Een big data-benadering om neonataal acuut nierletsel te voorspellen bij pasgeborenen die zijn blootgesteld aan nefroTOxische geneesmiddelen (NeoAKI STOP) (NeoAKISTOP)

Achtergrond en achtergrond Acute nierinsufficiëntie (AKI) wordt gedefinieerd als de plotselinge verslechtering van de nierfunctie die resulteert in een veranderde hydro-elektrolytenbalans en de eliminatie van nierafvalproducten.

Uitgebreid bewijs toont aan dat het ontstaan ​​van AKI bij ernstig zieke pediatrische patiënten gepaard gaat met een verhoogd risico op overlijden en een langere ziekenhuisopname. Bovendien is er bij patiënten die een episode van AKI overleven een verhoogd risico op het ontwikkelen van langdurige morbiditeit, met name chronische nierziekte (CKD).

De neonatale nier heeft tal van kenmerken op pathofysiologisch niveau die deze populatie meer vatbaar maken voor AKI dan op andere levensleeftijden.

Naast de eigenaardigheden die verband houden met de ontwikkeling en fysiologie van de nier, vooral als ze te vroeg geboren zijn, worden baby's die op de NICU worden opgenomen, blootgesteld aan meerdere risicofactoren die kunnen bijdragen aan het ontstaan ​​van AKI.

Een recent onderzoek in meerdere centra, uitgevoerd op neonatale intensive care-afdelingen in Canada, Australië, India en de Verenigde Staten, rapporteerde een totale incidentie van AKI van 29,9% en toonde aan dat de ontwikkeling van AKI een onafhankelijke risicofactor is voor overlijden en langdurige ziekenhuisopname. De incidentie van AKI per zwangerschapsduur vertoonde ook een typische U-vormige verdeling, waarbij het grootste voorkomen bij de twee uitersten werd vertegenwoordigd door baby's met een zwangerschapsduur >36 weken (36,7%) en <29 weken (47,9%), terwijl de laagste waarde werd geregistreerd in het bereik van 29-36 weken.

Het is bekend dat het risico op het ontwikkelen van acuut nierletsel toeneemt met het aantal gebruikte medicijnen (vooral als> 3) en de duur van de blootstelling, vooral voor de categorie aminoglycoside-antibiotica. Bovendien werden ernstig zieke patiënten die AKI ontwikkelden over het algemeen meer blootgesteld aan nefrotoxische geneesmiddelen dan degenen die geen AKI ontwikkelden. In de NICU-setting wordt geschat dat 87% van de VLBW-zuigelingen tijdens hun verblijf in het ziekenhuis wordt blootgesteld aan ten minste één nefrotoxisch geneesmiddel, en ongeveer een kwart van deze zuigelingen ontwikkelt ten minste één episode van acute nierinsufficiëntie.

De diagnose van AKI is gebaseerd op verhoogd serumcreatinine (SCr) of verminderde urineproductie.

Tot op heden is de definitie van acuut nierletsel gebaseerd op de voormalige Kidney Disease Improving Global Outcomes (KIDGO) criteria, aangepast voor pasgeborenen.

In het licht van de gemaakte premissen kan echter worden begrepen dat creatininemonitoring alleen passieve observatie van het fenomeen mogelijk maakt, waarbij de stijging van de creatininewaarden wordt opgemerkt wanneer tegen die tijd al een nierinsufficiëntie is opgetreden. Dit maakt alleen retrospectieve veranderingen mogelijk in sommige aspecten van het management van het kind, zoals het optimaliseren van de vochtinname, het opschorten van de toediening van nefrotoxische geneesmiddelen en het corrigeren van eventuele elektrolytenonevenwichtigheden, maar zonder het begin van AKI te kunnen voorkomen. Idealiter zouden de onderzoekers in staat moeten zijn om te begrijpen en te voorspellen hoe verschillende risicofactoren bijdragen aan het ontstaan ​​van nierbeschadiging bij een bepaalde patiënt, waardoor geïndividualiseerde behandeling mogelijk wordt.

Gezien de complexiteit van patiënten die op de NICU worden opgenomen en het aantal variabelen in het veld, leent het probleem zich goed voor analyse door middel van AI en algemene statistische inferentiemethoden. Dergelijke methoden zijn eerder met succes gebruikt voor onderzoeken bij volwassen patiënten, maar voor zover wij weten nooit bij pasgeboren patiënten.

De onderzoekers hopen deze modellen toe te passen in een prospectieve cohortstudie om hun gebruik te valideren en een real-time monitoringsysteem te ontwikkelen van het nierwelzijn van onze aan nefrotoxische drugs blootgestelde baby's dat de clinicus kan begeleiden bij het beheer van de patiënt. Systematische surveillance van risicopatiënten kan inderdaad het ontstaan ​​van nierbeschadiging aanzienlijk verminderen en zowel de korte- als de langetermijngevolgen beperken, waardoor de neonatale uitkomsten verbeteren.

Onderzoeksvraag en doelstellingen 2.1 Primaire doelstellingen

• Een model ontwikkelen dat het optreden van AKI kan voorspellen bij zuigelingen die zijn opgenomen in de NICU;
• Identificeer het medicijn of de combinatie geassocieerd met een verhoogd risico op AKI. 2.2 Secundaire doelstellingen
• Identificeer subgroepen van patiënten met een verhoogd risico op AKI;
• Identificeer tijdvensters met een verhoogd risico op AKI tijdens opname in de NICU.

Methoden 3.1 Onderzoeksopzet Single-center retrospectieve observationele cohortstudie aan de UOC van Neonatologie en Neonatale Intensive Care van Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Milaan, Italië.

3.1.1 Primaire eindpunten

• Ontwikkeling van AKI gedefinieerd volgens gewijzigde KIDGO-criteria voor de pasgeborene op basis van verhoogde serumcreatininewaarden of verminderde gemiddelde uurlijkse diurese tijdens opname in de NICU.

3.1.2 Secundaire eindpunten

• Aantal AKI-gevallen in risicosubcategorieën: zeer laag geboortegewicht (geboortegewicht < 1500 g), extreem laag geboortegewicht (geboortegewicht < 1000 g), cardiopathisch, met chirurgische pathologie, sepsis, asfyxie;
• Aantal AKI-gevallen in de eerste week van ziekenhuisopname in vergelijking met andere perioden.

Situering Een populatie zuigelingen die is opgenomen op de NICU van de Stichting wordt achteraf bekeken.

4.1 Studiepopulatie De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit patiënten geboren tussen januari 2010 en december 2022.

Inclusiecriteria

• Patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, worden in het onderzoek opgenomen:

• geboren tussen 01/01/2010 en 31/12/2022;
• binnen 24 uur na de geboorte opgenomen in de NICU (zowel aangeboren als geboren);
• beschikbaarheid van ten minste twee serumcreatininewaarden of een dagelijkse bepaling van de diurese per uur in de eerste 30 levensdagen.

Uitsluitingscriteria

Patiënten die zelfs maar aan één van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

• pre- of postnatale diagnose van ernstige urologische en/of nefrologische pathologie op malformatieve en/of genetische basis;
• bevinding van serumcreatinine > 2 mg/dl in de eerste 24 uur van het leven;
• genetische aandoeningen die de overleving van de patiënt of de nierfunctie kunnen beïnvloeden;
• verblijfsduur op de NICU korter dan 48 uur (overlijden of overplaatsing naar een andere afdeling);
• zuigelingen die ECMO ondergaan.

Variabelen Klinische en instrumentele gegevens met betrekking tot de medische geschiedenis van elke patiënt zullen worden verkregen voor opname in de NICU tegen de eerste levensmaand.

Definitie van AKI Alle beschikbare serumcreatininewaarden voor elke patiënt tijdens de opname in de NICU worden geregistreerd, rekening houdend met het feit dat bepalingen die binnen de eerste 48 uur van het leven van het kind worden gedaan, worden beïnvloed door de creatininewaarden van de moeder.

De aanwezigheid van AKI zal worden bepaald volgens de gewijzigde KIDGO-criteria voor de pasgeborene, zoals gerapporteerd in eerder werk in de neonatale setting.

Blootstelling aan drugs. De groep baby's die aan medicijnen worden blootgesteld, wordt gedefinieerd op basis van blootstelling gedurende ten minste 1 dag aan een of meer therapieën die gewoonlijk worden gebruikt in de NICU. Speciale aandacht zal worden besteed aan blootstelling aan antibiotica, antivirale middelen, antischimmelmiddelen, diuretica, ontstekingsremmers, inotropen en vasopressoren. Naast het actieve ingrediënt zullen ook andere belangrijke gegevens zoals voorgeschreven dosis, toedieningsroute, behandelingsduur en temporele relatie tussen behandeling en diagnose van AKI in overweging worden genomen. Zodra de AKI-gebeurtenis heeft plaatsgevonden, zal de observatie van de trend van de dagelijkse creatinine- en diuresewaarden worden voortgezet gedurende de periode die door het onderzoek wordt bestreken.