Un enfoque de Big Data para predecir la lesión renal aguda NEOnatal en recién nacidos expuestos a fármacos nefrotóxicos (NeoAKI STOP) (NeoAKISTOP)

Justificación y antecedentes La lesión renal aguda (IRA) se define como el deterioro repentino de la función renal que da como resultado una alteración del equilibrio hidroelectrolítico y la eliminación renal de productos de desecho.

Amplia evidencia muestra que la aparición de LRA en pacientes pediátricos en estado crítico se asocia con un mayor riesgo de muerte y una hospitalización más prolongada. Además, en los pacientes que sobreviven a un episodio de LRA, existe un mayor riesgo de desarrollar morbilidad a largo plazo, en particular Enfermedad Renal Crónica (ERC).

El riñón neonatal presenta numerosas características a nivel fisiopatológico que predisponen a esta población más al DRA que a otras edades de la vida.

Además de las peculiaridades relacionadas con el desarrollo y la fisiología del riñón, especialmente si es prematuro, los lactantes ingresados ​​en la UCIN están expuestos a múltiples factores de riesgo que pueden contribuir a la aparición de DRA.

Un estudio multicéntrico reciente realizado en unidades de cuidados intensivos neonatales en Canadá, Australia, India y Estados Unidos informó una incidencia general de LRA del 29,9 % y mostró que el desarrollo de LRA es un factor de riesgo independiente de muerte y hospitalización prolongada. La incidencia de LRA por edad gestacional también mostró una distribución típica en forma de U, con la mayor ocurrencia en los dos extremos representada por los lactantes con edades gestacionales > 36 semanas (36,7 %) y < 29 semanas (47,9 %), mientras que el valor más bajo se registró en el rango de 29-36 semanas.

Se sabe que el riesgo de desarrollar lesión renal aguda aumenta con la cantidad de medicamentos utilizados (especialmente si > 3) y la duración de la exposición, especialmente para la categoría de antibióticos aminoglucósidos. Además, los pacientes en estado crítico que desarrollaron LRA generalmente estuvieron más expuestos a fármacos nefrotóxicos que aquellos que no desarrollaron LRA. En el ámbito de la UCIN, se estima que el 87 % de los lactantes con MBPN están expuestos al menos a un fármaco nefrotóxico durante su estancia en el hospital, y aproximadamente una cuarta parte de estos lactantes desarrollan al menos un episodio de insuficiencia renal aguda.

El diagnóstico de AKI se basa en el aumento de la creatinina sérica (SCr) o la disminución de la diuresis.

Hasta la fecha, la definición de lesión renal aguda se basa en los antiguos criterios Kidney Disease Improving Global Outcomes (KIDGO) modificados para recién nacidos.

Sin embargo, a la luz de las premisas realizadas, se puede entender cómo la monitorización de la creatinina permite únicamente la observación pasiva del fenómeno, constatando el aumento de los valores de creatinina cuando ya se ha producido la lesión renal. Esto permite solo cambios retrospectivos en algunos aspectos del manejo del lactante, como optimizar la ingesta de líquidos, suspender la administración de fármacos nefrotóxicos y corregir los desequilibrios electrolíticos, pero sin poder prevenir la aparición de FRA. Idealmente, los investigadores deberían poder comprender y predecir cómo los diferentes factores de riesgo contribuyen al comienzo del daño renal en un paciente determinado, lo que permite un manejo individualizado.

Dada la complejidad de los pacientes ingresados ​​en la UCIN y la cantidad de variables en el campo, el problema se presta bien al análisis a través de IA y métodos de inferencia estadística general. Dichos métodos se han utilizado previamente con éxito para estudios en pacientes adultos pero, hasta donde sabemos, nunca en pacientes recién nacidos.

Los investigadores esperan aplicar estos modelos en un estudio prospectivo de cohortes para validar su uso y desarrollar un sistema de monitoreo en tiempo real del bienestar renal de nuestros bebés expuestos a fármacos nefrotóxicos que pueda guiar al médico en el manejo del paciente. De hecho, la vigilancia sistemática de los pacientes en riesgo puede reducir significativamente la aparición de daño renal y limitar las consecuencias tanto a corto como a largo plazo, mejorando así los resultados neonatales.

Pregunta y objetivos de investigación 2.1 Objetivos primarios

• Desarrollar un modelo que pueda predecir la aparición de AKI en bebés admitidos en la UCIN;
• Identificar el fármaco o la combinación asociada con un mayor riesgo de LRA. 2.2 Objetivos secundarios
• Identificar subgrupos de pacientes con mayor riesgo de LRA;
• Identificar ventanas de tiempo con mayor riesgo de LRA durante la admisión en la UCIN.

Métodos 3.1 Diseño del estudio Estudio de cohortes observacional retrospectivo unicéntrico en la UOC de Neonatología y Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales de la Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Milán, Italia.

3.1.1 Puntos finales primarios

• Desarrollo de LRA definida de acuerdo con los criterios KIDGO modificados para el recién nacido en función de valores elevados de creatinina sérica o diuresis horaria media reducida durante el ingreso en la UCIN.

3.1.2 Criterios de valoración secundarios

• Número de casos de LRA en las subcategorías de riesgo: muy bajo peso al nacer (peso al nacer < 1500 g), peso al nacer extremadamente bajo (peso al nacer < 1000 g), cardiopático, con patología quirúrgica, sepsis, asfixia;
• Número de casos de IRA en la primera semana de hospitalización en comparación con otros periodos.

Ámbito Se considerará retrospectivamente una población de lactantes ingresados ​​en la UCIN de la Fundación.

4.1 Población de estudio La población de estudio estará compuesta por pacientes nacidos entre enero de 2010 y diciembre de 2022.

Criterios de inclusión

• Los pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios serán incluidos en el estudio:

• nacidos entre el 01/01/2010 y el 31/12/2022;
• admitido dentro de las 24 horas posteriores al nacimiento en la UCIN (tanto al nacer como al nacer);
• disponibilidad de al menos dos valores de creatinina sérica o una evaluación de diuresis diaria por hora en los primeros 30 días de vida.

Criterio de exclusión

Serán excluidos los pacientes que cumplan aunque sea uno de los siguientes criterios:

• diagnóstico prenatal o posnatal de patología urológica y/o nefrológica grave sobre una base malformativa y/o genética;
• hallazgo de creatinina sérica > 2 mg/dl en las primeras 24 horas de vida;
• condiciones genéticas que pueden afectar la supervivencia del paciente o la función renal;
• duración de la estancia en la UCIN inferior a 48 horas (muerte o transferencia a otro departamento);
• recién nacidos sometidos a ECMO.

Variables Los datos clínicos e instrumentales de la historia clínica de cada paciente serán adquiridos para el ingreso en la UCIN al primer mes de vida.

Definición de LRA Se registrarán todos los valores de creatinina sérica disponibles para cada paciente durante el ingreso en la UCIN, considerando que las determinaciones realizadas dentro de las primeras 48 horas de vida del lactante se ven afectadas por los valores de creatinina materna.

La presencia de LRA se determinará de acuerdo con los criterios KIDGO modificados para el recién nacido, como se informó en trabajos previos en el ámbito neonatal.

Exposición a las drogas. El grupo de lactantes expuestos a medicamentos se definirá en función de la exposición durante al menos 1 día a una o más terapias comúnmente utilizadas en la UCIN. Se prestará especial atención a la exposición a antibióticos, antivirales, antifúngicos, diuréticos, antiinflamatorios, inotrópicos y vasopresores. Además del ingrediente activo, también se considerarán otros datos significativos como la dosis prescrita, la vía de administración, la duración del tratamiento y la relación temporal entre el tratamiento y el diagnóstico de LRA. Una vez ocurrido el evento de LRA, se continuará con la observación de la tendencia de los valores diarios de creatinina y diuresis durante el período que abarca el estudio.