetam o sistema nervoso central (SNC). O SNC inclui o cérebro, a medula espinhal e os nervos ópticos. Ambas as doenças podem causar fraqueza muscular e prejudicar a visão, a fala e a coordenação. Os pesquisadores estão trabalhando para entender melhor como a EM e a PML afetam o SNC.
Objetivo: Testar se um marcador radioativo experimental (minibody) pode ajudar a tomografia por emissão de pósitrons (PET) a detectar certas células imunes no SNC de pessoas com EM e PML.
Elegibilidade:
Pessoas com 18 anos ou mais com EM ou PML.
Projeto:
Os participantes virão à clínica para pelo menos 3 visitas ao longo de 4 a 6 semanas.
Os participantes passarão por testes. Eles farão um exame físico e neurológico. Eles farão exames de sangue e testes de função cardíaca. Eles farão uma ressonância magnética (MRI) do cérebro. Eles podem ter uma punção lombar: a região lombar ficará dormente e uma agulha será inserida entre os ossos da coluna para retirar o fluido ao redor da medula espinhal.
O Minibody é administrado através de um tubo com uma agulha colocada numa veia do braço. Isso leva de 5 a 10 minutos. Os participantes farão testes de função cardíaca antes e depois de receber o minibody.
Os participantes retornarão no dia seguinte para o PET scan. Eles ficarão sobre uma mesa que se move através de uma máquina em forma de rosquinha. Esta varredura levará cerca de 1 hora.
Os participantes com PML podem optar por repetir a infusão do minibody e o PET scan dentro de 6 meses.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Descrição do estudo:
Este estudo obterá dados piloto para imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) não invasiva de linfócitos T CD8+ em duas doenças desmielinizantes inflamatórias do sistema nervoso central (SNC), esclerose múltipla (EM) e leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP), caracterizando a captação de anti Fragmento de anticorpo de célula T -CD8+ (também conhecido como minibody ) (89Zr-Dfcrefmirlimab), um marcador de PET intravenoso experimental.
Objetivos.
Objetivo primário: Detectar e localizar a infiltração de células T CD8+ no SNC de adultos com EM e PML via PET-CT (tomografia computadorizada) usando um minicorpo com alta afinidade para células T CD8+.
Objetivos Secundários: (1) Caracterizar a segurança e tolerabilidade do 89Zr-Df-crefmirlimab na população participante. (2) Para a coorte PML com avaliação longitudinal, para determinar os efeitos da reconstituição imune, espontânea ou facilitada, na absorção de 89Zr-Dfcrefmirlimab.
Pontos finais:
Desfechos primários: Valores de captação padronizados (SUV) em diferentes tipos de tecido (lesões, substância branca, substância cinzenta, meninges, plexo coróide, conforme determinado a partir de ressonância magnética co-registrada) em cada coorte (MS ou PML) por região de interesse (ROI) análise.
Parâmetros secundários: (1) Frequência e natureza dos eventos adversos; (2) Para a coorte PML com avaliação longitudinal, mudanças no SUV ao longo do tempo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Daniel S Reich, M.D.
- Número de telefone: (301) 496-1801
- E-mail: reichds@ninds.nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Maria I Gaitan, M.D.
- Número de telefone: (301) 496-1801
- E-mail: maria.gaitan@nih.gov
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contato:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
Critérios de Inclusão de Esclerose Múltipla
- Inscrito no NINDS Natural History Study for MS (protocolo 89-N-0045)
- Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e disponível para a duração do estudo.
- Homem ou mulher, com idade >=18.
- Diagnóstico de EM de acordo com a revisão de 2017 dos critérios diagnósticos de McDonald48 (na presença ou ausência de recidiva clínica).
- Para mulheres com potencial reprodutivo: concorda em usar contracepção altamente eficaz por pelo menos um mês antes da triagem e durante a participação no estudo.
Critérios de Inclusão de PML
- Inscrito no NINDS Natural History Study for PML (protocolo 13-N-0017)
- Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito
- Disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e disponível para a duração do estudo.
- Homem ou mulher, com idade >=18.
- Diagnóstico de PML definitiva de acordo com os Critérios do Consenso da AAN de 201349 ou PML-IRIS com base em evidências clínicas, radiológicas e laboratoriais.
- Para mulheres com potencial reprodutivo: concorda em usar contracepção altamente eficaz por pelo menos um mês antes da triagem e durante a participação no estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Grávida ou lactante.
- Contra-indicações para administração de contraste de gadolínio na RM ou RM 3T.
- Histórico ou diagnóstico atual de condições médicas ou clínicas concomitantes que afetariam adversamente a participação neste estudo.
- Pesa > 350 lb (158 kg; limite de peso para a mesa do scanner) ou não cabe no pórtico de imagem MRI ou PET.
- Claustrofobia grave que não responde a ansiolíticos orais.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Esclerose múltipla
Coorte MS- Três visitas de estudo.
(1) Linha de base; (2) Dia 0: IRM do cérebro/medula espinhal (com gadolínio) seguida de injeção intravenosa de minicorpo anti-CD8 (também conhecido como "PET/CT tracer"); (3) Dia 1: PET/TC
|
um minicorpo de 80 kDa (Mb) com alta afinidade com a glicoproteína CD8 (EC50 de ligação = 0,4 nM) que é conjugada com deferoxamina (Df) e radiomarcado com o radionuclídeo emissor de pósitrons, Zr-89 (T1/2 78,4 horas). |
|
Experimental: Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva
Coorte PML- Até cinco visitas de estudo.
(1) Linha de base; (2) Dia 0: cérebro MRI (com gadolínio) seguido por uma injeção intravenosa de minicorpo anti-CD8 (também conhecido como "PET/CT tracer"); (3) Dia 1: PET/CT; (4) Visita do estudo 4 (opcional; o período de tempo entre a visita do estudo 3 e 4 é variável): IRM do cérebro (com gadolínio) seguida de uma injeção intravenosa de minibody anti-CD8 (também conhecido como "PET/CT tracer") após clínica, reconstituição imune radiológica e/ou definida por laboratório (espontânea ou facilitada); (5) Consulta de estudo 5: PET/TC
|
um minicorpo de 80 kDa (Mb) com alta afinidade com a glicoproteína CD8 (EC50 de ligação = 0,4 nM) que é conjugada com deferoxamina (Df) e radiomarcado com o radionuclídeo emissor de pósitrons, Zr-89 (T1/2 78,4 horas). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Infiltração de células T CD8+ no SNC de adultos com EM e PML via PET-CT usando um minibody com alta afinidade para células T CD8+.
Prazo: Dia 1 Visita de estudo
|
Detectar e localizar a infiltração de células T CD8+ no SNC de adultos com EM e PML por meio de PET-CT usando um minicorpo com alta afinidade para células T CD8+.
|
Dia 1 Visita de estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança de 89Zr-Dfcrefmirlimab em participantes com doença do SNC.
Prazo: Em cada visita de estudo
|
Avaliar a segurança de 89Zr-Dfcrefmirlimab em participantes com doença do SNC.
|
Em cada visita de estudo
|
|
Para a coorte PML com avaliação longitudinal, efeitos da reconstituição imune, espontânea ou facilitada, na absorção de 89Zr-Dfcrefmirlimab.
Prazo: até 6 meses após o primeiro PET/CT
|
Comparação do SUV antes e depois da reconstituição imune, espontânea ou facilitada (para participantes com imagem de acompanhamento opcional).
|
até 6 meses após o primeiro PET/CT
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Encefalite Viral
- Doenças Virais do Sistema Nervoso Central
- Infecções do Sistema Nervoso Central
- Encefalite Infecciosa
- Infecções por vírus de DNA
- Doenças de Vírus Lento
- Encefalite
- Infecções por poliomavírus
- Doenças Neuroinflamatórias
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva
- Leucoencefalopatias
Outros números de identificação do estudo
- 10001519
- 001519-N
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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