- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05864534
[Prøving av enhet som ikke er godkjent eller godkjent av U.S. FDA]
Hjernesvulstbehandling hemmes av blod-hjerne-barrieren (BBB). Denne barrieren forhindrer at medikamenter som føres i blodet kommer inn i hjernen. Hvis BBB kan åpnes, noe som gjør den midlertidig mer permeabel, kan medikamenter bedre nå hjernesvulsten. I denne utprøvingen vil vi implantere en ny enhet med 9 ultralydsendere, som tillater midlertidig og reversibel åpning av BBB for å maksimere hjernepenetrasjon av legemidler som modulerer immunsystemet. Enheten vil bli implantert etter at strålingen er fullført. Immunmodulerende legemidler vil bli gitt hver 3. uke i forbindelse med aktivering av enheten for å åpne BBB.
Målet med denne studien er å fastslå om det er trygt og mulig å administrere immunmodulerende legemidler på denne måten, og identifisere om behandlingen er effektiv i behandling av glioblastom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Christina Amidei
- Telefonnummer: (312) 695-9124
- E-post: christina.amidei@nm.org
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Rekruttering
- Northwestern University
-
Ta kontakt med:
- Christina Amidei
- Telefonnummer: 312-695-9124
- E-post: christina.amidei@nm.org
-
Ta kontakt med:
- Nicole Morud
- E-post: nicole.morud@nm.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har nylig diagnostisert patologisk påvist glioblastom, isositrisk dehydrogenase-1/2 villtype
- Tumor med metylguaninmetyltransferase (MGMT) genpromoter umetylert
- Tilgjengelig parafininnstøpt tumorvev for studien
- Har fullført standard strålebehandling med eller uten temozolomid
- 18 år eller eldre
- Kan gjennomgå kontrastforsterket MR
- Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group/World Health Organization ≤ 2
- Størrelse og plassering av gjenværende svulst og/eller reseksjonshulrom må tillate å kunne dekkes av sonikeringsfeltet
- Har ikke mottatt noen tidligere behandling med immunterapeutiske midler behandlinger for glioblastom eller andre indikasjoner
- Ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studiet.
- Være villig og i stand til å overholde protokollen.
- Ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon
- Godta å bruke adekvat prevensjon hvis det er aktuelt
Ekskluderingskriterier: Pasienter vil ikke være kvalifisert hvis de har:
- Multifokal svulst (med mindre alle er lokalisert i et område på 50 mm i diameter tilgjengelig for ultralydfelt) eller svulst lokalisert i bakre fossa.
- Ukontrollert epilepsi.
- Mottok andre undersøkelsesmidler innen 2 uker etter registrering
- Mottatt tidligere terapi med eller har tidligere hatt allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midler brukt i denne studien.
- Kontraindikasjon for behandling med sjekkpunkthemmere (f.eks. autoimmun sykdomshistorie)
- Ukontrollert sykdom
- Anamnese med aktiv malignitet annet enn hjernesvulsten innen 12 måneder før registrering.
- Er gravid eller ammer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Blod-hjerne-barriereåpning med samtidig BAL, BOT, DOX
Pasienter vil gjennomgå implantasjon av Sonocloud-9 etter fullført strålebehandling.
Innen 21 dager etter implantasjon vil ultralydbasert BBB-åpning med samtidig administrering av DOX (30 mg) + BAL (450 mg) hver 3. uke, og BOT (dose 1 mg/kg) hver 6. uke startes.
|
Balstilimab 450 mg IV over 30 minutter hver 3. uke
Andre navn:
Botensilimab1mg/kg mg IV over 30 minutter hver 6. uke
Andre navn:
Liposomal Doxorubicin 30 mg IV over 30 minutter hver 3. uke
Andre navn:
Enhetsaktivering av 9 ultralydsendere under IV-injeksjon av mikrobobler hver 3. uke
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Uakseptabel toksisitetsrate
Tidsramme: 42 dager
|
Uakseptabel toksisitetsrate i syklus 1 på < 33 %
|
42 dager
|
Landmark overlevelsesanalyser
Tidsramme: 18 måneder
|
Total overlevelse og progresjonsfri overlevelse ved 12 og 18 måneder, samt median progresjonsfri og total overlevelse.
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Prediktiv verdi av fosfo-ekstracellulær signal-relatert kinase (p-ERK) uttrykk
Tidsramme: 18 måneder
|
Prediktiv verdi av baseline vev p-ERK uttrykk for respons/fordel av immunterapi
|
18 måneder
|
Svarprosent
Tidsramme: 18 måneder
|
Måling av svulstkrymping ved hjelp av responsvurdering i nevro-onkologiske kriterier hos de med gjenværende eller svulst
|
18 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Mønstre for gjentakelse
Tidsramme: 18 måneder
|
Mønstre for tilbakefall ved magnetisk resonansavbildning relatert til sonikeringsfelt
|
18 måneder
|
Immunprofil
Tidsramme: 12 måneder
|
Analyse av nukleinsyre/eksosomer og perifere blodceller for korrelasjon med progresjonsfri overlevelse
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Adam Sonabend, MD, Northwestern University
- Studieleder: Roger Stupp, MD, Northwestern University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Das R, Verma R, Sznol M, Boddupalli CS, Gettinger SN, Kluger H, Callahan M, Wolchok JD, Halaban R, Dhodapkar MV, Dhodapkar KM. Combination therapy with anti-CTLA-4 and anti-PD-1 leads to distinct immunologic changes in vivo. J Immunol. 2015 Feb 1;194(3):950-9. doi: 10.4049/jimmunol.1401686. Epub 2014 Dec 24.
- O'Malley DM, Oaknin A, Monk BJ, Selle F, Rojas C, Gladieff L, Berton D, Leary A, Moore KN, Estevez-Diz MDP, Hardy-Bessard AC, Alexandre J, Opperman CP, de Azevedo CRAS, Randall LM, Feliu WO, Ancukiewicz M, Ray-Coquard I. Phase II study of the safety and efficacy of the anti-PD-1 antibody balstilimab in patients with recurrent and/or metastatic cervical cancer. Gynecol Oncol. 2021 Nov;163(2):274-280. doi: 10.1016/j.ygyno.2021.08.018. Epub 2021 Aug 25.
- Treat LH, McDannold N, Zhang Y, Vykhodtseva N, Hynynen K. Improved anti-tumor effect of liposomal doxorubicin after targeted blood-brain barrier disruption by MRI-guided focused ultrasound in rat glioma. Ultrasound Med Biol. 2012 Oct;38(10):1716-25. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.04.015. Epub 2012 Jul 19.
- Beccaria K, Sabbagh A, de Groot J, Canney M, Carpentier A, Heimberger AB. Blood-brain barrier opening with low intensity pulsed ultrasound for immune modulation and immune therapeutic delivery to CNS tumors. J Neurooncol. 2021 Jan;151(1):65-73. doi: 10.1007/s11060-020-03425-8. Epub 2020 Feb 28.
- Duerinck J, Schwarze JK, Awada G, Tijtgat J, Vaeyens F, Bertels C, Geens W, Klein S, Seynaeve L, Cras L, D'Haene N, Michotte A, Caljon B, Salmon I, Bruneau M, Kockx M, Van Dooren S, Vanbinst AM, Everaert H, Forsyth R, Neyns B. Intracerebral administration of CTLA-4 and PD-1 immune checkpoint blocking monoclonal antibodies in patients with recurrent glioblastoma: a phase I clinical trial. J Immunother Cancer. 2021 Jun;9(6):e002296. doi: 10.1136/jitc-2020-002296.
- Shimozaki K, Sukawa Y, Sato Y, Horie S, Chida A, Tsugaru K, Togasaki K, Kawasaki K, Hirata K, Hayashi H, Hamamoto Y, Kanai T. Analysis of risk factors for immune-related adverse events in various solid tumors using real-world data. Future Oncol. 2021 Jul;17(20):2593-2603. doi: 10.2217/fon-2020-0861. Epub 2021 Apr 21.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Gliosarkom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Doxorubicin
- Liposomal doksorubicin
Andre studie-ID-numre
- NU23C03
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Glioblastoma Multiforme
-
Royan InstituteTehran University of Medical SciencesRekrutteringTilbakevendende glioblastom | Glioblastoma MultiformIran, den islamske republikken
-
Stony Brook UniversityGarnett McKeen Laboratory Inc.FullførtGlioblastoma multiform (grad IV astrocytom)Forente stater
-
Celldex TherapeuticsFullførtGlioblastom | Gliosarkom | Tilbakevendende glioblastom | Småcellet glioblastom | Kjempecelleglioblastom | Glioblastom med oligodendroglial komponent | Tilbakefallende glioblastomForente stater
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringGlioblastom | Astrocytom | Tilbakevendende glioblastom | MGMT-Umetylert glioblastom | Glioblastom, IDH-villtypeForente stater
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSBayer S.p.ARekrutteringGlioblastom, IDH-villtype | MGMT-metylert glioblastomItalia
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Moleculin Biotech, Inc.Har ikke rekruttert ennåMGMT-Umetylert glioblastom | Glioblastom, IDH-villtypeForente stater
-
Massachusetts General HospitalHar ikke rekruttert ennåGlioblastom tilbakevendende, EGFR vIII mutant | Nydiagnostisert glioblastom, EGFRvIII-mutant | Tilbakevendende glioblastom, EGFR vIII negativForente stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbakevendende glioblastom | Ildfast glioblastomForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)SuspendertTilbakevendende glioblastom, IDH-Wildtype | MGMT-metylert glioblastom | Tilbakevendende MGMT-metylert glioblastomForente stater
-
Celldex TherapeuticsFullførtGlioblastom | Gliosarkom | Småcellet glioblastom | Kjempecelleglioblastom | Glioblastom med oligodendroglial komponentForente stater, Canada, Australia, Israel, Taiwan, Storbritannia, Belgia, Frankrike, Spania, Tyskland, Østerrike, Brasil, Colombia, Tsjekkia, Hellas, Ungarn, India, Italia, Mexico, Nederland, New Zealand, Peru, Sveits, Thailand
Kliniske studier på Balstilimab
-
M.D. Anderson Cancer CenterAgenus Inc.Rekruttering
-
Targovax OyAgenus Inc.Tilbaketrukket
-
Agenus Inc.Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Tilbaketrukket
-
Immune Oncology Research InstituteAgenus Inc.Rekruttering
-
Agenus Inc.SuspendertAvansert melanomForente stater, Spania, Storbritannia, Frankrike, Tyskland, Sveits, Belgia, Italia, Brasil, Den russiske føderasjonen
-
Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et CouRekrutteringAdenoid cystisk karsinom i hode og nakkeFrankrike
-
Weill Medical College of Cornell UniversityAgenus Inc.Rekruttering
-
Agenus Inc.RekrutteringMelanom | Eggstokkreft | Prostatakreft | Ikke-småcellet lungekreft | Livmorkreft | Avansert kreft | Angiosarkom | Fibrolamellært karsinom | Kolorektal kreft uten levermetastaserForente stater
-
Immune Oncology Research InstituteAgenus Inc.Har ikke rekruttert ennå
-
Agenus Inc.Tilgjengelig