预测暴露于肾毒性药物的新生儿急性肾损伤的大数据方法 (NeoAKI STOP) (NeoAKISTOP)

基本原理和背景 急性肾损伤 (AKI) 定义为导致水电解质平衡改变和肾脏废物消除的肾功能突然受损。

大量证据表明，重症儿科患者发生 AKI 与死亡风险增加和住院时间延长有关。 此外，在 AKI 发作后幸存的患者中，发生长期发病率的风险增加，尤其是慢性肾脏病 (CKD)。

新生儿肾脏在病理生理水平上具有许多特征，这些特征使该人群比其他生命年龄更易患 AKI。

除了与肾脏发育和生理学相关的特殊性，尤其是早产儿，入住 NICU 的婴儿还面临多种可能导致 AKI 发作的风险因素。

最近在加拿大、澳大利亚、印度和美国的新生儿重症监护病房进行的一项多中心研究报告称，AKI 的总发病率为 29.9%，并表明 AKI 的发展是死亡和住院时间延长的独立危险因素。 按胎龄划分的 AKI 发生率也呈典型的 U 型分布，两个极端发生率最高的是胎龄 >36 周（36.7%）和 <29 周（47.9%）的婴儿，而最低值记录在 29-36 周范围内。

众所周知，发生急性肾损伤的风险会随着所用药物的数量（尤其是 > 3 种）和接触时间的延长而增加，尤其是对于氨基糖苷类抗生素类别。 此外，发生 AKI 的危重患者通常比未发生 AKI 的患者更容易接触肾毒性药物。 在 NICU 环境中，估计 87% 的 VLBW 婴儿在住院期间至少接触过一种肾毒性药物，其中约四分之一的婴儿至少出现过一次急性肾窘迫。

AKI 的诊断基于血清肌酐 (SCr) 升高或尿量减少。

迄今为止，急性肾损伤的定义是基于为新生儿修改的前肾脏疾病改善全球结局 (KIDGO) 标准。

然而，根据所做的前提，可以理解肌酐监测如何只能被动观察该现象，注意到此时已经发生肾损伤时肌酐值升高。 这仅允许对婴儿管理的某些方面进行回顾性改变，例如优化液体摄入量、暂停肾毒性药物的给药以及纠正任何电解质失衡，但无法预防 AKI 的发生。 理想情况下，研究人员应该能够理解和预测不同的风险因素如何导致给定患者开始出现肾损伤，从而允许进行个体化管理。

考虑到进入 NICU 的患者的复杂性和现场变量的数量，这个问题很适合通过 AI 和一般统计推断方法进行分析。 这种方法以前曾成功用于成年患者的研究，但据我们所知，从未用于新生儿患者。

研究人员希望将这些模型应用于前瞻性队列研究，以验证它们的用途，并开发一个实时监测肾毒性药物暴露婴儿肾脏健康的系统，该系统可以指导临床医生进行患者管理。 事实上，对高危患者进行系统监测可以显着减少肾脏损伤的发生并限制短期和长期后果，从而改善新生儿结局。

研究问题和目标 2.1 主要目标

• 开发一个可以预测入住 NICU 的婴儿发生 AKI 的模型；
• 确定与 AKI 风险增加相关的药物或组合。 2.2 次要目标
• 确定 AKI 风险增加的患者亚组；
• 确定在 NICU 入院期间 AKI 风险增加的时间窗。

方法 3.1 研究设计 在意大利米兰 Ospedale Maggiore Policlinico 的 Fondazione IRCCS Ca' Granda 新生儿科和新生儿重症监护室 UOC 进行的单中心回顾性观察队列研究。

3.1.1 主要终点

• AKI 的发展根据新生儿的改良 KIDGO 标准定义，该标准基于 NICU 入院期间血清肌酐值升高或平均每小时利尿量减少。

3.1.2 次要终点

• 风险子类别中的 AKI 病例数：极低出生体重（出生体重 < 1500 克）、极低出生体重（出生体重 < 1000 克）、心脏病、外科病理学、败血症、窒息；
• 住院第一周AKI病例数与其他时期相比。

背景 将回顾性考虑入住基金会 NICU 的婴儿群体。

4.1 研究人群 研究人群将包括 2010 年 1 月至 2022 年 12 月期间出生的患者。

纳入标准

• 满足以下所有标准的患者将被纳入研究：

• 出生于 01/01/2010 和 31/12/2022 之间；
• 出生后 24 小时内入住 NICU（先天和外生）；
• 在出生后的头 30 天内至少有两个血清肌酐值或每天每小时利尿评估的可用性。

排除标准

即使符合以下标准之一的患者也将被排除在外：

• 基于畸形和/或遗传的严重泌尿系统和/或肾脏病理学的产前或产后诊断；
• 出生后 24 小时内发现血清肌酐 > 2 mg/dl；
• 可能影响患者生存或肾功能的遗传条件；
• 在 NICU 的停留时间少于 48 小时（死亡或转移到另一个部门）；
• 接受ECMO的婴儿。

变量 关于每位患者病史的临床和仪器数据将在出生后的第一个月内获得，以便进入 NICU。

AKI 的定义 考虑到婴儿出生后 48 小时内所做的测定会受到母体肌酐值的影响，将记录每位患者在 NICU 入院期间所有可用的血清肌酐值。

AKI 的存在将根据新生儿的修改后的 KIDGO 标准来确定，正如先前在新生儿环境中的工作所报告的那样。

接触药物。 接触药物的婴儿组将根据至少 1 天接触 NICU 常用的一种或多种疗法来定义。 将特别注意接触抗生素、抗病毒药、抗真菌药、利尿剂、消炎药、正性肌力药和血管加压药。 除了活性成分外，还将考虑其他重要数据，例如处方剂量、给药途径、治疗持续时间以及 AKI 治疗与诊断之间的时间关系。 一旦发生 AKI 事件，将在研究涵盖的期间继续观察每日肌酐和利尿值的趋势。