[Test mit einem Gerät, das nicht von der US-amerikanischen FDA zugelassen oder freigegeben ist]
12. August 2026 aktualisiert von: Adam M Sonabend, Northwestern University
Die Behandlung von Hirntumoren wird durch die Blut-Hirn-Schranke (BBB) erschwert. Diese Barriere verhindert, dass im Blutkreislauf transportierte Medikamente in das Gehirn gelangen. Wenn die Blut-Hirn-Schranke geöffnet und dadurch vorübergehend durchlässiger gemacht werden kann, können Medikamente den Hirntumor möglicherweise besser erreichen. In dieser Studie werden wir ein neuartiges Gerät mit 9 Ultraschallsendern implantieren, das eine vorübergehende und reversible Öffnung der Blut-Hirn-Schranke ermöglicht, um die Penetration von Medikamenten, die das Immunsystem modulieren, ins Gehirn zu maximieren. Das Gerät wird implantiert, nachdem die Bestrahlung abgeschlossen ist. Immunmodulierende Medikamente werden alle 3 Wochen in Verbindung mit der Aktivierung des Geräts zur Öffnung der Blut-Hirn-Schranke verabreicht.
Die Ziele dieser Studie bestehen darin, festzustellen, ob es sicher und machbar ist, immunmodulierende Medikamente auf diese Weise zu verabreichen, und festzustellen, ob die Behandlung bei der Behandlung von Glioblastomen wirksam ist.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Geeignete Patienten werden innerhalb von 1–5 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie einer Implantation des Soncloud-9-Geräts unterzogen.
Ungefähr 1–3 Wochen nach der Operation werden die Patienten einer Ultraschallbehandlung und einer intravenösen Verabreichung von Balstilimab, Botenlimab und liposomalem Doxorubicin unterzogen.
Eine Hirn-MRT wird durchgeführt, um das Ausmaß der Öffnung der Blut-Hirn-Schranke zu quantifizieren.
Die Dosis für Balstilimab beträgt 450 mg alle 3 Wochen.
Die Dosis für Botenlimab beträgt 1 mg/kg alle 6 Wochen.
Die Dosis für liposomales Doxorubicin beträgt 30 mg alle 3 Wochen.
Die Ultraschallbehandlung und die Verabreichung der Studienwirkstoffe werden alle 3 Wochen (21 Tage = 1 Zyklus) für insgesamt 9 Zyklen (ca.
6 Monate).
Zusätzliche Zyklen können in Betracht gezogen werden, wenn dies als vorteilhaft erachtet wird und im besten Interesse des Patienten liegt.
Vor und nach jeder Ultraschallbehandlung werden auch Blutproben für zirkulierende Tumor-DNA entnommen.
Die ersten 6 Patienten bilden eine Sicherheits-Einlaufkohorte mit intensivierter Sicherheitsüberwachung bis zum Ende des zweiten Zyklus.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
25
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Neurological Surgery
- Telefonnummer: (312) 695-8143
- E-Mail: braintumortrials@nm.org
Studienorte
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Rekrutierung
- Northwestern University
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Kontakt:
- Neurological Surgery
- Telefonnummer: (312) 695-8143
- E-Mail: braintumortrials@nm.org
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bei Ihnen wurde ein neu diagnostiziertes, pathologisch nachgewiesenes Glioblastom, isocitrische Dehydrogenase-1/2-Wildtyp, festgestellt
- Tumor mit unmethyliertem Methyl-Guanin-Methyl-Transferase (MGMT)-Genpromotor
- Verfügbares, in Paraffin eingebettetes Tumorgewebe für die Studie
- Sie haben eine Standard-Strahlentherapie mit oder ohne Temozolomid abgeschlossen
- 18 Jahre oder älter
- Kann sich einer kontrastmittelverstärkten MRT unterziehen
- Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group/Weltgesundheitsorganisation ≤ 2
- Größe und Lage des Resttumors bzw. der Resektionshöhle müssen eine Abdeckung durch das Ultraschallfeld ermöglichen
- Sie haben zuvor keine Behandlung mit immuntherapeutischen Wirkstoffen zur Behandlung von Glioblastomen oder anderen Indikationen erhalten
- Sie müssen verständnisvoll sein und bereit sein, vor der Anmeldung zum Studium eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
- Seien Sie bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten.
- Sie verfügen über eine ausreichende Funktion der Organe und des Knochenmarks
- Stimmen Sie zu, gegebenenfalls eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
Ausschlusskriterien: Patienten sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie:
- Multifokaler Tumor (sofern nicht alle in einem für das Ultraschallfeld zugänglichen Bereich mit einem Durchmesser von 50 mm lokalisiert) oder Tumor in der hinteren Schädelgrube.
- Unkontrollierte Epilepsie.
- Innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung weitere Ermittlungsbeamte erhalten
- Sie haben zuvor eine Therapie mit allergischen Reaktionen erhalten oder hatten in der Vergangenheit allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe zurückzuführen sind.
- Kontraindikation für eine Checkpoint-Inhibitor-Therapie (z. B. Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte)
- Unkontrollierte Krankheit
- Vorgeschichte einer aktiven bösartigen Erkrankung außer dem Hirntumor innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung.
- Sind schwanger oder stillen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Öffnung der Blut-Hirn-Schranke mit gleichzeitiger BAL, BOT, DOX
Den Patienten wird nach Abschluss der Strahlentherapie Sonocloud-9 implantiert.
Innerhalb von 21 Tagen nach der Implantation wird mit der ultraschallbasierten Öffnung der BHS bei gleichzeitiger Verabreichung von DOX (30 mg) + BAL (450 mg) alle 3 Wochen und BOT (Dosis 1 mg/kg) alle 6 Wochen begonnen.
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Balstilimab 450 mg i.v. über 30 Minuten alle 3 Wochen
Andere Namen:
Botenlimab 1 mg/kg mg i.v. über 30 Minuten alle 6 Wochen
Andere Namen:
Liposomales Doxorubicin 30 mg i.v. über 30 Minuten alle 3 Wochen
Andere Namen:
Geräteaktivierung von 9 Ultraschallsendern während der intravenösen Injektion von Mikrobläschen alle 3 Wochen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inakzeptable Toxizitätsrate
Zeitfenster: 42 Tage
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Inakzeptable Toxizitätsrate in Zyklus 1 von < 33 %
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42 Tage
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Wegweisende Überlebensanalysen
Zeitfenster: 18 Monate
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Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben nach 12 und 18 Monaten sowie mittleres progressionsfreies und Gesamtüberleben.
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18 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vorhersagewert der Expression der phosphoextrazellulären signalbezogenen Kinase (p-ERK).
Zeitfenster: 18 Monate
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Vorhersagewert der p-ERK-Expression im Ausgangsgewebe für das Ansprechen/den Nutzen einer Immuntherapie
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18 Monate
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Rücklaufquote
Zeitfenster: 18 Monate
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Messung der Tumorschrumpfung anhand der Kriterien zur Beurteilung des Ansprechens in der Neuroonkologie bei Patienten mit Resttumor oder Tumor
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18 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Muster der Wiederholung
Zeitfenster: 18 Monate
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Rezidivmuster durch Magnetresonanztomographie im Zusammenhang mit dem Ultraschallfeld
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18 Monate
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Immunprofil
Zeitfenster: 12 Monate
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Analyse von Nukleinsäuren/Exosomen und peripheren Blutzellen auf Korrelation mit dem progressionsfreien Überleben
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Adam Sonabend, MD, Northwestern University
- Studienleiter: Roger Stupp, MD, Northwestern University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Das R, Verma R, Sznol M, Boddupalli CS, Gettinger SN, Kluger H, Callahan M, Wolchok JD, Halaban R, Dhodapkar MV, Dhodapkar KM. Combination therapy with anti-CTLA-4 and anti-PD-1 leads to distinct immunologic changes in vivo. J Immunol. 2015 Feb 1;194(3):950-9. doi: 10.4049/jimmunol.1401686. Epub 2014 Dec 24.
- O'Malley DM, Oaknin A, Monk BJ, Selle F, Rojas C, Gladieff L, Berton D, Leary A, Moore KN, Estevez-Diz MDP, Hardy-Bessard AC, Alexandre J, Opperman CP, de Azevedo CRAS, Randall LM, Feliu WO, Ancukiewicz M, Ray-Coquard I. Phase II study of the safety and efficacy of the anti-PD-1 antibody balstilimab in patients with recurrent and/or metastatic cervical cancer. Gynecol Oncol. 2021 Nov;163(2):274-280. doi: 10.1016/j.ygyno.2021.08.018. Epub 2021 Aug 25.
- Treat LH, McDannold N, Zhang Y, Vykhodtseva N, Hynynen K. Improved anti-tumor effect of liposomal doxorubicin after targeted blood-brain barrier disruption by MRI-guided focused ultrasound in rat glioma. Ultrasound Med Biol. 2012 Oct;38(10):1716-25. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.04.015. Epub 2012 Jul 19.
- Beccaria K, Sabbagh A, de Groot J, Canney M, Carpentier A, Heimberger AB. Blood-brain barrier opening with low intensity pulsed ultrasound for immune modulation and immune therapeutic delivery to CNS tumors. J Neurooncol. 2021 Jan;151(1):65-73. doi: 10.1007/s11060-020-03425-8. Epub 2020 Feb 28.
- Duerinck J, Schwarze JK, Awada G, Tijtgat J, Vaeyens F, Bertels C, Geens W, Klein S, Seynaeve L, Cras L, D'Haene N, Michotte A, Caljon B, Salmon I, Bruneau M, Kockx M, Van Dooren S, Vanbinst AM, Everaert H, Forsyth R, Neyns B. Intracerebral administration of CTLA-4 and PD-1 immune checkpoint blocking monoclonal antibodies in patients with recurrent glioblastoma: a phase I clinical trial. J Immunother Cancer. 2021 Jun;9(6):e002296. doi: 10.1136/jitc-2020-002296.
- Shimozaki K, Sukawa Y, Sato Y, Horie S, Chida A, Tsugaru K, Togasaki K, Kawasaki K, Hirata K, Hayashi H, Hamamoto Y, Kanai T. Analysis of risk factors for immune-related adverse events in various solid tumors using real-world data. Future Oncol. 2021 Jul;17(20):2593-2603. doi: 10.2217/fon-2020-0861. Epub 2021 Apr 21.
- Kim KS, Habashy K, Gould A, Zhao J, Najem H, Amidei C, Saganty R, Arrieta VA, Dmello C, Chen L, Zhang DY, Castro B, Billingham L, Levey D, Huber O, Marques M, Savitsky DA, Morin BM, Muzzio M, Canney M, Horbinski C, Zhang P, Miska J, Padney S, Zhang B, Rabadan R, Phillips JJ, Butowski N, Heimberger AB, Hu J, Stupp R, Chand D, Lee-Chang C, Sonabend AM. Fc-enhanced anti-CTLA-4, anti-PD-1, doxorubicin, and ultrasound-mediated blood-brain barrier opening: A novel combinatorial immunotherapy regimen for gliomas. Neuro Oncol. 2024 Nov 4;26(11):2044-2060. doi: 10.1093/neuonc/noae135.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
19. Januar 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
31. Juli 2031
Studienabschluss (Geschätzt)
31. August 2031
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. Mai 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. Mai 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
18. Mai 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
14. August 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. August 2026
Zuletzt verifiziert
1. August 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Astrozytom
- Gliom
- Neubildungen, Neuroepithel
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Glioblastom
- Gliosarkom
- Antibiotika, Antineoplastika
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzyminhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Liposomal Doxorubicin
- Balstilimab
Andere Studien-ID-Nummern
- NU23C03
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Ja
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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