Une approche basée sur les mégadonnées pour prédire les lésions rénales aiguës néonatales chez les nouveau-nés exposés à des médicaments néphroTOxiques (NeoAKI STOP) (NeoAKISTOP)

Justification et contexte L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est définie comme une altération soudaine de la fonction rénale qui entraîne une altération de l'équilibre hydroélectrolytique et de l'élimination des déchets rénaux.

De nombreuses preuves montrent que l'apparition de l'IRA chez les patients pédiatriques gravement malades est associée à un risque accru de décès et à une durée d'hospitalisation plus longue. De plus, chez les patients qui survivent à un épisode d'IRA, il existe un risque accru de développer une morbidité à long terme, en particulier une insuffisance rénale chronique (IRC).

Le rein néonatal présente de nombreuses caractéristiques sur le plan physiopathologique qui prédisposent davantage cette population à l'IRA qu'aux autres âges de la vie.

En plus des particularités liées au développement et à la physiologie du rein, surtout s'il est prématuré, les nourrissons admis à l'USIN sont exposés à de multiples facteurs de risque pouvant contribuer à l'apparition de l'IRA.

Une étude multicentrique récente menée dans des unités de soins intensifs néonatals au Canada, en Australie, en Inde et aux États-Unis a rapporté une incidence globale d'IRA de 29,9 % et a montré que le développement de l'IRA est un facteur de risque indépendant de décès et d'hospitalisation prolongée. L'incidence de l'IRA selon l'âge gestationnel a également montré une distribution typique en forme de U, la plus grande occurrence aux deux extrêmes étant représentée par les nourrissons d'âge gestationnel > 36 semaines (36,7 %) et < 29 semaines (47,9 %), tandis que la valeur la plus faible a été enregistrée entre 29 et 36 semaines.

Le risque de développer une insuffisance rénale aiguë est connu pour augmenter avec le nombre de médicaments utilisés (surtout si > 3) et la durée d'exposition, en particulier pour la catégorie des antibiotiques aminoglycosides. De plus, les patients gravement malades qui ont développé une IRA étaient généralement plus exposés aux médicaments néphrotoxiques que ceux qui n'ont pas développé d'IRA. Dans le cadre de l'USIN, on estime que 87 % des nourrissons TLBW sont exposés à au moins un médicament néphrotoxique pendant leur séjour à l'hôpital, et environ un quart de ces nourrissons développent au moins un épisode de détresse rénale aiguë.

Le diagnostic d'IRA repose sur une augmentation de la créatinine sérique (SCr) ou une diminution du débit urinaire.

À ce jour, la définition de l'insuffisance rénale aiguë est basée sur les anciens critères Kidney Disease Improving Global Outcomes (KIDGO) modifiés pour les nouveau-nés.

Cependant, à la lumière des prémisses posées, on comprend que le monitoring de la créatinine ne permette qu'une observation passive du phénomène, constatant la remontée des valeurs de la créatinine alors que l'atteinte rénale est déjà survenue d'ici là. Cela ne permet que des changements rétrospectifs dans certains aspects de la prise en charge du nourrisson, tels que l'optimisation de l'apport hydrique, la suspension de l'administration de médicaments néphrotoxiques et la correction d'éventuels déséquilibres électrolytiques, mais sans pouvoir prévenir l'apparition de l'IRA. Idéalement, les investigateurs devraient être capables de comprendre et de prédire comment différents facteurs de risque contribuent au début d'une atteinte rénale chez un patient donné, permettant ainsi une prise en charge individualisée.

Compte tenu de la complexité des patients admis à l'USIN et du nombre de variables dans le domaine, le problème se prête bien à l'analyse par l'IA et les méthodes générales d'inférence statistique. De telles méthodes ont déjà été utilisées avec succès pour des études sur des patients adultes mais, à notre connaissance, jamais sur des patients nouveau-nés.

Les chercheurs espèrent appliquer ces modèles dans une étude de cohorte prospective pour valider leur utilisation et développer un système de surveillance en temps réel du bien-être rénal de nos nourrissons exposés aux médicaments néphrotoxiques qui puisse guider le clinicien dans la prise en charge des patients. En effet, la surveillance systématique des patients à risque peut réduire considérablement l'apparition de lésions rénales et limiter les conséquences à court et à long terme, améliorant ainsi les résultats néonatals.

Question et objectifs de recherche 2.1 Objectifs principaux

• Développer un modèle qui peut prédire la survenue d'IRA chez les nourrissons admis à l'USIN ;
• Identifier le médicament ou la combinaison associée à un risque accru d'IRA. 2.2 Objectifs secondaires
• Identifier les sous-groupes de patients à risque accru d'IRA ;
• Identifiez les fenêtres de temps à risque accru d'IRA lors de l'admission à l'USIN.

Méthodes 3.1 Conception de l'étude Étude de cohorte observationnelle rétrospective monocentrique à l'unité UOC de néonatologie et de soins intensifs néonataux de la Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italie.

3.1.1 Principaux critères d'évaluation

• Développement de l'IRA défini selon les critères KIDGO modifiés pour le nouveau-né en fonction de l'augmentation des valeurs de créatinine sérique ou de la réduction de la diurèse horaire moyenne lors de l'admission à l'USIN.

3.1.2 Critères secondaires

• Nombre de cas d'IRA dans les sous-catégories de risque : très petit poids de naissance (poids de naissance < 1 500 g), très petit poids de naissance (poids de naissance < 1 000 g), cardiopathie, avec pathologie chirurgicale, septicémie, asphyxie ;
• Nombre de cas d'IRA au cours de la première semaine d'hospitalisation par rapport aux autres périodes.

Cadre Une population de nourrissons admis à l'USIN de la Fondation sera considérée rétrospectivement.

4.1 Population d'étude La population d'étude sera constituée de patients nés entre janvier 2010 et décembre 2022.

Critère d'intégration

• Les patients qui répondent à tous les critères suivants seront inclus dans l'étude :

• né entre le 01/01/2010 et le 31/12/2022 ;
• admis dans les 24 heures suivant la naissance à l'USIN (à la fois innés et nés);
• disponibilité d'au moins deux valeurs de créatinine sérique ou d'une évaluation quotidienne de la diurèse horaire au cours des 30 premiers jours de vie.

Critère d'exclusion

Les patients qui répondent à un seul des critères suivants seront exclus :

• diagnostic pré- ou postnatal de pathologie urologique et/ou néphrologique sévère à caractère malformatif et/ou génétique ;
• découverte d'une créatinine sérique > 2 mg/dl dans les 24 premières heures de vie ;
• les conditions génétiques qui peuvent avoir un impact sur la survie du patient ou la fonction rénale ;
• durée de séjour en USIN inférieure à 48 heures (décès ou transfert dans un autre service) ;
• nourrissons subissant une ECMO.

Variables Les données cliniques et instrumentales concernant les antécédents médicaux de chaque patient seront acquises pour l'admission à l'USIN au cours du premier mois de vie.

Définition de l'IRA Toutes les valeurs de créatinine sérique disponibles pour chaque patient lors de l'admission à l'USIN seront enregistrées, en considérant que les déterminations effectuées dans les 48 premières heures de la vie du nourrisson sont affectées par les valeurs de créatinine maternelle.

La présence d'IRA sera déterminée selon les critères KIDGO modifiés pour le nouveau-né, tels que rapportés dans des travaux antérieurs en milieu néonatal.

Exposition aux drogues. Le groupe de nourrissons exposés aux médicaments sera défini en fonction de l'exposition pendant au moins 1 jour à une ou plusieurs thérapies couramment utilisées en USIN. Une attention particulière sera accordée à l'exposition aux antibiotiques, antiviraux, antifongiques, diurétiques, anti-inflammatoires, inotropes et vasopresseurs. En plus de l'ingrédient actif, d'autres données importantes telles que la dose prescrite, la voie d'administration, la durée du traitement et la relation temporelle entre le traitement et le diagnostic d'IRA seront également prises en compte. Une fois l'événement AKI survenu, l'observation de l'évolution des valeurs quotidiennes de créatinine et de diurèse sera poursuivie pendant la période couverte par l'étude.