En Big Data-tilgang til at forudsige NEOnatal akut nyreskade hos nyfødte udsat for nefrotoksiske stoffer (NeoAKI STOP) (NeoAKISTOP)

Begrundelse og baggrund Akut nyreskade (AKI) er defineret som den pludselige svækkelse af nyrefunktionen, der resulterer i ændret hydroelektrolytbalance og eliminering af nyreaffaldsprodukt.

Omfattende evidens viser, at debut af AKI hos kritisk syge pædiatriske patienter er forbundet med en øget risiko for død og længere indlæggelsestid. Hos patienter, der overlever en episode af AKI, er der desuden en øget risiko for at udvikle langvarig sygelighed, især kronisk nyresygdom (CKD).

Den neonatale nyre har adskillige træk på det patofysiologiske niveau, der disponerer denne population mere for AKI end i andre livsaldre.

Ud over de særlige forhold, der er relateret til nyrernes udvikling og fysiologi, især hvis præmature, er spædbørn indlagt på NICU udsat for flere risikofaktorer, der kan bidrage til opståen af ​​AKI.

En nylig multicenterundersøgelse udført på neonatale intensivafdelinger i Canada, Australien, Indien og USA rapporterede en samlet forekomst af AKI på 29,9 % og viste, at udviklingen af ​​AKI er en uafhængig risikofaktor for død og langvarig hospitalsindlæggelse. Forekomsten af ​​AKI efter gestationsalder viste også en typisk U-formet fordeling, hvor den største forekomst ved de to yderpunkter repræsenteret af spædbørn med gestationsalder >36 uger (36,7 %) og <29 uger (47,9 %), mens den laveste værdi blev registreret i intervallet 29-36 uger.

Risikoen for at udvikle akut nyreskade er kendt for at stige med antallet af anvendte lægemidler (især hvis > 3) og varigheden af ​​eksponeringen, især for kategorien aminoglykosid-antibiotika. Derudover var kritisk syge patienter, der udviklede AKI, generelt mere udsat for nefrotoksiske lægemidler end dem, der ikke udviklede AKI. I NICU-miljøet anslås det, at 87 % af VLBW-spædbørn udsættes for mindst ét ​​nefrotoksisk lægemiddel under deres hospitalsophold, og omkring en fjerdedel af disse spædbørn udvikler mindst én episode med akut nyrebesvær.

Diagnosen AKI er baseret på øget serumkreatinin (SCr) eller nedsat urinproduktion.

Til dato er definitionen af ​​akut nyreskade baseret på de tidligere Kidney Disease Improving Global Outcomes (KIDGO) kriterier modificeret for nyfødte.

Men i lyset af de præmisser, der er lagt, kan det forstås, hvordan kreatininmonitorering kun tillader passiv observation af fænomenet, idet man bemærker stigningen i kreatininværdier, når nyreskade allerede har fundet sted på det tidspunkt. Dette tillader kun retrospektive ændringer i nogle aspekter af spædbarnets håndtering, såsom optimering af væskeindtagelse, suspendering af administration af nefrotoksiske lægemidler og korrigering af eventuelle elektrolyt-ubalancer, men uden at være i stand til at forhindre opståen af ​​AKI. Ideelt set bør efterforskerne være i stand til at forstå og forudsige, hvordan forskellige risikofaktorer bidrager til begyndelsen af ​​nyreskade hos en given patient, og dermed muliggøre individualiseret behandling.

I betragtning af kompleksiteten af ​​patienter indlagt på NICU og antallet af variabler i feltet, egner problemet sig godt til analyse gennem AI og generelle statistiske inferensmetoder. Sådanne metoder er tidligere blevet brugt med succes til undersøgelser af voksne patienter, men, så vidt vi ved, aldrig på nyfødte patienter.

Forskerne håber at kunne anvende disse modeller i et prospektivt kohortestudie for at validere deres brug og udvikle et realtidsovervågningssystem for nyrevelværet hos vores nefrotoksiske lægemiddeleksponerede spædbørn, der kan vejlede klinikeren i patientbehandling. Faktisk kan systematisk overvågning af risikopatienter reducere begyndelsen af ​​nyreskade betydeligt og begrænse både kortsigtede og langsigtede konsekvenser og derved forbedre neonatale resultater.

Forskningsspørgsmål og -mål 2.1 Primære mål

• Udvikle en model, der kan forudsige forekomsten af ​​AKI hos spædbørn indlagt på NICU;
• Identificer lægemidlet eller kombinationen forbundet med en øget risiko for AKI. 2.2 Sekundære mål
• Identificer undergrupper af patienter med øget risiko for AKI;
• Identificer tidsvinduer med øget risiko for AKI under NICU-indlæggelse.

Metoder 3.1 Studiedesign Enkeltcenter retrospektiv observationskohortestudie ved UOC for Neonatologi og Neonatal Intensive Care Unit i Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Milano, Italien.

3.1.1 Primære endepunkter

• Udvikling af AKI defineret i henhold til modificerede KIDGO-kriterier for nyfødte baseret på øgede serumkreatininværdier eller reduceret gennemsnitlig timediurese under indlæggelse på NICU.

3.1.2 Sekundære endepunkter

• Antal AKI-tilfælde i risikounderkategorier: meget lav fødselsvægt (fødselsvægt < 1500 g), ekstrem lav fødselsvægt (fødselsvægt < 1000 g), kardiopatisk, med kirurgisk patologi, sepsis, asfyksi;
• Antal AKI tilfælde i den første uge af indlæggelse sammenlignet med andre perioder.

Indstilling En population af spædbørn indlagt på NICU i fonden vil blive overvejet med tilbagevirkende kraft.

4.1 Undersøgelsespopulation Undersøgelsespopulationen vil bestå af patienter født mellem januar 2010 og december 2022.

Inklusionskriterier

• Patienter, der opfylder alle følgende kriterier, vil blive inkluderet i undersøgelsen:

• født mellem 01/01/2010 og 31/12/2022;
• indlagt inden for 24 timer efter fødslen på NICU (både medfødt og udfødt);
• tilgængelighed af mindst to serumkreatininværdier eller en daglig diuresevurdering hver time i de første 30 dage af livet.

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder selv et af følgende kriterier, vil blive udelukket:

• præ- eller postnatal diagnose af svær urologisk og/eller nefrologisk patologi på et misdannelses- og/eller genetisk grundlag;
• fund af serumkreatinin > 2 mg/dl i de første 24 timer af livet;
• genetiske tilstande, der kan påvirke patientens overlevelse eller nyrefunktion;
• varighed af ophold på NICU mindre end 48 timer (død eller overførsel til en anden afdeling);
• spædbørn, der gennemgår ECMO.

Variabler Kliniske og instrumentelle data vedrørende hver patients sygehistorie vil blive indsamlet til NICU-indlæggelsen i den første levemåned.

Definition af AKI Alle tilgængelige serumkreatininværdier for hver patient under NICU-indlæggelsen vil blive registreret i betragtning af, at bestemmelser foretaget inden for de første 48 timer af spædbarnets liv er påvirket af maternelle kreatininværdier.

Tilstedeværelsen af ​​AKI vil blive bestemt i henhold til de modificerede KIDGO-kriterier for den nyfødte, som rapporteret i tidligere arbejde i neonatale omgivelser.

Eksponering for stoffer. Gruppen af ​​spædbørn, der udsættes for lægemidler, vil blive defineret ud fra eksponering i mindst 1-dags tonus, en eller flere terapier, der almindeligvis anvendes på NICU. Særlig opmærksomhed vil blive givet til eksponering for antibiotika, antivirale midler, svampedræbende midler, diuretika, antiinflammatoriske midler, inotrope og vasopressorer. Ud over den aktive ingrediens vil andre væsentlige data såsom ordineret dosis, administrationsvej, behandlingsvarighed og tidsmæssig sammenhæng mellem behandling og diagnose af AKI også blive overvejet. Når først AKI-hændelsen er indtruffet, vil observationen af ​​tendensen for daglige kreatinin- og diureseværdier blive fortsat i den periode, undersøgelsen dækker.