【米国FDAの承認または認可を受けていない機器の治験】
2026年8月12日 更新者：Adam M Sonabend、Northwestern University
脳腫瘍の治療は血液脳関門 (BBB) によって妨げられます。 この障壁は、血流に乗って運ばれる薬物が脳に侵入するのを防ぎます。 BBB を開いて一時的に透過性を高めることができれば、薬剤が脳腫瘍によりよく到達できる可能性があります。 この試験では、9 個の超音波エミッターを備えた新しいデバイスを埋め込み、BBB を一時的かつ可逆的に開くことで、免疫系を調節する薬剤の脳への浸透を最大化します。 放射線照射が完了したら、デバイスを埋め込みます。 免疫調節薬は、BBB を開くための装置の作動と併せて 3 週間ごとに投与されます。
この試験の目的は、この方法で免疫調節薬を投与することが安全かつ実現可能かどうかを確立し、その治療法が神経膠芽腫の治療に有効かどうかを確認することです。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
対象となる患者は、放射線治療終了後 1 ～ 5 週間以内に Soncloud-9 デバイスの移植を受けます。
手術から約1～3週間後、患者は超音波処理を受け、バルスティリマブ、ボテンシリマブ、リポソームドキソルビシンの静脈内投与を受けます。
血液脳関門の開きの程度を定量化するために、脳のMRIが行われます。
バルスティリマブの用量は 3 週間ごとに 450 mg です。
ボテンシリマブの用量は 6 週間ごとに 1mg/kg です。
リポソームドキソルビシンの用量は、3週間ごとに30 mgです。
超音波処理と治験薬の投与は 3 週間ごと (21 日 = 1 サイクル) で合計 9 サイクル (約 1 サイクル) 継続されます。
6ヵ月）。
有益であり、患者にとって最善の利益であるとみなされる場合、追加のサイクルが考慮される場合があります。
循環腫瘍 DNA の血液サンプルも超音波処理の前後に収集されます。
最初の 6 人の患者は、第 2 サイクルの終了まで安全性モニタリングを強化した安全導入コホートを構成します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
25
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Neurological Surgery
- 電話番号：(312) 695-8143
- メール：braintumortrials@nm.org
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- 募集
- Northwestern University
-
コンタクト：
- Neurological Surgery
- 電話番号：(312) 695-8143
- メール：braintumortrials@nm.org
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 病理学的に証明された膠芽腫、等酸性デヒドロゲナーゼ-1/2野生型と新たに診断された患者
- メチルグアニンメチルトランスフェラーゼ（MGMT）遺伝子プロモーターがメチル化されていない腫瘍
- 研究に利用可能なパラフィン包埋腫瘍組織
- テモゾロミドの有無にかかわらず、標準放射線療法を完了している
- 18歳以上
- 造影MRI検査が可能です
- 東部協力腫瘍学グループ/世界保健機関のパフォーマンスステータスが 2 以下である
- 残存腫瘍および/または切除腔のサイズと位置は、超音波照射野でカバーできる必要があります。
- 過去に免疫療法剤による治療を受けていない 神経膠芽腫またはその他の適応症の治療
- 研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲があること。
- プロトコルに喜んで従うことができます。
- 臓器と骨髄が適切に機能していること
- 必要に応じて適切な避妊を行うことに同意する
除外基準: 以下に該当する患者は不適格となります。
- 多巣性腫瘍（超音波領域がアクセス可能な直径 50 mm の領域にすべて局在している場合を除く）、または後部窩に位置する腫瘍。
- 制御不能なてんかん。
- 登録後 2 週間以内に他の治験薬を受け取った
- -この研究で使用された薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応による以前の治療を受けているか、その経歴がある。
- チェックポイント阻害剤治療に対する禁忌（自己免疫疾患の病歴など）
- 制御不能な病気
- -登録前12か月以内の脳腫瘍以外の活動性悪性腫瘍の病歴。
- 妊娠中または授乳中である。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BAL、BOT、DOXの併用により血液脳関門が開く
患者は放射線治療終了後に Sonocloud-9 の移植を受けます。
移植後 21 日以内に、3 週間ごとの DOX (30 mg) + BAL (450 mg) の併用投与と、6 週間ごとの BOT (用量 1 mg/kg) を伴う超音波ベースの BBB 開口が開始されます。
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バルスティリマブ 450 mg IV を 3 週間ごとに 30 分かけて投与
他の名前：
ボテンシリマブ 1mg/kg mg IV を 6 週間ごとに 30 分かけて投与
他の名前：
リポソームドキソルビシン 30 mg IV を 3 週間ごとに 30 分かけて投与
他の名前：
3 週間ごとのマイクロバブルの IV 注入中に 9 つの超音波エミッターのデバイスが作動
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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許容できない毒性率
時間枠：42日
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サイクル 1 の許容できない毒性率 < 33%
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42日
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画期的な生存分析
時間枠：18ヶ月
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12 か月および 18 か月での全生存期間と無増悪生存期間、および無増悪生存期間と全生存期間の中央値。
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リン酸化細胞外シグナル関連キナーゼ (p-ERK) 発現の予測値
時間枠：18ヶ月
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免疫療法の反応/利益に対するベースライン組織 p-ERK 発現の予測値
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18ヶ月
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回答率
時間枠：18ヶ月
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残存腫瘍または腫瘍のある患者における神経腫瘍学基準の反応評価を使用した腫瘍縮小の測定
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18ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発のパターン
時間枠：18ヶ月
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超音波照射場に関連する磁気共鳴画像法による再発パターン
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18ヶ月
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免疫プロフィール
時間枠：12ヶ月
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無増悪生存期間との相関関係に関する核酸/エキソソームおよび末梢血細胞の分析
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Adam Sonabend, MD、Northwestern University
- スタディディレクター：Roger Stupp, MD、Northwestern University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Das R, Verma R, Sznol M, Boddupalli CS, Gettinger SN, Kluger H, Callahan M, Wolchok JD, Halaban R, Dhodapkar MV, Dhodapkar KM. Combination therapy with anti-CTLA-4 and anti-PD-1 leads to distinct immunologic changes in vivo. J Immunol. 2015 Feb 1;194(3):950-9. doi: 10.4049/jimmunol.1401686. Epub 2014 Dec 24.
- O'Malley DM, Oaknin A, Monk BJ, Selle F, Rojas C, Gladieff L, Berton D, Leary A, Moore KN, Estevez-Diz MDP, Hardy-Bessard AC, Alexandre J, Opperman CP, de Azevedo CRAS, Randall LM, Feliu WO, Ancukiewicz M, Ray-Coquard I. Phase II study of the safety and efficacy of the anti-PD-1 antibody balstilimab in patients with recurrent and/or metastatic cervical cancer. Gynecol Oncol. 2021 Nov;163(2):274-280. doi: 10.1016/j.ygyno.2021.08.018. Epub 2021 Aug 25.
- Treat LH, McDannold N, Zhang Y, Vykhodtseva N, Hynynen K. Improved anti-tumor effect of liposomal doxorubicin after targeted blood-brain barrier disruption by MRI-guided focused ultrasound in rat glioma. Ultrasound Med Biol. 2012 Oct;38(10):1716-25. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.04.015. Epub 2012 Jul 19.
- Beccaria K, Sabbagh A, de Groot J, Canney M, Carpentier A, Heimberger AB. Blood-brain barrier opening with low intensity pulsed ultrasound for immune modulation and immune therapeutic delivery to CNS tumors. J Neurooncol. 2021 Jan;151(1):65-73. doi: 10.1007/s11060-020-03425-8. Epub 2020 Feb 28.
- Duerinck J, Schwarze JK, Awada G, Tijtgat J, Vaeyens F, Bertels C, Geens W, Klein S, Seynaeve L, Cras L, D'Haene N, Michotte A, Caljon B, Salmon I, Bruneau M, Kockx M, Van Dooren S, Vanbinst AM, Everaert H, Forsyth R, Neyns B. Intracerebral administration of CTLA-4 and PD-1 immune checkpoint blocking monoclonal antibodies in patients with recurrent glioblastoma: a phase I clinical trial. J Immunother Cancer. 2021 Jun;9(6):e002296. doi: 10.1136/jitc-2020-002296.
- Shimozaki K, Sukawa Y, Sato Y, Horie S, Chida A, Tsugaru K, Togasaki K, Kawasaki K, Hirata K, Hayashi H, Hamamoto Y, Kanai T. Analysis of risk factors for immune-related adverse events in various solid tumors using real-world data. Future Oncol. 2021 Jul;17(20):2593-2603. doi: 10.2217/fon-2020-0861. Epub 2021 Apr 21.
- Kim KS, Habashy K, Gould A, Zhao J, Najem H, Amidei C, Saganty R, Arrieta VA, Dmello C, Chen L, Zhang DY, Castro B, Billingham L, Levey D, Huber O, Marques M, Savitsky DA, Morin BM, Muzzio M, Canney M, Horbinski C, Zhang P, Miska J, Padney S, Zhang B, Rabadan R, Phillips JJ, Butowski N, Heimberger AB, Hu J, Stupp R, Chand D, Lee-Chang C, Sonabend AM. Fc-enhanced anti-CTLA-4, anti-PD-1, doxorubicin, and ultrasound-mediated blood-brain barrier opening: A novel combinatorial immunotherapy regimen for gliomas. Neuro Oncol. 2024 Nov 4;26(11):2044-2060. doi: 10.1093/neuonc/noae135.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月19日
一次修了 (推定)
2031年7月31日
研究の完了 (推定)
2031年8月31日
試験登録日
最初に提出
2023年5月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年5月9日
最初の投稿 (実際)
2023年5月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月12日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NU23C03
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
はい
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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