- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05864534
[Tester av enhet som inte är godkänd eller godkänd av U.S. FDA]
Hjärntumörbehandling hämmas av blod-hjärnbarriären (BBB). Denna barriär förhindrar läkemedel som transporteras i blodomloppet från att komma in i hjärnan. Om BBB kan öppnas, vilket gör den tillfälligt mer genomsläpplig, kan läkemedel bättre nå hjärntumören. I det här försöket kommer vi att implantera en ny enhet med 9 ultraljudssändare, vilket möjliggör tillfällig och reversibel öppning av BBB för att maximera hjärnpenetreringen av läkemedel som modulerar immunsystemet. Enheten kommer att implanteras efter att strålningen är klar. Immunmodulerande läkemedel kommer att ges var tredje vecka i samband med aktivering av enheten för att öppna BBB.
Syftet med denna studie är att fastställa om det är säkert och genomförbart att administrera immunmodulerande läkemedel på detta sätt, och identifiera om behandlingen är effektiv vid behandling av glioblastom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Christina Amidei
- Telefonnummer: (312) 695-9124
- E-post: christina.amidei@nm.org
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Rekrytering
- Northwestern University
-
Kontakt:
- Christina Amidei
- Telefonnummer: 312-695-9124
- E-post: christina.amidei@nm.org
-
Kontakt:
- Nicole Morud
- E-post: nicole.morud@nm.org
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har nyligen diagnostiserat patologiskt bevisat glioblastom, isocitrisk dehydrogenas-1/2 vildtyp
- Tumör med metylguaninmetyltransferas (MGMT) genpromotor ometylerad
- Tillgänglig paraffininbäddad tumörvävnad för studien
- Har genomgått standard strålbehandling med eller utan temozolomid
- 18 år eller äldre
- Kan genomgå kontrastförstärkt MRT
- Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group/World Health Organization ≤ 2
- Storlek och placering av den kvarvarande tumören och/eller resektionskaviteten måste tillåta att kunna täckas av ultraljudsfältet
- Har inte fått någon tidigare behandling med immunterapeutiska medel behandlingar för glioblastom eller andra indikationer
- Ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registrering på studie.
- Var villig och kapabel att följa protokollet.
- Ha tillräcklig organ- och benmärgsfunktion
- Kom överens om att använda adekvat preventivmedel om det är lämpligt
Uteslutningskriterier: Patienter kommer inte att vara kvalificerade om de har:
- Multifokal tumör (såvida inte alla lokaliserade i ett område med 50 mm diameter tillgängligt för ultraljudsfält) eller tumör lokaliserad i den bakre fossa.
- Okontrollerad epilepsi.
- Fick andra undersökningsmedel inom 2 veckor efter registrering
- Fick tidigare terapi med eller har tidigare haft allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som medel som används i denna studie.
- Kontraindikation för behandling med checkpoint-hämmare (t.ex. autoimmun sjukdomshistoria)
- Okontrollerad sjukdom
- Tidigare aktiv malignitet annan än hjärntumören inom 12 månader före registrering.
- Är gravid eller ammar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Blod-hjärnbarriäröppning med samtidig BAL, BOT, DOX
Patienterna kommer att genomgå implantation av Sonocloud-9 efter avslutad strålbehandling.
Inom 21 dagar efter implantation kommer ultraljudsbaserad BBB-öppning med samtidig administrering av DOX (30 mg) + BAL (450 mg) var 3:e vecka och BOT (dos 1 mg/kg) var 6:e vecka att påbörjas.
|
Balstilimab 450 mg IV under 30 minuter var tredje vecka
Andra namn:
Botensilimab1mg/kg mg IV under 30 minuter var 6:e vecka
Andra namn:
Liposomal doxorubicin 30 mg IV under 30 minuter var tredje vecka
Andra namn:
Enhetsaktivering av 9 ultraljudssändare under IV-injektion av mikrobubblor var tredje vecka
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Oacceptabel toxicitetsgrad
Tidsram: 42 dagar
|
Oacceptabel toxicitet i cykel 1 på < 33 %
|
42 dagar
|
Landmärke överlevnadsanalyser
Tidsram: 18 månader
|
Total överlevnad och progressionsfri överlevnad vid 12 och 18 månader, samt median progressionsfri och total överlevnad.
|
18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Prediktivt värde av fosfo-extracellulärt signalrelaterat kinas (p-ERK) uttryck
Tidsram: 18 månader
|
Prediktivt värde av baslinjevävnads-p-ERK-uttryck för svar/nytta av immunterapi
|
18 månader
|
Svarsfrekvens
Tidsram: 18 månader
|
Mätning av tumörkrympning med Response Assessment i neuroonkologiska kriterier hos de med kvarvarande eller tumör
|
18 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Mönster av återfall
Tidsram: 18 månader
|
Mönster av återfall genom magnetisk resonanstomografi relaterade till ultraljudsfält
|
18 månader
|
Immunprofil
Tidsram: 12 månader
|
Analys av nukleinsyra/exosomer och perifera blodkroppar för korrelation med progressionsfri överlevnad
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Adam Sonabend, MD, Northwestern University
- Studierektor: Roger Stupp, MD, Northwestern University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Das R, Verma R, Sznol M, Boddupalli CS, Gettinger SN, Kluger H, Callahan M, Wolchok JD, Halaban R, Dhodapkar MV, Dhodapkar KM. Combination therapy with anti-CTLA-4 and anti-PD-1 leads to distinct immunologic changes in vivo. J Immunol. 2015 Feb 1;194(3):950-9. doi: 10.4049/jimmunol.1401686. Epub 2014 Dec 24.
- O'Malley DM, Oaknin A, Monk BJ, Selle F, Rojas C, Gladieff L, Berton D, Leary A, Moore KN, Estevez-Diz MDP, Hardy-Bessard AC, Alexandre J, Opperman CP, de Azevedo CRAS, Randall LM, Feliu WO, Ancukiewicz M, Ray-Coquard I. Phase II study of the safety and efficacy of the anti-PD-1 antibody balstilimab in patients with recurrent and/or metastatic cervical cancer. Gynecol Oncol. 2021 Nov;163(2):274-280. doi: 10.1016/j.ygyno.2021.08.018. Epub 2021 Aug 25.
- Treat LH, McDannold N, Zhang Y, Vykhodtseva N, Hynynen K. Improved anti-tumor effect of liposomal doxorubicin after targeted blood-brain barrier disruption by MRI-guided focused ultrasound in rat glioma. Ultrasound Med Biol. 2012 Oct;38(10):1716-25. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.04.015. Epub 2012 Jul 19.
- Beccaria K, Sabbagh A, de Groot J, Canney M, Carpentier A, Heimberger AB. Blood-brain barrier opening with low intensity pulsed ultrasound for immune modulation and immune therapeutic delivery to CNS tumors. J Neurooncol. 2021 Jan;151(1):65-73. doi: 10.1007/s11060-020-03425-8. Epub 2020 Feb 28.
- Duerinck J, Schwarze JK, Awada G, Tijtgat J, Vaeyens F, Bertels C, Geens W, Klein S, Seynaeve L, Cras L, D'Haene N, Michotte A, Caljon B, Salmon I, Bruneau M, Kockx M, Van Dooren S, Vanbinst AM, Everaert H, Forsyth R, Neyns B. Intracerebral administration of CTLA-4 and PD-1 immune checkpoint blocking monoclonal antibodies in patients with recurrent glioblastoma: a phase I clinical trial. J Immunother Cancer. 2021 Jun;9(6):e002296. doi: 10.1136/jitc-2020-002296.
- Shimozaki K, Sukawa Y, Sato Y, Horie S, Chida A, Tsugaru K, Togasaki K, Kawasaki K, Hirata K, Hayashi H, Hamamoto Y, Kanai T. Analysis of risk factors for immune-related adverse events in various solid tumors using real-world data. Future Oncol. 2021 Jul;17(20):2593-2603. doi: 10.2217/fon-2020-0861. Epub 2021 Apr 21.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Glioblastom
- Gliosarkom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antibiotika, antineoplastiska
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
Andra studie-ID-nummer
- NU23C03
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Glioblastoma Multiforme
-
Royan InstituteTehran University of Medical SciencesRekryteringÅterkommande glioblastom | Glioblastom MultiformIran, Islamiska republiken
-
Stony Brook UniversityGarnett McKeen Laboratory Inc.AvslutadGlioblastom multiform (grad IV astrocytom)Förenta staterna
-
Celldex TherapeuticsAvslutadGlioblastom | Gliosarkom | Återkommande glioblastom | Småcelligt glioblastom | Jättecellsglioblastom | Glioblastom med oligodendroglial komponent | Återfall av glioblastomFörenta staterna
-
Juan M Garcia-GomezHospital Universitario 12 de Octubre; Hospital Clínico Universitario de...RekryteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Höggradig Gliom | Astrocytom, grad IV | Glioblastom, IDH-mutant | Glioblastom, IDH-vildtyp | Glioblastom IDH (Isocitrate Dehydrogenase) Vildtyp | Glioblastom IDH (Isocitrate Dehydrogenase) MutantSpanien
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)RekryteringGlioblastom | Astrocytom | Återkommande glioblastom | MGMT-ometylerat glioblastom | Glioblastom, IDH-vildtypFörenta staterna
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSBayer S.p.ARekryteringGlioblastom, IDH-vildtyp | MGMT-metylerat glioblastomItalien
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Moleculin Biotech, Inc.Har inte rekryterat ännuMGMT-ometylerat glioblastom | Glioblastom, IDH-vildtypFörenta staterna
-
Massachusetts General HospitalHar inte rekryterat ännuGlioblastom återkommande, EGFR vIII-mutant | Nydiagnostiserat glioblastom, EGFRvIII-mutant | Återkommande glioblastom, EGFR vIII negativFörenta staterna
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekryteringÅterkommande glioblastom | Refraktär glioblastomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)UpphängdÅterkommande glioblastom, IDH-vildtyp | MGMT-metylerat glioblastom | Återkommande MGMT-metylerat glioblastomFörenta staterna
Kliniska prövningar på Balstilimab
-
M.D. Anderson Cancer CenterAgenus Inc.Rekrytering
-
Targovax OyAgenus Inc.Indragen
-
Agenus Inc.Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Indragen
-
Immune Oncology Research InstituteAgenus Inc.Rekrytering
-
Agenus Inc.UpphängdAvancerat melanomFörenta staterna, Spanien, Storbritannien, Frankrike, Tyskland, Schweiz, Belgien, Italien, Brasilien, Ryska Federationen
-
Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et CouRekryteringAdenoid cystiskt karcinom i huvud och nackeFrankrike
-
Weill Medical College of Cornell UniversityAgenus Inc.Rekrytering
-
Agenus Inc.RekryteringMelanom | Äggstockscancer | Prostatacancer | Icke-småcellig lungcancer | Endometriecancer | Avancerad cancer | Angiosarkom | Fibrolamellärt karcinom | Kolorektal cancer utan levermetastaserFörenta staterna
-
Immune Oncology Research InstituteAgenus Inc.Har inte rekryterat ännuIcke-småcellig lungcancerArmenien
-
Agenus Inc.Tillgängligt