[Prova di un dispositivo non approvato o autorizzato dalla FDA degli Stati Uniti]
12 agosto 2026 aggiornato da: Adam M Sonabend, Northwestern University
Il trattamento del tumore al cervello è ostacolato dalla barriera emato-encefalica (BBB). Questa barriera impedisce ai farmaci trasportati nel flusso sanguigno di entrare nel cervello. Se la BEE può essere aperta, rendendola temporaneamente più permeabile, i farmaci potrebbero raggiungere meglio il tumore al cervello. In questo studio impianteremo un nuovo dispositivo con 9 emettitori di ultrasuoni, che consentirà l'apertura temporanea e reversibile della BBB per massimizzare la penetrazione nel cervello dei farmaci che modulano il sistema immunitario. Il dispositivo verrà impiantato al termine della radiazione. Verranno somministrati farmaci immunomodulanti ogni 3 settimane in concomitanza con l'attivazione del dispositivo per aprire la BBB.
Gli obiettivi di questo studio sono stabilire se sia sicuro e fattibile somministrare farmaci immunomodulanti in questo modo e identificare se il trattamento è efficace nel trattamento del glioblastoma.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti idonei verranno sottoposti all'impianto del dispositivo Soncloud-9 entro 1-5 settimane dal completamento della radioterapia.
Circa 1-3 settimane dopo l'intervento chirurgico, i pazienti verranno sottoposti a sonicazione e somministrazione endovenosa di balstilimab, botensilimab e doxorubicina liposomiale.
Verrà eseguita la risonanza magnetica cerebrale per quantificare l'entità dell'apertura della barriera ematoencefalica.
La dose di balstilimab è di 450 mg ogni 3 settimane.
La dose di botensilimab è 1 mg/kg ogni 6 settimane.
La dose di doxorubicina liposomiale è di 30 mg ogni 3 settimane.
La sonicazione e la somministrazione degli agenti in studio continueranno ogni 3 settimane (21 giorni = 1 ciclo) per un totale di 9 cicli (circa.
6 mesi).
Si possono prendere in considerazione cicli aggiuntivi se ritenuti vantaggiosi e nel migliore interesse del paziente.
Verranno inoltre raccolti campioni di sangue per il DNA tumorale circolante prima e dopo ogni sonicazione.
I primi 6 pazienti costituiranno una coorte di rodaggio con un monitoraggio intensificato della sicurezza fino alla fine del secondo ciclo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
25
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Neurological Surgery
- Numero di telefono: (312) 695-8143
- Email: braintumortrials@nm.org
Luoghi di studio
-
-
Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Reclutamento
- Northwestern University
-
Contatto:
- Neurological Surgery
- Numero di telefono: (312) 695-8143
- Email: braintumortrials@nm.org
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Presentano glioblastoma patologicamente accertato di nuova diagnosi, deidrogenasi isocitrica-1/2 wild-type
- Tumore con promotore del gene della metil guanina metil transferasi (MGMT) non metilato
- Tessuto tumorale incluso in paraffina disponibile per lo studio
- Aver completato la radioterapia standard con o senza temozolomide
- 18 anni o più
- Possibilità di sottoporsi a risonanza magnetica con mezzo di contrasto
- Avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group/Organizzazione Mondiale della Sanità ≤ 2
- Le dimensioni e la posizione del tumore residuo e/o della cavità di resezione devono consentire di poter essere coperti dal campo di sonicazione
- Non aver ricevuto alcun precedente trattamento con agenti immunoterapeutici per il glioblastoma o altre indicazioni
- Avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio.
- Essere disposti e capaci di rispettare il protocollo.
- Avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo
- Accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, se appropriato
Criteri di esclusione: i pazienti non saranno idonei se hanno:
- Tumore multifocale (a meno che non sia tutto localizzato in un'area di 50 mm di diametro accessibile al campo ecografico) o tumore situato nella fossa posteriore.
- Epilessia incontrollata.
- Ha ricevuto altri agenti sperimentali entro 2 settimane dalla registrazione
- Hanno ricevuto una precedente terapia o hanno avuto una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati in questo studio.
- Controindicazione alla terapia con inibitori del checkpoint (ad esempio, storia di malattia autoimmune)
- Malattia incontrollata
- Storia di tumore maligno attivo diverso dal tumore al cervello nei 12 mesi precedenti la registrazione.
- Sono incinte o allattano.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Apertura della barriera ematoencefalica con concomitante BAL, BOT, DOX
I pazienti verranno sottoposti all'impianto di Sonocloud-9 dopo il completamento della radioterapia.
Entro 21 giorni dall'impianto, verrà avviata l'apertura della BBB mediante ultrasuoni con la somministrazione concomitante di DOX (30 mg) + BAL (450 mg) ogni 3 settimane e BOT (dose 1 mg/kg) ogni 6 settimane.
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Balstilimab 450 mg IV nell'arco di 30 minuti ogni 3 settimane
Altri nomi:
Botensilimab1mg/kg mg IV nell'arco di 30 minuti ogni 6 settimane
Altri nomi:
Doxorubicina liposomiale 30 mg IV nell'arco di 30 minuti ogni 3 settimane
Altri nomi:
Attivazione del dispositivo di 9 emettitori di ultrasuoni durante l'iniezione endovenosa di microbolle ogni 3 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di tossicità inaccettabile
Lasso di tempo: 42 giorni
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Tasso di tossicità inaccettabile nel ciclo 1 < 33%
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42 giorni
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Analisi di sopravvivenza di riferimento
Lasso di tempo: 18 mesi
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Sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da progressione a 12 e 18 mesi, nonché sopravvivenza mediana libera da progressione e sopravvivenza globale.
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18 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valore predittivo dell'espressione della chinasi correlata al segnale fosfo-extracellulare (p-ERK).
Lasso di tempo: 18 mesi
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Valore predittivo dell'espressione tissutale basale di p-ERK per la risposta/beneficio dell'immunoterapia
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18 mesi
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Tasso di risposta
Lasso di tempo: 18 mesi
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Misurazione della riduzione del tumore utilizzando la valutazione della risposta nei criteri neuro-oncologici in soggetti con residui o tumore
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18 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modelli di recidiva
Lasso di tempo: 18 mesi
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Modelli di recidiva mediante risonanza magnetica legati al campo di sonicazione
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18 mesi
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Profilo immunitario
Lasso di tempo: 12 mesi
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Analisi dell'acido nucleico/esosomi e delle cellule del sangue periferico per la correlazione con la sopravvivenza libera da progressione
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Adam Sonabend, MD, Northwestern University
- Direttore dello studio: Roger Stupp, MD, Northwestern University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Das R, Verma R, Sznol M, Boddupalli CS, Gettinger SN, Kluger H, Callahan M, Wolchok JD, Halaban R, Dhodapkar MV, Dhodapkar KM. Combination therapy with anti-CTLA-4 and anti-PD-1 leads to distinct immunologic changes in vivo. J Immunol. 2015 Feb 1;194(3):950-9. doi: 10.4049/jimmunol.1401686. Epub 2014 Dec 24.
- O'Malley DM, Oaknin A, Monk BJ, Selle F, Rojas C, Gladieff L, Berton D, Leary A, Moore KN, Estevez-Diz MDP, Hardy-Bessard AC, Alexandre J, Opperman CP, de Azevedo CRAS, Randall LM, Feliu WO, Ancukiewicz M, Ray-Coquard I. Phase II study of the safety and efficacy of the anti-PD-1 antibody balstilimab in patients with recurrent and/or metastatic cervical cancer. Gynecol Oncol. 2021 Nov;163(2):274-280. doi: 10.1016/j.ygyno.2021.08.018. Epub 2021 Aug 25.
- Treat LH, McDannold N, Zhang Y, Vykhodtseva N, Hynynen K. Improved anti-tumor effect of liposomal doxorubicin after targeted blood-brain barrier disruption by MRI-guided focused ultrasound in rat glioma. Ultrasound Med Biol. 2012 Oct;38(10):1716-25. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.04.015. Epub 2012 Jul 19.
- Beccaria K, Sabbagh A, de Groot J, Canney M, Carpentier A, Heimberger AB. Blood-brain barrier opening with low intensity pulsed ultrasound for immune modulation and immune therapeutic delivery to CNS tumors. J Neurooncol. 2021 Jan;151(1):65-73. doi: 10.1007/s11060-020-03425-8. Epub 2020 Feb 28.
- Duerinck J, Schwarze JK, Awada G, Tijtgat J, Vaeyens F, Bertels C, Geens W, Klein S, Seynaeve L, Cras L, D'Haene N, Michotte A, Caljon B, Salmon I, Bruneau M, Kockx M, Van Dooren S, Vanbinst AM, Everaert H, Forsyth R, Neyns B. Intracerebral administration of CTLA-4 and PD-1 immune checkpoint blocking monoclonal antibodies in patients with recurrent glioblastoma: a phase I clinical trial. J Immunother Cancer. 2021 Jun;9(6):e002296. doi: 10.1136/jitc-2020-002296.
- Shimozaki K, Sukawa Y, Sato Y, Horie S, Chida A, Tsugaru K, Togasaki K, Kawasaki K, Hirata K, Hayashi H, Hamamoto Y, Kanai T. Analysis of risk factors for immune-related adverse events in various solid tumors using real-world data. Future Oncol. 2021 Jul;17(20):2593-2603. doi: 10.2217/fon-2020-0861. Epub 2021 Apr 21.
- Kim KS, Habashy K, Gould A, Zhao J, Najem H, Amidei C, Saganty R, Arrieta VA, Dmello C, Chen L, Zhang DY, Castro B, Billingham L, Levey D, Huber O, Marques M, Savitsky DA, Morin BM, Muzzio M, Canney M, Horbinski C, Zhang P, Miska J, Padney S, Zhang B, Rabadan R, Phillips JJ, Butowski N, Heimberger AB, Hu J, Stupp R, Chand D, Lee-Chang C, Sonabend AM. Fc-enhanced anti-CTLA-4, anti-PD-1, doxorubicin, and ultrasound-mediated blood-brain barrier opening: A novel combinatorial immunotherapy regimen for gliomas. Neuro Oncol. 2024 Nov 4;26(11):2044-2060. doi: 10.1093/neuonc/noae135.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 gennaio 2024
Completamento primario (Stimato)
31 luglio 2031
Completamento dello studio (Stimato)
31 agosto 2031
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 maggio 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 maggio 2023
Primo Inserito (Effettivo)
18 maggio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 agosto 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 agosto 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Glioblastoma
- Gliosarcoma
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antineoplastici
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della topoisomerasi
- Inibitori della topoisomerasi II
- doxorubicina liposomiale
- balstilimab
Altri numeri di identificazione dello studio
- NU23C03
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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