Keskushermoston anti-CD8+-T-soluminielimien otto multippeliskleroosissa ja progressiivisessa multifokaalisessa leukoenkefalopatiassa
Keskushermoston anti-CD8+ T-soluminielimien otto multippeliskleroosissa ja progressiivisessa multifokaalisessa leukoenkefalopatiassa: pilottitutkimus
Tausta:
Multippeliskleroosi (MS) ja progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML) ovat sairauksia, jotka vaikuttavat keskushermostoon (CNS). Keskushermostoon kuuluvat aivot, selkäydin ja näköhermot. Molemmat sairaudet voivat aiheuttaa lihasheikkoutta ja heikentää näköä, puhetta ja koordinaatiota. Tutkijat pyrkivät ymmärtämään paremmin, kuinka MS ja PML vaikuttavat keskushermostoon.
Tavoite: Testaa, voiko kokeellinen radioaktiivinen merkkiaine (minibody) auttaa positroniemissiotomografialla (PET) havaitsemaan tiettyjä immuunisoluja MS- ja PML-potilaiden keskushermostossa.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on MS tai PML.
Design:
Osallistujat tulevat klinikalle vähintään kolmelle käynnille 4-6 viikon aikana.
Osallistujat testataan. Heille tehdään fyysinen ja neurologinen tutkimus. Heille tehdään verikokeita ja sydämen toimintakokeita. Heille tehdään aivojen magneettikuvaus (MRI). Heillä saattaa olla selkäydin: Heidän alaselänsä puututaan, ja neula työnnetään selkärangan luiden väliin nesteen poistamiseksi selkäytimen ympäriltä.
Minibody annetaan putken kautta, jossa neula asetetaan käsivarren laskimoon. Tämä kestää 5–10 minuuttia. Osallistujille tehdään sydämen toimintakokeet ennen minibodyn saamista ja sen jälkeen.
Osallistujat palaavat seuraavana päivänä PET-skannaukseen. Ne makaavat pöydällä, joka liikkuu donitsin muotoisen koneen läpi. Tämä skannaus kestää noin 1 tunnin.
Osallistujat, joilla on PML, voivat halutessaan toistaa minibody-infuusion ja PET-skannauksen 6 kuukauden sisällä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Tässä tutkimuksessa saadaan pilottitietoja CD8+ T-lymfosyyttien noninvasiivisesta positroniemissiotomografiasta (PET) kahdessa tulehduksellisessa keskushermoston (CNS) demyelinisoivassa sairaudessa, multippeliskleroosissa (MS) ja progressiivisessa multifokaalisessa leukoenkefalopatiassa (PML), karakterisoimalla keskushermostossa tapahtuvaa antibioottien ottoa. -CD8+ T-soluvasta-ainefragmentti (alias minibody) (89Zr-Dfcrefmirlimab), tutkittava, suonensisäinen PET-merkkiaine.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite: Havaita ja paikantaa CD8+ T-solujen infiltraatio MS- ja PML-sairaiden aikuisten keskushermostoon PET-CT-skannauksilla (tietokonetomografia) käyttämällä minikappaletta, jolla on korkea affiniteetti CD8+ T-soluihin.
Toissijaiset tavoitteet: (1) Luonnehtia 89Zr-Df-krefmirlimabin turvallisuutta ja siedettävyyttä osallistujapopulaatiossa. (2) PML-kohorttia varten pitkittäisarvioinnilla, joko spontaanin tai helpotetun immuunijärjestelmän palautumisen vaikutusten määrittämiseksi 89Zr-Dfcrefmirlimabin ottoon.
Päätepisteet:
Ensisijaiset päätepisteet: Standardoidut sisäänottoarvot (SUV) eri kudostyypeissä (leesiot, valko-aine, harmaa aine, aivokalvot, suonikalvon plexus, määritettynä yhteisrekisteröidystä MRI:stä) kussakin kohortissa (MS tai PML) kiinnostavan alueen (ROI) mukaan. analyysi.
Toissijaiset päätepisteet: (1) haittatapahtumien esiintymistiheys ja luonne; (2) PML-kohortti, jossa on pitkittäinen arviointi, SUV:n muutokset ajan myötä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Daniel S Reich, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 496-1801
- Sähköposti: reichds@ninds.nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Maria I Gaitan, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 496-1801
- Sähköposti: maria.gaitan@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
Multippeliskleroosin sisällyttämiskriteerit
- Ilmoittautunut NINDS Natural History Study for MS -tutkimukseen (protokolla 89-N-0045)
- Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallisen, tietoon perustuvan suostumusasiakirjan.
- Halukas noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä ja käytettävissä opintojen ajan.
- Mies tai nainen, yli 18-vuotias.
- MS-taudin diagnoosi vuoden 2017 McDonaldin diagnostisten kriteerien48 tarkistuksen mukaan (kliinisen relapsin läsnä ollessa tai ilman).
- Lisääntymiskykyiset naiset: suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään kuukauden ajan ennen seulontaa ja tutkimukseen osallistumisen aikana.
PML:n sisällyttämiskriteerit
- Ilmoittautunut PML:n NINDS Natural History Study -tutkimukseen (protokolla 13-N-0017)
- Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallisen, tietoon perustuvan suostumusasiakirjan
- Halukas noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä ja käytettävissä opintojen ajan.
- Mies tai nainen, yli 18-vuotias.
- Varman PML:n diagnoosi vuoden 2013 AAN Consensus Criteria49 tai PML-IRIS:n mukaan kliinisen, radiologisten ja laboratoriotodistusten perusteella.
- Lisääntymiskykyiset naiset: suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään kuukauden ajan ennen seulontaa ja tutkimukseen osallistumisen aikana.
POISTAMISKRITEERIT:
Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Vasta-aiheet magneettikuvaukseen gadoliinivarjoaineen antamiselle tai 3T MRI:lle.
- Aiempi tai nykyinen diagnoosi samanaikaisista lääketieteellisistä tai kliinisistä tiloista, jotka vaikuttaisivat haitallisesti tähän tutkimukseen osallistumiseen.
- Paino > 350 lb (158 kg; painorajoitus skanneripöydälle) tai ei mahdu MRI- tai PET-kuvauslaitteisiin.
- Vaikea klaustrofobia, joka ei reagoi suun anksiolyytteihin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Multippeliskleroosi
MS-kohortti- enintään neljä tutkimusvierailua.
(1) lähtötaso; (2) päivä 0: MRI-aivot/selkäytim (gadoliniumilla), jota seuraa anti-CD8-mini-mini-injektio laskimonsisäinen injektio (eli "PET/CT-tracer"); (3) Päivä 1: PET/CT -skannaus (4) Valinnainen vierailu: PET/CT -skannaus
|
80 kDa:n minirunko (Mb) korkealla affiniteetti CD8-glykoproteiiniin (sitoutuva EC50 = 0,4 nM), joka on konjugoitu deferoksamiiniin (Df) ja radioleimattu positroneja emittoivalla radionuklidilla Zr-89 (T1/2 78,4 tuntia). |
|
Kokeellinen: Muut neuroinflammatoriset sairaudet BBB -vuotoilla
Jopa neljä tutkimusvierailua: (1) lähtötaso; (2) päivä 0: MRI-aivot/selkäytim (gadoliniumilla), jota seuraa anti-CD8-mini-mini-injektio laskimonsisäinen injektio (eli "PET/CT-tracer"); (3) Päivä 1: PET/CT -skannaus (4) Valinnainen vierailu: PET/CT -skannaus
|
80 kDa:n minirunko (Mb) korkealla affiniteetti CD8-glykoproteiiniin (sitoutuva EC50 = 0,4 nM), joka on konjugoitu deferoksamiiniin (Df) ja radioleimattu positroneja emittoivalla radionuklidilla Zr-89 (T1/2 78,4 tuntia). |
|
Kokeellinen: Progressiivinen multifokaalinen leukoencefalopatia
PML-kohortti - Enintään seitsemän tutkimuskäyntiä.
(1) Alkumittaus; (2) Päivä 0: Aivojen MRI (gadoliniumilla) ja sen jälkeen suonensisäinen anti-CD8-miniantiruumisruiske (eli "PET/CT-seuranta-aine"); (3) Päivä 1: PET/CT-kuvaus; (4) Tutkimuskäynti 4 (valinnainen): PET/CT-kuvaus.
(5) Tutkimuskäynti 5 (valinnainen; tutkimuskäyntien 3 ja 5 välinen aika vaihtelee radiologisten kriteerien mukaan): Aivojen MRI (gadoliniumilla) ja sen jälkeen suonensisäinen anti-CD8-miniantiruumisruiske (eli "PET/CT-seuranta-aine"); (6) Tutkimuskäynti 6: PET/CT-kuvaus; (7) Tutkimuskäynti 7: PET/CT-kuvaus.
|
80 kDa:n minirunko (Mb) korkealla affiniteetti CD8-glykoproteiiniin (sitoutuva EC50 = 0,4 nM), joka on konjugoitu deferoksamiiniin (Df) ja radioleimattu positroneja emittoivalla radionuklidilla Zr-89 (T1/2 78,4 tuntia). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD8+-T-solujen tunkeutuminen MS- ja PML-sairaiden aikuisten keskushermostoon PET-CT-skannauksilla käyttämällä mini-ainetta, jolla on korkea affiniteetti CD8+-T-soluihin.
Aikaikkuna: Päivä 1 Opintokäynti
|
CD8+ T-solujen tunkeutumisen havaitseminen ja paikantaminen MS- ja PML-sairaiden aikuisten keskushermostoon PET-CT-skannauksilla käyttämällä minikappaletta, jolla on korkea affiniteetti CD8+ T-soluihin.
|
Päivä 1 Opintokäynti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
89Zr-Dfcrefmirlimabin turvallisuus osallistujille, joilla on keskushermostosairaus.
Aikaikkuna: Jokaisella opintokäynnillä
|
Arvioida 89Zr-Dfcrefmirlimabin turvallisuutta osallistujilla, joilla on keskushermostosairaus.
|
Jokaisella opintokäynnillä
|
|
PML-kohortissa, jossa on pitkittäinen arviointi, immuunijärjestelmän uudelleenmuodostumisen vaikutukset, joko spontaanisti tai helpotettuina, 89Zr-Dfcrefmirlimabin ottoon.
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta ensimmäisestä PET/CT-skannauksesta
|
SUV:n vertailu ennen ja jälkeen immuunirekonstituution, joko spontaani tai helpotettu (osallistujille, joilla on valinnainen seurantakuvaus).
|
jopa 6 kuukautta ensimmäisestä PET/CT-skannauksesta
|
|
Sen määrittämiseksi, onko 89zr-df-crefmirlimab-ottoprofiili MS: ssä ja PML: ssä sairauskohtainen.
Aikaikkuna: PET -imeytymisen jakautumisen ja maastoautoprofiilien vertailu MS-, PML- ja muissa neuroinflammatorisissa sairauksissa BBB -vuotoilla.
|
Ymmärrä 89ZR-DF-CrefMirlimab -jakauman fysiologinen kuvio, joka vastaa CD8+ T-solujen normaalia kertymistä.
|
PET -imeytymisen jakautumisen ja maastoautoprofiilien vertailu MS-, PML- ja muissa neuroinflammatorisissa sairauksissa BBB -vuotoilla.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tarttuva enkefaliitti
- Neuroinflammatoriset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- Virussairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- DNA-virusinfektiot
- Hitaat virustaudit
- Leukoenkefalopatiat
- Enkefaliitti, virusperäinen
- Keskushermoston virustaudit
- Keskushermoston infektiot
- Polyomavirusinfektiot
- Enkefaliitti
- Multippeliskleroosi
- Leukoenkefalopatia, progressiivinen multifokaalinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10001519
- 001519-N
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .