Big Data -lähestymistapa vastasyntyneiden akuutin munuaisvaurion ennustamiseksi munuaistoksisille lääkkeille altistuneilla vastasyntyneillä (NeoAKI STOP) (NeoAKISTOP)

Perustelut ja tausta Acute Kidney Injury (AKI) määritellään äkilliseksi munuaisten toiminnan heikkenemiseksi, joka johtaa muuttuneeseen hydrolyyttitasapainoon ja munuaisjätteen eliminaatioon.

Laajat todisteet osoittavat, että AKI:n puhkeaminen kriittisesti sairailla lapsipotilailla liittyy lisääntyneeseen kuolemanriskiin ja pidempään sairaalahoitoon. Lisäksi potilailla, jotka selviävät hengissä AKI-jaksosta, on lisääntynyt riski pitkäaikaisen sairastuvuuden, erityisesti kroonisen munuaissairauden (CKD) kehittymiseen.

Vastasyntyneen munuaisella on useita patofysiologisen tason piirteitä, jotka altistavat tämän populaation AKI:lle enemmän kuin muissa elämän iässä.

Munuaisten kehitykseen ja fysiologiaan liittyvien erityispiirteiden lisäksi, varsinkin jos keskosina, NICU:hun otetut vauvat altistuvat useille riskitekijöille, jotka voivat edistää AKI:n puhkeamista.

Äskettäinen monikeskustutkimus, joka tehtiin vastasyntyneiden tehohoitoyksiköissä Kanadassa, Australiassa, Intiassa ja Yhdysvalloissa, raportoi AKI:n yleisen ilmaantuvuuden olevan 29,9 % ja osoitti, että AKI:n kehittyminen on itsenäinen riskitekijä kuolemalle ja pitkittyneelle sairaalahoidolle. AKI:n ilmaantuvuus raskausiän mukaan osoitti myös tyypillistä U-muotoista jakaumaa, jossa useammin esiintyi kahdessa ääripäässä pikkulapsilla, joiden raskausikä oli >36 viikkoa (36,7 %) ja < 29 viikkoa (47,9 %), kun taas pienin arvo oli kirjattiin 29-36 viikon välillä.

Akuutin munuaisvaurion riskin tiedetään kasvavan käytettyjen lääkkeiden määrän (erityisesti jos > 3) ja altistuksen keston myötä, erityisesti aminoglykosidiantibioottiryhmässä. Lisäksi kriittisesti sairaat potilaat, joille kehittyi AKI, altistuivat yleensä enemmän nefrotoksisille lääkkeille kuin ne, joille AKI ei kehittynyt. NICU-ympäristössä on arvioitu, että 87 % VLBW-vauvoista altistuu vähintään yhdelle munuaistoksiselle lääkkeelle sairaalassa olonsa aikana, ja noin neljännekselle näistä vauvoista kehittyy vähintään yksi akuutti munuaisten vajaatoiminta.

AKI:n diagnoosi perustuu kohonneeseen seerumin kreatiniiniarvoon (SCr) tai vähentyneeseen virtsaneritykseen.

Tähän mennessä akuutin munuaisvaurion määritelmä perustuu aiempiin munuaissairauksia parantaviin maailmanlaajuisiin tuloksiin (KIDGO), joita on muutettu vastasyntyneille.

Tehtyjen oletusten valossa on kuitenkin ymmärrettävissä, että kreatiniinin seuranta mahdollistaa vain passiivisen ilmiön havainnoinnin huomioiden kreatiniiniarvojen nousun silloin, kun munuaisvaurio on jo tapahtunut. Tämä mahdollistaa vain takautuvat muutokset joihinkin lapsen hoidon osa-alueisiin, kuten nesteen saannin optimointiin, munuaistoksisten lääkkeiden antamisen keskeyttämiseen ja mahdollisten elektrolyyttitasapainohäiriöiden korjaamiseen, mutta AKI:n puhkeamista ei voida estää. Ihannetapauksessa tutkijoiden pitäisi pystyä ymmärtämään ja ennustamaan, kuinka erilaiset riskitekijät vaikuttavat munuaisvaurion alkamiseen tietyllä potilaalla, mikä mahdollistaa yksilöllisen hoidon.

Kun otetaan huomioon NICU:hun otettujen potilaiden monimutkaisuus ja kentällä olevien muuttujien lukumäärä, ongelma soveltuu hyvin analysoitavaksi tekoälyn ja yleisten tilastollisten päättelymenetelmien avulla. Tällaisia ​​menetelmiä on aiemmin käytetty menestyksekkäästi aikuispotilailla, mutta tietojemme mukaan ei koskaan vastasyntyneillä potilailla.

Tutkijat toivovat voivansa soveltaa näitä malleja tulevassa kohorttitutkimuksessa validoidakseen niiden käytön ja kehittääkseen munuaistoksisille lääkkeille altistuneiden imeväisten munuaisten hyvinvoinnin reaaliaikaisen seurantajärjestelmän, joka voi ohjata kliinikkoa potilaiden hoidossa. Riskipotilaiden järjestelmällinen seuranta voi todellakin vähentää merkittävästi munuaisvaurioiden puhkeamista ja rajoittaa sekä lyhyt- että pitkäaikaisia ​​seurauksia, mikä parantaa vastasyntyneiden tuloksia.

Tutkimuskysymys ja tavoitteet 2.1 Päätavoitteet

• Kehitetään malli, joka voi ennustaa AKI:n esiintymisen NICU:ssa olevilla imeväisillä;
• Tunnista lääke tai yhdistelmä, johon liittyy lisääntynyt AKI-riski. 2.2 Toissijaiset tavoitteet
• Tunnista potilaiden alaryhmät, joilla on lisääntynyt AKI-riski;
• Tunnista aikaikkunat, joissa AKI:n riski on lisääntynyt NICU-hoidon aikana.

Menetelmät 3.1 Tutkimuksen suunnittelu Yhden keskuksen retrospektiivinen havainnollinen kohorttitutkimus Fondazione IRCCS Ca' Grandan neonatologian ja vastasyntyneiden tehohoitoyksikön UOC:ssa, Ospedale Maggiore Policlinico, Milano, Italia.

3.1.1 Ensisijaiset päätepisteet

• AKI:n kehittyminen, joka on määritelty muunneltujen KIDGO-kriteerien mukaisesti vastasyntyneelle kohonneiden seerumin kreatiniiniarvojen tai vähentyneen keskimääräisen tuntidiureesin perusteella NICU-hoidon aikana.

3.1.2 Toissijaiset päätepisteet

• AKI-tapausten määrä riskialaluokissa: erittäin pieni syntymäpaino (syntymäpaino < 1500 g), erittäin pieni syntymäpaino (syntymäpaino < 1000 g), kardiopaattinen, kirurginen patologia, sepsis, asfyksia;
• AKI-tapausten määrä ensimmäisen sairaalaviikon aikana verrattuna muihin ajanjaksoihin.

Asetus Säätiön NICU:hun otettujen imeväisten populaatio otetaan huomioon takautuvasti.

4.1 Tutkimuspopulaatio Tutkimuspopulaatio koostuu tammikuun 2010 ja joulukuun 2022 välisenä aikana syntyneistä potilaista.

Sisällyttämiskriteerit

• Potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen:

• syntyneet 1.1.2010–31.12.2022;
• otettu 24 tunnin sisällä syntymästä NICU:ssa (sekä synnynnäinen että synnynnäinen);
• vähintään kaksi seerumin kreatiniiniarvoa tai päivittäinen tunnin diureesiarviointi ensimmäisten 30 elinpäivän aikana.

Poissulkemiskriteerit

Potilaat, jotka täyttävät edes yhden seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:

• vaikean urologisen ja/tai nefrologisen patologian pre- tai postnataalinen diagnoosi epämuodostumien ja/tai geneettisten syiden perusteella;
• seerumin kreatiniinin havaitseminen > 2 mg/dl ensimmäisten 24 tunnin aikana;
• geneettiset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa potilaan eloonjäämiseen tai munuaisten toimintaan;
• oleskelun kesto NICU:ssa alle 48 tuntia (kuolema tai siirto toiseen osastoon);
• ECMO:lle

Muuttujat Kliiniset ja instrumentaaliset tiedot kunkin potilaan sairaushistoriasta hankitaan NICU-vastaanottoa varten ensimmäiseen elinkuukauteen mennessä.

AKI:n määritelmä Kaikki saatavilla olevat seerumin kreatiniiniarvot kullekin potilaalle NICU-hoidon aikana kirjataan ottaen huomioon, että äidin kreatiniiniarvot vaikuttavat vauvan ensimmäisen 48 tunnin aikana tehtyihin määrityksiin.

AKI:n esiintyminen määritetään vastasyntyneelle muutettujen KIDGO-kriteerien mukaisesti, kuten on raportoitu aiemmassa vastasyntyneiden työssä.

Altistuminen huumeille. Lääkkeille altistuneiden imeväisten ryhmä määritellään vähintään 1 päivän ajan yhden tai useamman NICU:ssa yleisesti käytetyn hoidon perusteella. Erityistä huomiota kiinnitetään altistumiseen antibiooteille, viruslääkkeille, sienilääkkeille, diureetteille, tulehduskipulääkkeille, inotroopeille ja vasopressoreille. Aktiivisen aineosan lisäksi otetaan huomioon myös muita merkittäviä tietoja, kuten määrätty annos, antoreitti, hoidon kesto sekä hoidon ja AKI:n diagnoosin välinen aikasuhde. Kun AKI-tapahtuma on tapahtunut, päivittäisten kreatiniini- ja diureesiarvojen trendin seurantaa jatketaan tutkimuksen kattaman ajanjakson ajan.