[Proef van apparaat dat niet is goedgekeurd of goedgekeurd door de Amerikaanse FDA]
12 augustus 2026 bijgewerkt door: Adam M Sonabend, Northwestern University
De behandeling van hersentumoren wordt belemmerd door de bloed-hersenbarrière (BBB). Deze barrière voorkomt dat medicijnen die in de bloedbaan worden vervoerd, in de hersenen terechtkomen. Als de BBB geopend kan worden, waardoor deze tijdelijk beter doorlaatbaar wordt, kunnen medicijnen de hersentumor mogelijk beter bereiken. In deze proef zullen we een nieuw apparaat implanteren met 9 ultrasone zenders, waardoor een tijdelijke en omkeerbare opening van de BBB mogelijk wordt om de hersenpenetratie van medicijnen die het immuunsysteem moduleren te maximaliseren. Het apparaat wordt geïmplanteerd nadat de bestraling is voltooid. Immuunmodulerende medicijnen zullen elke drie weken worden gegeven in combinatie met activering van het apparaat om de BBB te openen.
De doelstellingen van dit onderzoek zijn om vast te stellen of het veilig en haalbaar is om op deze manier immuunmodulerende medicijnen toe te dienen, en om vast te stellen of de behandeling effectief is bij de behandeling van glioblastoom.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten die in aanmerking komen, zullen binnen 1-5 weken na voltooiing van de radiotherapie een implantatie van het Soncloud-9-apparaat ondergaan.
Ongeveer 1-3 weken na de operatie zullen patiënten sonicatie en intraveneuze toediening van balstilimab, botensilimab en liposomale doxorubicine ondergaan.
Er zal een MRI van de hersenen worden uitgevoerd om de mate van opening van de bloed-hersenbarrière te kwantificeren.
De dosis voor balstilimab is 450 mg elke 3 weken.
De dosis voor botensilimab is 1 mg/kg elke 6 weken.
De dosis voor liposomaal doxorubicine is 30 mg elke 3 weken.
Het ultrasoonapparaat en de toediening van de studiemiddelen zullen elke 3 weken (21 dagen = 1 cyclus) worden voortgezet, voor een totaal van 9 cycli (ca.
6 maanden).
Aanvullende cycli kunnen worden overwogen als dit nuttig wordt geacht en in het belang van de patiënt is.
Bloedmonsters voor circulerend tumor-DNA zullen ook vóór en na elke sonicatie worden verzameld.
De eerste zes patiënten zullen tot het einde van de tweede cyclus een veiligheidsinloopcohort vormen met geïntensiveerde veiligheidsmonitoring.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
25
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Neurological Surgery
- Telefoonnummer: (312) 695-8143
- E-mail: braintumortrials@nm.org
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Werving
- Northwestern University
-
Contact:
- Neurological Surgery
- Telefoonnummer: (312) 695-8143
- E-mail: braintumortrials@nm.org
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heb nieuw gediagnosticeerd pathologisch bewezen glioblastoom, isocitrische dehydrogenase-1/2 wildtype
- Tumor met methylguaninemethyltransferase (MGMT) genpromotor, niet-gemethyleerd
- Beschikbaar in paraffine ingebed tumorweefsel voor het onderzoek
- De standaard radiotherapie met of zonder temozolomide hebben voltooid
- 18 jaar of ouder
- In staat om contrastversterkte MRI te ondergaan
- Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group/Wereldgezondheidsorganisatie hebben ≤ 2
- De grootte en locatie van de resterende tumor en/of resectieholte moeten bedekt kunnen worden door het sonicatieveld
- U heeft geen eerdere behandeling met immunotherapeutische middelen gekregen voor behandelingen voor glioblastoom of andere indicaties
- Het vermogen hebben om een schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en deze te ondertekenen voorafgaand aan registratie voor een studie.
- Bereid en in staat zijn om het protocol na te leven.
- Zorg voor een adequate orgaan- en beenmergfunctie
- Ga akkoord met het gebruik van adequate anticonceptie, indien nodig
Uitsluitingscriteria: Patiënten komen niet in aanmerking als ze:
- Multifocale tumor (tenzij alle gelokaliseerd in een gebied met een diameter van 50 mm dat toegankelijk is voor echografie) of tumor gelegen in de achterste fossa.
- Ongecontroleerde epilepsie.
- Andere onderzoeksagenten ontvangen binnen 2 weken na registratie
- U heeft eerder therapie gekregen of u heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
- Contra-indicatie voor behandeling met checkpointremmers (bijv. voorgeschiedenis van auto-immuunziekte)
- Ongecontroleerde ziekte
- Voorgeschiedenis van actieve maligniteit anders dan de hersentumor binnen 12 maanden voorafgaand aan registratie.
- Zwanger bent of borstvoeding geeft.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Opening van de bloed-hersenbarrière met gelijktijdige BAL, BOT, DOX
Patiënten zullen implantatie van Sonocloud-9 ondergaan na voltooiing van de radiotherapie.
Binnen 21 dagen na de implantatie wordt gestart met een op echografie gebaseerde opening van de BBB met gelijktijdige toediening van DOX (30 mg) + BAL (450 mg) elke 3 weken, en BOT (dosis 1 mg/kg) elke 6 weken.
|
Balstilimab 450 mg IV gedurende 30 minuten elke 3 weken
Andere namen:
Botensilimab 1 mg/kg mg IV gedurende 30 minuten elke 6 weken
Andere namen:
Liposomaal Doxorubicine 30 mg IV gedurende 30 minuten elke 3 weken
Andere namen:
Apparaatactivering van 9 ultrasone zenders tijdens IV-injectie van microbellen elke 3 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onaanvaardbaar toxiciteitspercentage
Tijdsspanne: 42 dagen
|
Onaanvaardbaar toxiciteitspercentage in cyclus 1 van <33%
|
42 dagen
|
|
Landmark-overlevingsanalyses
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Totale overleving en progressievrije overleving na 12 en 18 maanden, evenals mediane progressievrije en algehele overleving.
|
18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voorspellende waarde van fosfo-extracellulaire signaalgerelateerde kinase (p-ERK)-expressie
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Voorspellende waarde van baseline weefsel-p-ERK-expressie voor respons/voordeel van immunotherapie
|
18 maanden
|
|
Responspercentage
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Meting van tumorkrimp met behulp van responsbeoordeling in neuro-oncologische criteria bij mensen met een residu of tumor
|
18 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Patronen van herhaling
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Patronen van herhaling door magnetische resonantiebeeldvorming gerelateerd aan het sonicatieveld
|
18 maanden
|
|
Immuun profiel
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Analyse van nucleïnezuur/exosomen en perifere bloedcellen voor correlatie met progressievrije overleving
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Adam Sonabend, MD, Northwestern University
- Studie directeur: Roger Stupp, MD, Northwestern University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Das R, Verma R, Sznol M, Boddupalli CS, Gettinger SN, Kluger H, Callahan M, Wolchok JD, Halaban R, Dhodapkar MV, Dhodapkar KM. Combination therapy with anti-CTLA-4 and anti-PD-1 leads to distinct immunologic changes in vivo. J Immunol. 2015 Feb 1;194(3):950-9. doi: 10.4049/jimmunol.1401686. Epub 2014 Dec 24.
- O'Malley DM, Oaknin A, Monk BJ, Selle F, Rojas C, Gladieff L, Berton D, Leary A, Moore KN, Estevez-Diz MDP, Hardy-Bessard AC, Alexandre J, Opperman CP, de Azevedo CRAS, Randall LM, Feliu WO, Ancukiewicz M, Ray-Coquard I. Phase II study of the safety and efficacy of the anti-PD-1 antibody balstilimab in patients with recurrent and/or metastatic cervical cancer. Gynecol Oncol. 2021 Nov;163(2):274-280. doi: 10.1016/j.ygyno.2021.08.018. Epub 2021 Aug 25.
- Treat LH, McDannold N, Zhang Y, Vykhodtseva N, Hynynen K. Improved anti-tumor effect of liposomal doxorubicin after targeted blood-brain barrier disruption by MRI-guided focused ultrasound in rat glioma. Ultrasound Med Biol. 2012 Oct;38(10):1716-25. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.04.015. Epub 2012 Jul 19.
- Beccaria K, Sabbagh A, de Groot J, Canney M, Carpentier A, Heimberger AB. Blood-brain barrier opening with low intensity pulsed ultrasound for immune modulation and immune therapeutic delivery to CNS tumors. J Neurooncol. 2021 Jan;151(1):65-73. doi: 10.1007/s11060-020-03425-8. Epub 2020 Feb 28.
- Duerinck J, Schwarze JK, Awada G, Tijtgat J, Vaeyens F, Bertels C, Geens W, Klein S, Seynaeve L, Cras L, D'Haene N, Michotte A, Caljon B, Salmon I, Bruneau M, Kockx M, Van Dooren S, Vanbinst AM, Everaert H, Forsyth R, Neyns B. Intracerebral administration of CTLA-4 and PD-1 immune checkpoint blocking monoclonal antibodies in patients with recurrent glioblastoma: a phase I clinical trial. J Immunother Cancer. 2021 Jun;9(6):e002296. doi: 10.1136/jitc-2020-002296.
- Shimozaki K, Sukawa Y, Sato Y, Horie S, Chida A, Tsugaru K, Togasaki K, Kawasaki K, Hirata K, Hayashi H, Hamamoto Y, Kanai T. Analysis of risk factors for immune-related adverse events in various solid tumors using real-world data. Future Oncol. 2021 Jul;17(20):2593-2603. doi: 10.2217/fon-2020-0861. Epub 2021 Apr 21.
- Kim KS, Habashy K, Gould A, Zhao J, Najem H, Amidei C, Saganty R, Arrieta VA, Dmello C, Chen L, Zhang DY, Castro B, Billingham L, Levey D, Huber O, Marques M, Savitsky DA, Morin BM, Muzzio M, Canney M, Horbinski C, Zhang P, Miska J, Padney S, Zhang B, Rabadan R, Phillips JJ, Butowski N, Heimberger AB, Hu J, Stupp R, Chand D, Lee-Chang C, Sonabend AM. Fc-enhanced anti-CTLA-4, anti-PD-1, doxorubicin, and ultrasound-mediated blood-brain barrier opening: A novel combinatorial immunotherapy regimen for gliomas. Neuro Oncol. 2024 Nov 4;26(11):2044-2060. doi: 10.1093/neuonc/noae135.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 januari 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
31 juli 2031
Studie voltooiing (Geschat)
31 augustus 2031
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 mei 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 mei 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 mei 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Astrocytoom
- Glioom
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Glioblastoom
- Gliosarcoom
- Antibiotica, antineoplastisch
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Topoisomerase-remmers
- Topoisomerase II-remmers
- liposomale doxorubicine
- Balstilimab
Andere studie-ID-nummers
- NU23C03
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .