腎毒性薬にさらされた新生児の新生児急性腎障害を予測するためのビッグデータアプローチ (NeoAKI STOP) (NeoAKISTOP)

理論的根拠と背景 急性腎障害 (AKI) は、腎機能の突然の障害として定義され、その結果、水分電解質バランスが変化し、腎老廃物が排出されます。

重篤な小児患者における AKI の発症は、死亡リスクの増加および入院期間の延長と関連していることを、広範な証拠が示しています。 さらに、AKI のエピソードを生き延びた患者では、長期の罹患率、特に慢性腎臓病 (CKD) を発症するリスクが高くなります。

新生児の腎臓には病態生理学的レベルで多くの特徴があり、この集団は他の年齢よりも AKI になりやすくなっています。

特に早産の場合、腎臓の発達と生理学に関連する特異性に加えて、NICU に入院した乳児は、AKI の発症に寄与する可能性のある複数の危険因子にさらされます。

カナダ、オーストラリア、インド、および米国の新生児集中治療室で実施された最近の多施設研究では、AKI の全体的な発生率が 29.9% であることが報告され、AKI の発症が死亡および長期入院の独立した危険因子であることが示されました。 在胎週数別の AKI の発生率も典型的な U 字型の分布を示し、2 つの極値では在胎週数が 36 週超 (36.7%) および 29 週未満 (47.9%) の乳児で発生率が高く、最低値が低かった。 29～36週の範囲で記録されました。

急性腎障害を発症するリスクは、使用する薬剤の数 (特に > 3 の場合) および暴露期間、特にアミノグリコシド系抗生物質のカテゴリで増加することが知られています。 さらに、AKI を発症した重症患者は、一般に、AKI を発症しなかった患者よりも腎毒性薬にさらされていました。 NICU の設定では、VLBW 乳児の 87% が入院中に少なくとも 1 つの腎毒性薬にさらされており、これらの乳児の約 4 分の 1 が急性腎不全のエピソードを少なくとも 1 回発症していると推定されています。

AKI の診断は、血清クレアチニン (SCr) の増加または尿量の減少に基づいて行われます。

今日まで、急性腎障害の定義は、新生児向けに修正された以前の腎疾患改善グローバルアウトカム (KIDGO) 基準に基づいています。

しかし、作成された前提に照らして、クレアチニンモニタリングが現象の受動的な観察のみを可能にする方法を理解することができ、それまでに腎障害がすでに発生しているときにクレアチニン値の上昇に注意する. これにより、水分摂取量の最適化、腎毒性薬の投与の一時停止、電解質の不均衡の修正など、乳児の管理のいくつかの側面で遡及的な変更のみが可能になりますが、AKI の発症を防ぐことはできません。 理想的には、研究者は、さまざまな危険因子が特定の患者の腎障害の開始にどのように寄与するかを理解し、予測できる必要があります。これにより、個別の管理が可能になります。

NICU に入院した患者の複雑さと現場の変数の数を考えると、この問題は AI や一般的な統計的推論手法による分析に適しています。 このような方法は、以前は成人患者の研究に使用されていましたが、私たちの知る限り、新生児患者では決して使用されていません。

研究者は、これらのモデルを前向きコホート研究に適用して、それらの使用を検証し、患者管理において臨床医を導くことができる腎毒性薬にさらされた乳児の腎臓の健康状態をリアルタイムで監視するシステムを開発したいと考えています. 実際、リスクのある患者を体系的に監視することで、腎障害の発症を大幅に減らし、短期的および長期的な影響を最小限に抑え、それによって新生児の転帰を改善することができます。

研究課題と目的 2.1 主な目的

• NICU に入院した乳児の AKI の発生を予測できるモデルを開発します。
• AKI のリスク増加に関連する薬剤または組み合わせを特定します。 2.2 副次的な目的
• AKI のリスクが高い患者のサブグループを特定します。
• NICU 入院中に AKI のリスクが高い時間枠を特定します。

方法 3.1 研究デザイン Fondazione IRCCS Ca' Granda、Ospedale Maggiore Policlinico、ミラノ、イタリアの新生児学および新生児集中治療室の UOC での単一施設レトロスペクティブ観察コホート研究。

3.1.1 主要エンドポイント

• NICU 入院中の血清クレアチニン値の上昇または 1 時間平均利尿の低下に基づいて、新生児の修正 KIDGO 基準に従って定義された AKI の発症。

3.1.2 二次エンドポイント

• リスク サブカテゴリの AKI 症例数: 超低出生体重 (出生時体重 < 1500 g)、超低出生時体重 (出生時体重 < 1000 g)、心疾患、外科的病理を伴う、敗血症、窒息;
• 他の期間と比較した入院の最初の週の AKI 症例数。

設定 財団のNICUに入院した乳児集団は遡及的に検討されます。

4.1 研究対象集団 研究対象集団は、2010 年 1 月から 2022 年 12 月の間に生まれた患者で構成されます。

包含基準

• 以下の基準をすべて満たす患者が研究に含まれます。

• 2010 年 1 月 1 日から 2022 年 12 月 31 日の間に生まれた。
• NICUで出生後24時間以内に入院（先天性および出生時の両方）;
• 生後30日以内に、少なくとも2つの血清クレアチニン値または毎日の1時間ごとの利尿評価の利用可能性。

除外基準

以下の基準の1つでも満たす患者は除外されます。

• 奇形および/または遺伝的根拠に基づく重度の泌尿器科および/または腎臓科の病理の出生前または出生後の診断;
• 生後24時間以内の血清クレアチニン＞2mg/dlの所見；
• 患者の生存または腎機能に影響を与える可能性のある遺伝的状態;
• NICU での滞在期間が 48 時間未満 (死亡または別の部門への移動);
• ECMOを受けている乳児。

変数 各患者の病歴に関する臨床データおよび機器データは、生後 1 か月までに NICU 入院のために取得されます。

AKI の定義 NICU 入院中の各患者の利用可能なすべての血清クレアチニン値が記録されます。これは、乳児の生後 48 時間以内に行われた測定が母親のクレアチニン値の影響を受けることを考慮して行われます。

AKI の存在は、新生児環境での以前の研究で報告されているように、新生児の修正された KIDGO 基準に従って決定されます。

薬物への暴露。 薬物にさらされる乳児のグループは、NICU で一般的に使用される 1 つまたは複数の治療法に少なくとも 1 日間さらされることに基づいて定義されます。 抗生物質、抗ウイルス剤、抗真菌剤、利尿剤、抗炎症剤、変力剤、昇圧剤への曝露には特に注意が必要です。 有効成分に加えて、処方された用量、投与経路、治療期間、治療と AKI の診断との時間的関係など、他の重要なデータも考慮されます。 AKIイベントが発生すると、毎日のクレアチニン値と利尿値の傾向の観察が、研究の対象期間にわたって継続されます。