[Испытание устройства, которое не одобрено или не одобрено FDA США]
12 августа 2026 г. обновлено: Adam M Sonabend, Northwestern University
Лечение опухолей головного мозга затруднено гематоэнцефалическим барьером (ГЭБ). Этот барьер предотвращает попадание лекарств, переносимых с кровотоком, в мозг. Если ГЭБ можно открыть, что временно сделает его более проницаемым, лекарства смогут лучше достичь опухоли головного мозга. В этом исследовании мы имплантируем новое устройство с 9 ультразвуковыми излучателями, позволяющее временно и обратимо открыть ГЭБ, чтобы максимизировать проникновение в мозг препаратов, модулирующих иммунную систему. Устройство будет имплантировано после завершения облучения. Иммуномодулирующие препараты будут вводиться каждые 3 недели в сочетании с активацией устройства для открытия ГЭБ.
Цели этого исследования — установить, безопасно ли и осуществимо ли введение иммуномодулирующих препаратов таким образом, а также определить, эффективно ли такое лечение при лечении глиобластомы.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Пациентам, имеющим право на участие в программе, будет имплантирована система Soncloud-9 в течение 1–5 недель после завершения лучевой терапии.
Примерно через 1-3 недели после операции пациентам проводят ультразвуковую обработку и внутривенное введение балстилимаба, ботенсилимаба и липосомального доксорубицина.
МРТ головного мозга будет проведена для количественной оценки степени открытия гематоэнцефалического барьера.
Доза балстилимаба составляет 450 мг каждые 3 недели.
Доза ботензилимаба составляет 1 мг/кг каждые 6 недель.
Доза липосомального доксорубицина составляет 30 мг каждые 3 недели.
Обработка ультразвуком и введение исследуемых агентов будут продолжаться каждые 3 недели (21 день = 1 цикл) в общей сложности 9 циклов (прибл.
6 месяцев).
Дополнительные циклы могут быть рассмотрены, если это будет сочтено полезным и в интересах пациента.
Образцы крови для циркулирующей опухолевой ДНК также будут собираться до и после каждой обработки ультразвуком.
Первые 6 пациентов составят группу безопасного вводного курса с усиленным контролем безопасности до конца второго цикла.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
25
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Neurological Surgery
- Номер телефона: (312) 695-8143
- Электронная почта: braintumortrials@nm.org
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Рекрутинг
- Northwestern University
-
Контакт:
- Neurological Surgery
- Номер телефона: (312) 695-8143
- Электронная почта: braintumortrials@nm.org
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- У вас впервые диагностирована патологически подтвержденная глиобластома, изоцитровая дегидрогеназа-1/2 дикого типа.
- Опухоль с неметилированным промотором гена метилгуанинметилтрансферазы (MGMT)
- Доступная для исследования опухолевая ткань, залитая парафином
- Завершили стандартную лучевую терапию с темозоломидом или без него.
- 18 лет и старше
- Возможность пройти МРТ с контрастным усилением
- Иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы/Всемирной организации здравоохранения ≤ 2.
- Размер и расположение остаточной опухоли и/или полости резекции должны позволять охватить поле ультразвуковой обработки.
- Не получали ранее никакого лечения иммунотерапевтическими средствами по поводу глиобластомы или других показаний.
- Иметь способность понимать и желание подписать письменное информированное согласие до регистрации на обучение.
- Будьте готовы и способны соблюдать протокол.
- Иметь адекватную функцию органов и костного мозга
- Согласитесь использовать адекватную контрацепцию, если это необходимо.
Критерии исключения: Пациенты не будут иметь права на участие, если у них есть:
- Мультифокальная опухоль (если только она не локализована в зоне диаметром 50 мм, доступной для поля ультразвука) или опухоль, расположенная в задней ямке.
- Неконтролируемая эпилепсия.
- Другие следственные агенты получены в течение 2 недель с момента регистрации.
- Получали предшествующую терапию или имели в анамнезе аллергические реакции, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу агентам, использованным в этом исследовании.
- Противопоказания к терапии ингибиторами контрольных точек (например, аутоиммунные заболевания в анамнезе)
- Неконтролируемая болезнь
- Наличие в анамнезе активного злокачественного новообразования, кроме опухоли головного мозга, в течение 12 месяцев до регистрации.
- Беремены или кормите грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Открытие гематоэнцефалического барьера с сопутствующим BAL, BOT, DOX
Пациентам будет проведена имплантация Sonocloud-9 после завершения лучевой терапии.
В течение 21 дня после имплантации будет начато открытие ГЭБ на основе ультразвука с одновременным введением DOX (30 мг) + БАЛ (450 мг) каждые 3 недели и BOT (доза 1 мг/кг) каждые 6 недель.
|
Бальстилимаб 450 мг внутривенно в течение 30 минут каждые 3 недели.
Другие имена:
Ботензилимаб 1 мг/кг внутривенно в течение 30 минут каждые 6 недель.
Другие имена:
Липосомальный доксорубицин 30 мг внутривенно в течение 30 минут каждые 3 недели.
Другие имена:
Активация устройства 9 ультразвуковых излучателей при внутривенном введении микропузырьков каждые 3 недели.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неприемлемый уровень токсичности
Временное ограничение: 42 дня
|
Неприемлемый уровень токсичности в цикле 1 <33%.
|
42 дня
|
|
Ориентировочный анализ выживания
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования через 12 и 18 месяцев, а также медиана общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования.
|
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогностическая ценность экспрессии киназы, связанной с фосфо-внеклеточным сигналом (p-ERK)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Прогностическая ценность исходной тканевой экспрессии p-ERK для ответа/пользы иммунотерапии
|
18 месяцев
|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Измерение уменьшения опухоли с использованием критериев оценки ответа в нейроонкологии у пациентов с остаточной опухолью или опухолью
|
18 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Паттерны повторения
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Паттерны рецидивов по данным магнитно-резонансной томографии, связанные с ультразвуковым полем
|
18 месяцев
|
|
Иммунный профиль
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Анализ нуклеиновой кислоты/экзосом и клеток периферической крови на предмет корреляции с выживаемостью без прогрессирования
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Adam Sonabend, MD, Northwestern University
- Директор по исследованиям: Roger Stupp, MD, Northwestern University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Das R, Verma R, Sznol M, Boddupalli CS, Gettinger SN, Kluger H, Callahan M, Wolchok JD, Halaban R, Dhodapkar MV, Dhodapkar KM. Combination therapy with anti-CTLA-4 and anti-PD-1 leads to distinct immunologic changes in vivo. J Immunol. 2015 Feb 1;194(3):950-9. doi: 10.4049/jimmunol.1401686. Epub 2014 Dec 24.
- O'Malley DM, Oaknin A, Monk BJ, Selle F, Rojas C, Gladieff L, Berton D, Leary A, Moore KN, Estevez-Diz MDP, Hardy-Bessard AC, Alexandre J, Opperman CP, de Azevedo CRAS, Randall LM, Feliu WO, Ancukiewicz M, Ray-Coquard I. Phase II study of the safety and efficacy of the anti-PD-1 antibody balstilimab in patients with recurrent and/or metastatic cervical cancer. Gynecol Oncol. 2021 Nov;163(2):274-280. doi: 10.1016/j.ygyno.2021.08.018. Epub 2021 Aug 25.
- Treat LH, McDannold N, Zhang Y, Vykhodtseva N, Hynynen K. Improved anti-tumor effect of liposomal doxorubicin after targeted blood-brain barrier disruption by MRI-guided focused ultrasound in rat glioma. Ultrasound Med Biol. 2012 Oct;38(10):1716-25. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.04.015. Epub 2012 Jul 19.
- Beccaria K, Sabbagh A, de Groot J, Canney M, Carpentier A, Heimberger AB. Blood-brain barrier opening with low intensity pulsed ultrasound for immune modulation and immune therapeutic delivery to CNS tumors. J Neurooncol. 2021 Jan;151(1):65-73. doi: 10.1007/s11060-020-03425-8. Epub 2020 Feb 28.
- Duerinck J, Schwarze JK, Awada G, Tijtgat J, Vaeyens F, Bertels C, Geens W, Klein S, Seynaeve L, Cras L, D'Haene N, Michotte A, Caljon B, Salmon I, Bruneau M, Kockx M, Van Dooren S, Vanbinst AM, Everaert H, Forsyth R, Neyns B. Intracerebral administration of CTLA-4 and PD-1 immune checkpoint blocking monoclonal antibodies in patients with recurrent glioblastoma: a phase I clinical trial. J Immunother Cancer. 2021 Jun;9(6):e002296. doi: 10.1136/jitc-2020-002296.
- Shimozaki K, Sukawa Y, Sato Y, Horie S, Chida A, Tsugaru K, Togasaki K, Kawasaki K, Hirata K, Hayashi H, Hamamoto Y, Kanai T. Analysis of risk factors for immune-related adverse events in various solid tumors using real-world data. Future Oncol. 2021 Jul;17(20):2593-2603. doi: 10.2217/fon-2020-0861. Epub 2021 Apr 21.
- Kim KS, Habashy K, Gould A, Zhao J, Najem H, Amidei C, Saganty R, Arrieta VA, Dmello C, Chen L, Zhang DY, Castro B, Billingham L, Levey D, Huber O, Marques M, Savitsky DA, Morin BM, Muzzio M, Canney M, Horbinski C, Zhang P, Miska J, Padney S, Zhang B, Rabadan R, Phillips JJ, Butowski N, Heimberger AB, Hu J, Stupp R, Chand D, Lee-Chang C, Sonabend AM. Fc-enhanced anti-CTLA-4, anti-PD-1, doxorubicin, and ultrasound-mediated blood-brain barrier opening: A novel combinatorial immunotherapy regimen for gliomas. Neuro Oncol. 2024 Nov 4;26(11):2044-2060. doi: 10.1093/neuonc/noae135.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 января 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 июля 2031 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 августа 2031 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 мая 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 мая 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 мая 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Глиосаркома
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Липосомальный доксорубицин
- Balstilimab
Другие идентификационные номера исследования
- NU23C03
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .