[Prueba de dispositivo que no está aprobado o aprobado por la FDA de EE. UU.]
12 de agosto de 2026 actualizado por: Adam M Sonabend, Northwestern University
El tratamiento de los tumores cerebrales se ve obstaculizado por la barrera hematoencefálica (BHE). Esta barrera evita que los medicamentos transportados por el torrente sanguíneo lleguen al cerebro. Si se puede abrir la BHE, haciéndola temporalmente más permeable, los medicamentos podrían llegar mejor al tumor cerebral. En esta prueba implantaremos un dispositivo novedoso con 9 emisores de ultrasonido, que permitirán la apertura temporal y reversible de la BHE para maximizar la penetración cerebral de fármacos que modulan el sistema inmunológico. El dispositivo se implantará una vez finalizada la radiación. Se administrarán medicamentos inmunomoduladores cada 3 semanas junto con la activación del dispositivo para abrir la BHE.
Los objetivos de este ensayo son establecer si es seguro y factible administrar fármacos inmunomoduladores de esta manera e identificar si el tratamiento es eficaz para tratar el glioblastoma.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes elegibles se someterán al implante del dispositivo Soncloud-9 entre 1 y 5 semanas después de finalizar la radioterapia.
Aproximadamente 1 a 3 semanas después de la cirugía, los pacientes se someterán a sonicación y administración intravenosa de balstilimab, botensilimab y doxorrubicina liposomal.
Se realizará una resonancia magnética cerebral para cuantificar el grado de apertura de la barrera hematoencefálica.
La dosis de balstilimab es de 450 mg cada 3 semanas.
La dosis de botensilimab es de 1 mg/kg cada 6 semanas.
La dosis de doxorrubicina liposomal es de 30 mg cada 3 semanas.
La sonicación y administración de los agentes del estudio continuarán cada 3 semanas (21 días = 1 ciclo) hasta un total de 9 ciclos (aprox.
6 meses).
Se pueden considerar ciclos adicionales si se consideran beneficiosos y en el mejor interés del paciente.
También se recolectarán muestras de sangre para detectar ADN tumoral circulante antes y después de cada sonicación.
Los primeros 6 pacientes formarán una cohorte de preinclusión de seguridad con vigilancia de seguridad intensificada hasta el final del segundo ciclo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
25
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Neurological Surgery
- Número de teléfono: (312) 695-8143
- Correo electrónico: braintumortrials@nm.org
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Reclutamiento
- Northwestern University
-
Contacto:
- Neurological Surgery
- Número de teléfono: (312) 695-8143
- Correo electrónico: braintumortrials@nm.org
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener glioblastoma patológicamente probado recientemente diagnosticado, deshidrogenasa isocítrica 1/2 de tipo salvaje.
- Tumor con el promotor del gen metil guanina metil transferasa (MGMT) no metilado
- Tejido tumoral incluido en parafina disponible para el estudio
- Haber completado la radioterapia estándar con o sin temozolomida.
- 18 años de edad o más
- Capaz de someterse a una resonancia magnética con contraste
- Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group/Organización Mundial de la Salud ≤ 2
- El tamaño y la ubicación del tumor residual y/o de la cavidad de resección deben permitir que pueda ser cubierto por el campo de sonicación.
- No haber recibido ningún tratamiento previo con agentes inmunoterapéuticos para glioblastoma u otras indicaciones.
- Tener capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.
- Estar dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo.
- Tener una función adecuada de órganos y médula ósea.
- Aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados, si corresponde.
Criterio de exclusión: Los pacientes no serán elegibles si tienen:
- Tumor multifocal (a menos que esté todo localizado en un área de 50 mm de diámetro accesible al campo ecográfico) o tumor ubicado en la fosa posterior.
- Epilepsia no controlada.
- Recibió otros agentes en investigación dentro de las 2 semanas posteriores al registro
- Recibió terapia previa o tiene antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en este estudio.
- Contraindicación para la terapia con inhibidores de puntos de control (p. ej., antecedentes de enfermedad autoinmune)
- Enfermedad incontrolada
- Historia de malignidad activa distinta del tumor cerebral dentro de los 12 meses anteriores al registro.
- Está embarazada o amamantando.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Apertura de la barrera hematoencefálica con BAL, BOT, DOX concomitantes
Los pacientes se someterán a la implantación de Sonocloud-9 una vez finalizada la radioterapia.
Dentro de los 21 días posteriores al implante, se iniciará la apertura de la BHE mediante ultrasonido con administración concomitante de DOX (30 mg) + BAL (450 mg) cada 3 semanas y BOT (dosis de 1 mg/kg) cada 6 semanas.
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Balstilimab 450 mg IV durante 30 minutos cada 3 semanas
Otros nombres:
Botensilimab 1 mg/kg mg IV durante 30 minutos cada 6 semanas
Otros nombres:
Doxorrubicina liposomal 30 mg IV durante 30 minutos cada 3 semanas
Otros nombres:
Activación del dispositivo de 9 emisores de ultrasonido durante la inyección intravenosa de microburbujas cada 3 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de toxicidad inaceptable
Periodo de tiempo: 42 dias
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Tasa de toxicidad inaceptable en el ciclo 1 de <33%
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42 dias
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Análisis de supervivencia de hitos
Periodo de tiempo: 18 meses
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Supervivencia global y supervivencia libre de progresión a los 12 y 18 meses, así como mediana de supervivencia libre de progresión y global.
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18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Valor predictivo de la expresión de la quinasa relacionada con señales fosfoextracelulares (p-ERK)
Periodo de tiempo: 18 meses
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Valor predictivo de la expresión basal de p-ERK en tejido para la respuesta/beneficio de la inmunoterapia
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18 meses
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 18 meses
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Medición de la contracción tumoral mediante criterios de evaluación de respuesta en neurooncología en pacientes con tumor residual o
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18 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Patrones de recurrencia
Periodo de tiempo: 18 meses
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Patrones de recurrencia por resonancia magnética relacionados con el campo de sonicación.
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18 meses
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Perfil inmunológico
Periodo de tiempo: 12 meses
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Análisis de ácido nucleico/exosomas y células de sangre periférica para su correlación con la supervivencia libre de progresión
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Adam Sonabend, MD, Northwestern University
- Director de estudio: Roger Stupp, MD, Northwestern University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Das R, Verma R, Sznol M, Boddupalli CS, Gettinger SN, Kluger H, Callahan M, Wolchok JD, Halaban R, Dhodapkar MV, Dhodapkar KM. Combination therapy with anti-CTLA-4 and anti-PD-1 leads to distinct immunologic changes in vivo. J Immunol. 2015 Feb 1;194(3):950-9. doi: 10.4049/jimmunol.1401686. Epub 2014 Dec 24.
- O'Malley DM, Oaknin A, Monk BJ, Selle F, Rojas C, Gladieff L, Berton D, Leary A, Moore KN, Estevez-Diz MDP, Hardy-Bessard AC, Alexandre J, Opperman CP, de Azevedo CRAS, Randall LM, Feliu WO, Ancukiewicz M, Ray-Coquard I. Phase II study of the safety and efficacy of the anti-PD-1 antibody balstilimab in patients with recurrent and/or metastatic cervical cancer. Gynecol Oncol. 2021 Nov;163(2):274-280. doi: 10.1016/j.ygyno.2021.08.018. Epub 2021 Aug 25.
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- Beccaria K, Sabbagh A, de Groot J, Canney M, Carpentier A, Heimberger AB. Blood-brain barrier opening with low intensity pulsed ultrasound for immune modulation and immune therapeutic delivery to CNS tumors. J Neurooncol. 2021 Jan;151(1):65-73. doi: 10.1007/s11060-020-03425-8. Epub 2020 Feb 28.
- Duerinck J, Schwarze JK, Awada G, Tijtgat J, Vaeyens F, Bertels C, Geens W, Klein S, Seynaeve L, Cras L, D'Haene N, Michotte A, Caljon B, Salmon I, Bruneau M, Kockx M, Van Dooren S, Vanbinst AM, Everaert H, Forsyth R, Neyns B. Intracerebral administration of CTLA-4 and PD-1 immune checkpoint blocking monoclonal antibodies in patients with recurrent glioblastoma: a phase I clinical trial. J Immunother Cancer. 2021 Jun;9(6):e002296. doi: 10.1136/jitc-2020-002296.
- Shimozaki K, Sukawa Y, Sato Y, Horie S, Chida A, Tsugaru K, Togasaki K, Kawasaki K, Hirata K, Hayashi H, Hamamoto Y, Kanai T. Analysis of risk factors for immune-related adverse events in various solid tumors using real-world data. Future Oncol. 2021 Jul;17(20):2593-2603. doi: 10.2217/fon-2020-0861. Epub 2021 Apr 21.
- Kim KS, Habashy K, Gould A, Zhao J, Najem H, Amidei C, Saganty R, Arrieta VA, Dmello C, Chen L, Zhang DY, Castro B, Billingham L, Levey D, Huber O, Marques M, Savitsky DA, Morin BM, Muzzio M, Canney M, Horbinski C, Zhang P, Miska J, Padney S, Zhang B, Rabadan R, Phillips JJ, Butowski N, Heimberger AB, Hu J, Stupp R, Chand D, Lee-Chang C, Sonabend AM. Fc-enhanced anti-CTLA-4, anti-PD-1, doxorubicin, and ultrasound-mediated blood-brain barrier opening: A novel combinatorial immunotherapy regimen for gliomas. Neuro Oncol. 2024 Nov 4;26(11):2044-2060. doi: 10.1093/neuonc/noae135.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de enero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
31 de julio de 2031
Finalización del estudio (Estimado)
31 de agosto de 2031
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de mayo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de mayo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
18 de mayo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Gliosarcoma
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- doxorrubicina liposomal
- balstilimab
Otros números de identificación del estudio
- NU23C03
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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