Подход с использованием больших данных для прогнозирования неонатального острого повреждения почек у новорожденных, подвергшихся воздействию нефроТОксических препаратов (NeoAKI STOP) (NeoAKISTOP)

Обоснование и предпосылки Острое повреждение почек (ОПП) определяется как внезапное нарушение функции почек, которое приводит к изменению водно-электролитного баланса и выведению продуктов жизнедеятельности почек.

Обширные данные показывают, что начало ОПП у детей в критическом состоянии связано с повышенным риском смерти и более длительной госпитализацией. Кроме того, у пациентов, переживших эпизод ОПП, существует повышенный риск развития долгосрочных заболеваний, особенно хронической болезни почек (ХБП).

Почки новорожденных имеют многочисленные особенности на патофизиологическом уровне, которые в большей степени предрасполагают эту популяцию к ОПП, чем в других возрастных группах.

В дополнение к особенностям, связанным с развитием и физиологией почек, особенно у недоношенных, дети, поступающие в отделение интенсивной терапии новорожденных, подвержены множественным факторам риска, которые могут способствовать возникновению ОПП.

Недавнее многоцентровое исследование, проведенное в отделениях интенсивной терапии новорожденных в Канаде, Австралии, Индии и США, показало, что общая частота ОПП составляет 29,9%, и показало, что развитие ОПП является независимым фактором риска смерти и длительной госпитализации. Частота ОПП по гестационному возрасту также характеризовалась типичным U-образным распределением, с большей частотой встречаемости в двух крайних точках, представленной младенцами с гестационным возрастом >36 недель (36,7%) и <29 недель (47,9%), тогда как наименьшее значение был зарегистрирован в диапазоне 29-36 недель.

Известно, что риск развития острой почечной недостаточности увеличивается с увеличением количества используемых препаратов (особенно если их > 3) и продолжительности воздействия, особенно антибиотиков из группы аминогликозидов. Кроме того, пациенты в критическом состоянии, у которых развилась ОПП, как правило, больше подвергались воздействию нефротоксичных препаратов, чем те, у кого ОПП не развилась. По оценкам, в условиях отделения интенсивной терапии новорожденных 87% детей с ОНМТ подвергаются воздействию по крайней мере одного нефротоксического препарата во время пребывания в больнице, и примерно у четверти этих детей развивается по крайней мере один эпизод острой почечной недостаточности.

Диагноз ОПП основывается на повышении уровня креатинина в сыворотке (СКр) или снижении диуреза.

На сегодняшний день определение острого повреждения почек основано на бывших критериях улучшения глобальных исходов заболевания почек (KIDGO), модифицированных для новорожденных.

Однако в свете сделанных предпосылок можно понять, почему мониторинг креатинина позволяет лишь пассивно наблюдать за явлением, отмечая повышение значений креатинина, когда к тому времени уже произошло почечное поражение. Это позволяет лишь ретроспективно вносить изменения в некоторые аспекты ведения новорожденного, такие как оптимизация потребления жидкости, прекращение приема нефротоксичных препаратов и коррекция электролитного дисбаланса, но без возможности предотвратить развитие ОПП. В идеале исследователи должны быть в состоянии понять и предсказать, как различные факторы риска способствуют началу повреждения почек у данного пациента, что позволяет проводить индивидуальное лечение.

Учитывая сложность пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии, и количество переменных в поле, проблема хорошо поддается анализу с помощью ИИ и общих методов статистического вывода. Такие методы ранее успешно применялись для исследований на взрослых пациентах, но, насколько нам известно, никогда на новорожденных.

Исследователи надеются применить эти модели в проспективном когортном исследовании, чтобы подтвердить их использование и разработать систему мониторинга в режиме реального времени состояния почек наших младенцев, подвергшихся воздействию нефротоксичных препаратов, которая может помочь клиницисту в ведении пациентов. Действительно, систематическое наблюдение за пациентами из группы риска может значительно снизить вероятность возникновения повреждения почек и ограничить как краткосрочные, так и долгосрочные последствия, тем самым улучшая неонатальные исходы.

Вопрос и задачи исследования 2.1 Основные задачи

• Разработать модель, которая может прогнозировать возникновение ОПП у младенцев, поступивших в отделение интенсивной терапии новорожденных;
• Определите препарат или комбинацию, связанные с повышенным риском ОПП. 2.2 Второстепенные цели
• Выявить подгруппы пациентов с повышенным риском ОПП;
• Определите временные окна с повышенным риском ОПП во время госпитализации в отделение интенсивной терапии.

Методы 3.1. Дизайн исследования. Одноцентровое ретроспективное обсервационное когортное исследование в отделении неонатологии и интенсивной терапии новорожденных UOC Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Милан, Италия.

3.1.1 Основные конечные точки

• Развитие ОПП, определяемое в соответствии с модифицированными критериями KIDGO для новорожденных на основании повышения уровня креатинина в сыворотке или снижения среднечасового диуреза при поступлении в отделение интенсивной терапии.

3.1.2 Вторичные конечные точки

• Количество случаев ОПП в подкатегориях риска: очень низкая масса тела при рождении (масса тела при рождении < 1500 г), экстремально низкая масса тела при рождении (масса тела при рождении < 1000 г), кардиопатическая, с хирургической патологией, сепсисом, асфиксией;
• Количество случаев ОПП в первую неделю госпитализации по сравнению с другими периодами.

Установка Популяция младенцев, поступивших в отделение интенсивной терапии Фонда, будет рассмотрена ретроспективно.

4.1 Исследуемая популяция Исследуемая популяция будет состоять из пациентов, родившихся в период с января 2010 г. по декабрь 2022 г.

Критерии включения

• Пациенты, соответствующие всем следующим критериям, будут включены в исследование:

• родившиеся в период с 01.01.2010 по 31.12.2022;
• госпитализирован в течение 24 часов после рождения в отделение интенсивной терапии новорожденных (как врожденных, так и внерожденных);
• наличие по крайней мере двух значений креатинина сыворотки или ежедневной почасовой оценки диуреза в первые 30 дней жизни.

Критерий исключения

Пациенты, которые соответствуют хотя бы одному из следующих критериев, будут исключены:

• пре- или постнатальная диагностика тяжелой урологической и/или нефрологической патологии на мальформативной и/или генетической основе;
• обнаружение сывороточного креатинина > 2 мг/дл в первые 24 часа жизни;
• генетические состояния, которые могут повлиять на выживаемость пациентов или функцию почек;
• продолжительность пребывания в ОРИТ менее 48 часов (смерть или перевод в другое отделение);
• новорожденных, находящихся на ЭКМО.

Переменные Клинические и инструментальные данные анамнеза каждого пациента будут получены для поступления в ОРИТ к первому месяцу жизни.

Определение ОПП Все доступные значения креатинина сыворотки для каждого пациента во время поступления в отделение интенсивной терапии будут регистрироваться, учитывая, что определения, сделанные в течение первых 48 часов жизни ребенка, зависят от значений креатинина матери.

Наличие ОПП будет определяться в соответствии с модифицированными критериями KIDGO для новорожденных, как сообщалось в предыдущей работе в неонатальных условиях.

Воздействие наркотиков. Группа младенцев, подвергшихся воздействию лекарств, будет определяться на основе воздействия в течение как минимум 1 дня одного или нескольких методов лечения, обычно используемых в отделении интенсивной терапии новорожденных. Особое внимание будет уделено воздействию антибиотиков, противовирусных, противогрибковых, мочегонных, противовоспалительных, инотропных и вазопрессорных средств. В дополнение к активному ингредиенту также будут учитываться другие важные данные, такие как назначенная доза, путь введения, продолжительность лечения и временная связь между лечением и диагнозом ОПП. После возникновения ОПП наблюдение за динамикой суточных значений креатинина и диуреза будет продолжаться в течение периода, охватываемого исследованием.